비알코올성 지방간 질환에서 AZD7503의 HSD17B13 mRNA의 녹다운, 약동학, 안전성 및 내약성
비알코올성 지방간 질환이 있는 참가자에서 AZD7503 투여 후 간 HSD17B13 mRNA 발현의 녹다운, 약동학, 안전성 및 내약성을 평가하기 위한 공개 라벨, 비무작위, 다중 용량 연구
연구 개요
상세 설명
이것은 NAFLD 또는 NASH가 있는 비가임 상태의 남성 및/또는 여성 참가자에서 AZD7503의 다중 투여 후 간 HSD17B13 mRNA 약동학(PK)의 녹다운, 안전성 및 내약성을 평가하기 위한 단일 센터, 공개 라벨 I상 연구입니다.
파트 A에서 파트 A(섹션 5.1)에 대한 포함 기준을 충족하고 섹션 5.2에 언급된 제외 기준을 충족하는 NAFLD/NASH에 대한 고위험 참가자는 표준 임상 치료에 따라 진단 기준선 간 생검을 받습니다. 참가자는 파트 B에 대한 적격성을 결정하기 위한 첫 번째 단계로 간 생검에 동의하게 됩니다. 파트 B에서 참가자는 연구 중재 투여에 동의하고 치료 종료(EOT) 시 간 생검을 반복합니다. 적격 참가자는 1개의 연구 개입 코호트에 배정됩니다. FiH 연구(D9230C00001)의 데이터와 이 연구의 새로운 데이터를 기반으로 2개의 추가 코호트가 추가될 수 있습니다.
조직병리학 평가(NAFLD 또는 NAS가 3 이상인 NASH)에 따라 파트 B에 선정된 참가자는 파트 A에서 얻은 간 생검과 연구 종료 시 얻은 간 생검 모두에서 간 HSD17B13 mRNA 발현을 평가합니다. 간 HSD17B13 mRNA 발현에 대한 평가는 각 용량 코호트가 치료된 후 다음 용량 코호트로 이동하기 전에 수행될 것입니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Texas
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San Antonio, Texas, 미국, 78215
- Research Site
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준 # 파트 A
- 참가자는 정보에 입각한 동의서에 서명할 당시 18세 이상 70세 이하이어야 합니다.
스크리닝 시 다음과 같은 편차가 있는 검사실 값을 포함하여 NAFLD 또는 NASH가 의심되거나 확인된 참가자
- 대체> ULN,
- CAP(제어 감쇠 매개변수) >290dB/m, 또는 Fibroscan으로 측정한 >7.1kPa의 간 경직성을 포함하는 간 지방증을 보여주는 영상.
- 체질량 지수(BMI) ≥20kg/m2.
임신 가능성이 없는 남성 및/또는 여성.
포함 기준 # 파트 B
- 베이스라인 간 생검 후 NAS ≥3인 NAFLD 또는 NASH의 조직학적 증거.
제외 기준:
- 간 질환(간 지방증, NASH 제외)의 병력 또는 존재 또는 알려진 다른 형태의 알려진 만성 간 증거
- 간 이식 이력, 간경변의 증거 또는 현재 간 이식 배치
- HIV 항원 및 B형 간염 표면 항원에 대한 양성 결과 참가자가 C형 간염 항체에 대한 스크리닝 방문에서 양성 결과를 얻은 경우 조사관은 참가자가 검출 한계 미만의 C형 간염 RNA를 가지고 있으며 해당 기간 동안 치유 치료를 받지 않았음을 문서화합니다. 지난 3년.
- 조사관이 판단한 알코올 남용 또는 과도한 알코올 섭취 이력.
사전 스크리닝 및/또는 -1일(3회 측정의 평균) 동안 다음 중 하나로 정의되는 조절되지 않는 혈압:
- 수축기 혈압 >160 mmHg.
- 확장기 혈압 >100 mmHg.
- 휴식 중인 ECG의 리듬, 전도 또는 형태에서 임상적으로 중요한 이상.
- 임상 화학, 혈액학 또는 요검사 결과에서 임상적으로 중요한 이상,
- 조사관이 판단한 약물 남용의 알려진 또는 의심되는 이력.
- 연구 개입을 시행하기 전에 연구 기관에 대한 스크리닝 또는 입원 시 남용 약물에 대한 양성 스크리닝.
- 스크리닝 방문 전 1개월 이내에 병용 약물의 변경(시작, 용량 변경 또는 중단).
스크리닝 시 다음과 같은 편차가 있는 실험실 값(한 번의 재시험 허용):
- (a) ALT >3X ULN
- (b) AST >3X ULN
- (c) TBL >ULN 또는 INR ≥1.3
- (d) ALP >1.5X ULN
- (e) eGFR <60mL/분/1.73 m2(CKD Epidemiology Collaboration을 사용하여 계산됨)
- [CKD-EPI] 공식) 아프리카에 대한 표준 보정 계수 적용
- 미국인(CKD-EPI)에 GFR 추정치를 1.159를 곱하고
- 확인.
- (f) 혈소판 <150 × 109/L
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 다른
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 개입/약물
NAFLD 또는 NASH가 있는 남성 참가자 및 가임 가능성이 있는 여성 참가자에서 AZD7503의 다회 용량 투여 후 간 HSD17B13 mRNA 발현의 녹다운, PK, 안전성 및 내약성 조사
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파트 A: 참가자는 파트 B에 등록하기 전에 NAFLD 또는 NASH의 조직학적 증거와 파트 A의 모든 자격 기준에 대해 선별됩니다. 파트 B: 파트 B에 동의한 참가자는 31일 동안 연구 약물을 투여받습니다. 연구가 끝날 때 종점을 측정하기 위해 간 생검을 수집할 것입니다. |
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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부작용(AE)이 있는 참가자 수.
기간: 99일
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AZD7503의 안전성 및 내약성의 변수로서 부작용을 평가합니다.
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99일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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HSD17B13 mRNA 발현의 변화
기간: 31일
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기준선에서 31일까지 HSD17B13 mRNA 발현을 평가할 것이다.
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31일
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AZD7503에 대한 항약물 항체가 양성인 참가자 수
기간: 99일
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ADA의 형성을 탐구합니다.
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99일
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AZD7503의 0에서 무한대(AUCinf)까지의 혈장 농도 시간 곡선 아래 면적
기간: 99일
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AZD7503의 SC 투여 후 AZD7503의 PK(AUCinf)를 특성화하기 위해
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99일
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0에서 AZD7503의 마지막 정량화 가능한 농도(AUClast)까지의 혈장 농도 곡선 아래 면적
기간: 99일
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AZD7503의 SC 투여 후 AZD7503의 PK(AUClast)를 특성화합니다.
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99일
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AZD7503의 관찰된 최대 혈장(피크) 약물 농도(Cmax)
기간: 99일
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AZD7503의 SC 투여 후 AZD7503의 PK(Cmax)를 특성화합니다.
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99일
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AZD7503의 약물 투여 후 최고 또는 최대 관찰 농도 또는 반응에 도달하는 시간(tmax)
기간: 99일
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AZD7503의 SC 투여 후 AZD7503의 PK(tmax)를 특성화합니다.
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99일
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AZD7503의 반대수 농도 시간 곡선(t½λz)의 말단 기울기(λz)와 관련된 반감기
기간: 99일
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AZD7503의 SC 투여 후 AZD7503의 PK(t½λz)를 특성화합니다.
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99일
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AZD7503의 전신 순환계(MRTinf)에서 변하지 않은 약물의 평균 체류 시간
기간: 99일
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AZD7503의 SC 관리 후 AZD7503의 PK(MRTinf)를 특성화합니다.
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99일
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AZD7503의 혈관외 투여(CL/F) 후 혈장에서 약물의 명백한 전신 청소율
기간: 99일
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AZD7503의 SC 관리 후 AZD7503의 PK(CL/F)를 특성화합니다.
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99일
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AZD7503의 말기(Vz/F) 기준 혈관외 투여 후 정상상태에서의 겉보기 분포용적
기간: 99일
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AZD7503의 SC 투여 후 AZD7503의 PK(Vz/F)를 특성화합니다.
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99일
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AZD7503의 마지막 관찰(정량화 가능) 농도(tlast) 시간
기간: 99일
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AZD7503의 SC 관리 후 AZD7503의 PK(tlast)를 특성화합니다.
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99일
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AZD7503의 다음 투여 전 관찰된 최저 약물 농도(Ctrough)
기간: 99일
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AZD7503의 SC 투여 후 AZD7503의 PK(Ctrough)를 특성화합니다.
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99일
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AZD7503의 혈관외 투여(Vss/F) 후 정상 상태에서 겉보기 분포 용적
기간: 99일
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AZD7503의 SC 관리 후 AZD7503의 PK(Vss/F)를 특성화합니다.
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99일
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AZD7503의 AUC 누적 비율.
기간: 99일
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AZD7503의 SC 투여 후 AZD7503의 PK(Rac AUC)를 특성화하기 위해
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99일
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AZD7503의 Cmax(Rac Cmax) 누적 비율
기간: 99일
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AZD7503의 SC 관리 후 AZD7503의 PK(Rac Cmax)를 특성화합니다.
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99일
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AZD7503의 시간 0에서 시간 t(AUC(0-t))까지의 혈장 농도-시간-곡선 아래 부분 면적
기간: 99일
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AZD7503의 피하 투여 후 AZD7503의 PK(AUC(0-t))를 특성화하기 위해
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99일
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공동 작업자 및 조사자
스폰서
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
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처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
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마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
IPD 계획 설명
자격을 갖춘 연구원은 요청 포털을 통해 임상 시험을 후원하는 AstraZeneca 그룹의 익명화된 개별 환자 수준 데이터에 대한 액세스를 요청할 수 있습니다. 모든 요청은 AZ 공개 약정에 따라 평가됩니다.
https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
예, AZ가 IPD에 대한 요청을 수락하고 있음을 나타내지만 모든 요청이 공유된다는 의미는 아닙니다.
IPD 공유 기간
AstraZeneca는 EFPIA 제약 데이터 공유 원칙에 대한 약속에 따라 데이터 가용성을 충족하거나 초과할 것입니다. 일정에 대한 자세한 내용은 공개 공약을 참조하십시오.
https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
IPD 공유 액세스 기준
요청이 승인되면 AstraZeneca는 승인된 후원 도구에서 비식별화된 개별 환자 수준 데이터에 대한 액세스를 제공합니다. 요청된 정보에 액세스하기 전에 서명된 데이터 공유 계약(데이터 접근자를 위한 협상 불가능한 계약)이 있어야 합니다. 또한 모든 사용자가 액세스 권한을 얻으려면 SAS MSE의 약관에 동의해야 합니다. 자세한 내용은 다음에서 공개 진술을 검토하십시오.
https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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