非アルコール性脂肪肝疾患における AZD7503 の HSD17B13 mRNA のノックダウン、薬物動態、安全性、および忍容性

包含基準 # パート A

1. -参加者は、インフォームドコンセントに署名する時点で18歳以上70歳以下でなければなりません。

2. -スクリーニング時に以下のいずれかの逸脱を伴う検査値を含むNAFLDまたはNASHが疑われるまたは確認された参加者

   1. ALT > ULN、
   2. -制御された減衰パラメーター（CAP）> 290 dB / mを含む肝脂肪症を示す画像、またはFibroscanで測定した> 7.1 kPaの肝臓硬直。
3. 体格指数 (BMI) ≥20 kg/m2。

4. -出産の可能性のない男性および/または女性。

   包含基準 # パート B

5. -ベースライン肝生検後のNASが3以上のNAFLDまたはNASHの組織学的証拠。

除外基準:

1. -肝疾患の病歴または存在（脂肪肝、NASHを除く）、または既知の慢性肝の他の既知の形態の証拠
2. -肝移植の病歴、肝硬変の証拠、または現在の肝移植の配置
3. HIV 抗原および B 型肝炎表面抗原の陽性結果 参加者が C 型肝炎抗体のスクリーニング訪問で陽性の結果を示した場合、治験責任医師は、参加者が検出限界未満の C 型肝炎 RNA を持っており、治癒的治療を受けていないことを記録します。過去3年間。
4. -調査官が判断したアルコール乱用またはアルコールの過剰摂取の履歴。

5. -制御されていない血圧、事前スクリーニング中および/または-1日目（3回の測定の平均）中の次のいずれかとして定義されます。

   1. 収縮期血圧 >160 mmHg。
   2. 拡張期血圧 > 100 mmHg。
6. 安静時心電図のリズム、伝導、または形態における臨床的に重要な異常。
7. 臨床化学、血液学、または尿検査結果における臨床的に重要な異常、
8. -調査官によって判断された薬物乱用の既知または疑いのある履歴。
9. -試験介入の投与前の試験施設へのスクリーニングまたは入院時の乱用薬物の陽性スクリーニング。
10. -スクリーニング訪問前の1か月以内の併用薬の変更（開始、用量変更、または中止）。

11. スクリーニング時に以下の逸脱を伴う臨床検査値 (1 回の再テストが許可されます):

    1. (a) ALT >3X ULN
    2. (b) AST >3X ULN
    3. (c) TBL >ULN または INR ≧1.3
    4. (d) ALP >1.5X ULN
    5. (e) eGFR <60 mL/分/1.73 m2 (CKD Epidemiology Collaboration を使用して計算
    6. [CKD-EPI] 式）とアフリカの標準的な補正係数を適用
    7. GFR 推定値に 1.159 を乗じて (CKD-EPI) にアメリカン
    8. 確認済み。
    9. (f) 血小板 <150 × 109/L