Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Effekt og sikkerhet av Sirolimus hos barn og ungdom med juvenil nasofaryngeal angiofibroma (JNA)

19. september 2022 oppdatert av: Federal Research Institute of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology

Juvenil nasofaryngeal angiofibrom (JNA) er en patologisk godartet, men lokalt aggressiv og destruktiv svulst som utvikles i choana og nasopharynx. Historisk behandling av JNA har inkludert embolisering, kirurgisk reseksjon og stråling. mTOR-signaleringsmåte viste seg å være involvert i regulering av vekst og angiogenese av JNA. Sirolimus, som mTOR-hemmer, er en potensiell mål JNA-terapi.

Hovedformålet med studien er å evaluere effekten og sikkerheten til sirolimus hos barn og ungdom med primær eller tilbakevendende JNA. Effekten vil bli estimert basert på dynamikken i JNA-progresjonen. Historisk kontrollgruppe vil bli brukt til sammenligning som standard terapi.

På grunn av begrenset erfaring med sirolimus i JNA i rutinepraksis, bør studien utføres i 2 faser: pilot og utvidet. Beslutning om utvidet fase vil være basert på resultatene fra pilotfasen.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Juvenil nasofaryngeal angiofibrom (JNA) er en patologisk godartet, men lokalt aggressiv og destruktiv svulst som utvikles i choana og nasopharynx. Historisk behandling av JNA har inkludert embolisering, kirurgisk reseksjon og stråling. Hemming av mTOR-signalering viste seg å være et viktig punkt i hemming av JNA-vekst og vaskularisering. Sirolimus (rapamun) er en mTOR-hemmer, fortsatt er data om sirolimus effekt og sikkerhet i JNA begrenset til få kliniske tilfeller.

Hovedformålet med studien er å evaluere effekten og sikkerheten til sirolimus hos barn og ungdom med primær eller tilbakevendende JNA. Historisk kontroll vil bli brukt for sammenligning som standard behandling.

På grunn av begrenset erfaring med sirolimus i JNA i rutinepraksis, bør studien utføres i 2 faser: pilot og utvidet.

Varigheten av pilotfasen er 3 måneder. Beslutning om gjennomføring av utvidet fase vil være basert på respons på behandling i pilotfase. Respons på behandling definert som en reduksjon av JNA-volumet eller stabilt volum eller en økning i volum < 20 % fra den første.

I den forlengede perioden vil behandlingsvarigheten for pasienter med primær JNA bli bestemt av responsen på behandlingen. Ved respons på terapien vil behandlingsvarigheten være opptil 9 måneder (3 kurer med 3 måneder hver). Ved JNA-økning i volum på mer enn 20 % fra den første (kontrolltidspunkt 3 og 6 måneder), vil sirolimusbehandlingen avbrytes og kirurgisk inngrep gis (i henhold til utrederens beslutning). Etter fullført 9 måneders behandlingsperiode vil alle pasienter med primær JNA få kirurgisk behandling. Varigheten av oppfølgingen er 3 år. I gruppen pasienter med tilbakefall eller progresjon av JNA, vil behandlingen fortsette i opptil 3 år eller til tap av respons på behandlingen (som er tidligst).

Optimal individuell dosering av sirolimus vil bli bestemt under kontroll av konsentrasjonen i blodserum. Sirolimus terapeutisk konsentrasjon - 5-15 ng/ml. Blodprøver vil bli samlet inn til terapeutisk samordning oppnås i 2 påfølgende prøver, men ikke mer enn 4 prøver (på den 4., 7., 10., 14. dagen av sirolimus-innleggelsen).

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

117

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Den russiske føderasjonen
      • Moscow, Den russiske føderasjonen, 117997
        • Rekruttering
        • Research Institute of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

5 år til 16 år (Barn, Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Mann

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Bekreftet diagnose av JNA.
  • Mannlig kjønn.
  • Alder 7-18 år.
  • Signert informert samtykke fra foreldrene eller den offentlige representanten for pasienter under 14 år, pasienten og pasientens foreldre for personer fra 14 til 18 år.
  • Tilstrekkelig lever- og nyrefunksjon.
  • Pasienter med primær JNA
  • Pasienter med tumorvolum i henhold til MR >35 ml. Gruppe A1 (Forlenget fase:) - pasienter med redusert eller stabilt tumorvolum eller økning i tumorvolum < 20 %, etter 3 måneders sirolimusbehandling.

Gruppe A2 (Forlenget fase:)- pasienter med en økning i tumorvolum > 20 % etter 3 måneders sirolimusbehandling eller tilstedeværelse av andre indikasjoner for kirurgisk behandling, ifølge etterforskerens vurdering.

Historisk kontrollgruppe - pasienter med diagnostisert primær JNA, mottok behandling i Dmitry Rogachevs senter i perioden 1. januar 2013 til 15. april 2022.

  • Gruppe B RECURRENT JNA, Pasienter med residiverende JNA etter primæroperasjon, som ikke tidligere har fått sirolimusbehandling.
  • Historisk kontrollgruppe - pasienter med diagnostisert tilbakevendende JNA, mottok behandling i Dmitry Rogachevs senter i perioden 1. januar 2013 til 15. april 2022.

Ekskluderingskriterier:

Overfølsomhet overfor sirolimus eller dets analoger. Tilstedeværelsen av akutte eller kroniske infeksjoner, inkludert opportunistiske infeksjoner.

Lever- og/eller nyresvikt. Behovet for samtidig bruk av induktorer (f. rifampicin, rifabutin) eller hemmere (f.eks. ketokonazol) av cytokrom CYP3A4-systemet Tidligere behandling med sirolimus eller andre mTOR-hemmere. Indikasjoner på palliativ terapi, i henhold til etterforskerens mening. Deltakelse i andre kliniske studier.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: intervensjon/behandling
Legemiddel: Sirolimus
Sirolimus 0,8 mg/m2, men

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Andelen pasienter med JNA med positiv dynamikk
Tidsramme: 3 måneder fra studieopptak
Andelen pasienter med JNA med positiv dynamikk (reduksjon av tumorvolum eller stabilisering av tumorvolum eller økning i tumorvolum < 20 % av initial)
3 måneder fra studieopptak

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Andelen pasienter med JNA med positiv dynamikk
Tidsramme: 6 måneder fra studieopptak
Primær JNA: Andelen pasienter med JNA med positiv dynamikk (reduksjon av tumorvolum eller stabilisering av tumorvolum eller økning i tumorvolum < 20 % av den opprinnelige
6 måneder fra studieopptak
Andelen pasienter med JNA med positiv dynamikk
Tidsramme: 9 måneder fra studieopptak
Andelen pasienter med JNA med positiv dynamikk (reduksjon av tumorvolum eller stabilisering av tumorvolum eller økning i tumorvolum < 20 % av den opprinnelige
9 måneder fra studieopptak
andel pasienter med progresjon etter oppstart av sirolimusbehandling
Tidsramme: 3, 6, 9 måneder fra studieopptak
andel pasienter med progresjon etter oppstart av sirolimusbehandling. Progresjon defineres som økning av JNA i volum >20 % fra den første.
3, 6, 9 måneder fra studieopptak
Antall og andel (%) av pasienter som får sirolimus uten tumorprogresjon i postoperativ katamnese.
Tidsramme: 6, 12, 18, 24, 30, 36 måneder med katamnese etter operasjonen.
6, 12, 18, 24, 30, 36 måneder med katamnese etter operasjonen.
Primær JNA: Antallet alvorlige blødninger i perioden etter operasjonen
Tidsramme: opptil 6 dager etter operasjonsintervensjon
Antallet alvorlige blødninger i perioden etter operasjonen hos pasienter som får sirolimus og i den historiske kontrollgruppen.
opptil 6 dager etter operasjonsintervensjon
Blodtapsvolumet i kirurgisk inngrep og postoperativ periode
Tidsramme: opptil 6 dager etter operasjonsintervensjon
Blodtapsvolumet i kirurgisk inngrep og postoperativ periode hos pasienter som får sirolimus og i den historiske kontrollgruppen
opptil 6 dager etter operasjonsintervensjon
Antall og % av pasienter som trenger hemtransfusjoner i kirurgisk inngrep og/eller postoperative perioder hos pasienter som får sirolimus og i den historiske kontrollgruppen
Tidsramme: opptil 6 dager etter operasjonsintervensjon
opptil 6 dager etter operasjonsintervensjon
antall pasienter som krevde embolisering og fullstendig embolisering hos pasienter som fikk sirolimus og i den historiske kontrollgruppen.
Tidsramme: 1 dag med operasjonsintervensjon
1 dag med operasjonsintervensjon
Andelen pasienter (%) med fullstendig og delvis fjerning av JNA hos pasienter behandlet med sirolimus og i den historiske kontrollgruppen.
Tidsramme: 1 dag med operasjonsintervensjon
1 dag med operasjonsintervensjon
Tilbakevendende JNA: Antall og andel (%) av pasienter med tumorprogresjon (tumorvekst på samme sted)
Tidsramme: 6, 9, 15, 21, 27 og 33 måneder med sirolimusbehandling.
6, 9, 15, 21, 27 og 33 måneder med sirolimusbehandling.
Tilbakevendende JNA: Antall og andel (%) av pasienter med tumorresidiv (tumorvekst på nytt sted) behandlet med sirolimus og i den historiske kontrollgruppen
Tidsramme: 6, 9, 15, 21, 27 og 33 måneder med sirolimusbehandling.
6, 9, 15, 21, 27 og 33 måneder med sirolimusbehandling.
Tilbakevendende JNA: Antall og andel (%) av pasienter som trengte kirurgisk inngrep eller strålebehandling hos pasienter som fikk sirolimus og i den historiske kontrollgruppen
Tidsramme: 33 måneders sirolimusbehandling
33 måneders sirolimusbehandling
ALLE pasienter fikk sirolimus: progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: opptil 36 måneders behandling
ALLE pasienter, fikk sirolimus: progresjonsfri overlevelse ((residiverende JNA) og oppfølging (primær JNA))
opptil 36 måneders behandling
ALLE pasienter, mottok sirolimus: kvalitet på nesepusten ved NESE spørreskjema
Tidsramme: For primær JNA: dag 7, 14, måned 1, 6, 9 av sirolimusbehandling og måneder 6, 12, 24, 36 av oppfølging
For primær JNA: dag 7, 14, måned 1, 6, 9 av sirolimusbehandling og måneder 6, 12, 24, 36 av oppfølging
ALLE pasienter, mottok sirolimus: kvalitet på nesepusten ved NESE spørreskjema
Tidsramme: Ved tilbakevendende JNA - opptil 33 måneders sirolimusbehandling
Ved tilbakevendende JNA - opptil 33 måneders sirolimusbehandling
ALLE pasienter fikk sirolimus: sikkerhetsovervåkingsfrekvens og alvorlighetsgrad av bivirkninger
Tidsramme: For tilbakevendende JNA - opptil 33 måneder med sirolimus-behandlere
For tilbakevendende JNA - opptil 33 måneder med sirolimus-behandlere

Andre resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Optimalisering av sirolumus doseringsregime: Kontroll av sirolimus konsentrasjon i blodserum. Terapeutisk konsentrasjon - 5-15 ng/ml.
Tidsramme: Blodprøver vil bli samlet inn til terapeutisk samordning vil oppnås i 2 påfølgende prøver, men ikke mer enn 4 prøver (på 4., 7., 10., 14. dager etter innleggelse).
Blodprøver vil bli samlet inn til terapeutisk samordning vil oppnås i 2 påfølgende prøver, men ikke mer enn 4 prøver (på 4., 7., 10., 14. dager etter innleggelse).

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Federal Research Institute of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

30. mai 2022

Primær fullføring (Forventet)

30. september 2029

Studiet fullført (Forventet)

30. desember 2029

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

29. august 2022

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

19. september 2022

Først lagt ut (Faktiske)

22. september 2022

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

22. september 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

19. september 2022

Sist bekreftet

1. august 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • NCHPOI-2022--09

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Juvenil nasofaryngeal angiofibrom

Kliniske studier på Sirolimus

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Cambodia

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere