Powalenie mRNA HSD17B13, farmakokinetyka, bezpieczeństwo i tolerancja AZD7503 w niealkoholowej stłuszczeniowej chorobie wątroby
Otwarte, nierandomizowane badanie z zastosowaniem wielu dawek w celu oceny osłabienia ekspresji mRNA HSD17B13 w wątrobie, farmakokinetyki, bezpieczeństwa i tolerancji po podaniu AZD7503 uczestnikom z niealkoholową stłuszczeniową chorobą wątroby
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Jest to jednoośrodkowe, otwarte badanie fazy I, którego celem jest ocena knockdown farmakokinetyki (PK) mRNA HSD17B13 w wątrobie, bezpieczeństwa i tolerancji po wielokrotnych dawkach AZD7503 u uczestników płci męskiej i/lub żeńskiej niebędących w wieku rozrodczym z NAFLD lub NASH.
W części A uczestnicy z grupy wysokiego ryzyka NAFLD/NASH spełniający kryteria włączenia do części A (sekcja 5.1) i żadne z kryteriów wykluczenia wymienionych w części 5.2 zostaną poddani diagnostycznej, wyjściowej biopsji wątroby zgodnie ze standardową opieką kliniczną. Uczestnicy otrzymają zgodę na biopsję wątroby jako pierwszy krok w celu ustalenia, czy kwalifikują się do części B. W części B uczestnicy otrzymają zgodę na przeprowadzenie interwencji badawczej i powtórzenie biopsji wątroby na zakończenie leczenia (EOT). Kwalifikujący się uczestnicy zostaną przydzieleni do 1 kohorty interwencji badawczej. Można dodać dwie dodatkowe kohorty na podstawie danych z badania FiH (D9230C00001) i pojawiających się danych z tego badania.
Uczestnicy wybrani do części B na podstawie oceny histopatologicznej (NAFLD lub NASH z NAS ≥3) zostaną poddani ocenie ekspresji mRNA HSD17B13 w wątrobie zarówno z biopsji wątroby uzyskanej w części A, jak i biopsji wątroby uzyskanej na koniec badania podawanie interwencyjne w części B. Oceny ekspresji mRNA HSD17B13 w wątrobie zostaną przeprowadzone po leczeniu każdej kohorty dawki i przed przejściem do kohorty następnej dawki.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, Stany Zjednoczone, 78215
- Research Site
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria włączenia # Część A
- Uczestnik musi mieć od ≥ 18 do ≤ 70 lat w momencie podpisania świadomej zgody.
Uczestnicy z podejrzeniem lub potwierdzonym NAFLD lub NASH, w tym wartościami laboratoryjnymi z którymkolwiek z poniższych odchyleń podczas badania przesiewowego
- ALT > GGN,
- Obrazowanie wykazujące stłuszczenie wątroby, w tym parametr kontrolowanego tłumienia (CAP) >290 dB/m LUB sztywność wątroby >7,1 kPa mierzona za pomocą Fibroscan.
- Wskaźnik masy ciała (BMI) ≥20 kg/m2.
Mężczyzna i/lub kobieta, która nie może zajść w ciążę.
Kryteria włączenia # Część B
- Histologiczne dowody NAFLD lub NASH z NAS ≥3 po wyjściowej biopsji wątroby.
Kryteria wyłączenia:
- Historia lub obecność choroby wątroby (z wyjątkiem stłuszczenia wątroby, NASH) lub dowody na inne znane postacie znanej przewlekłej wątroby
- Historia przeszczepu wątroby, objawy marskości wątroby lub aktualne miejsce przeszczepu wątroby
- Pozytywne wyniki na obecność antygenu HIV i antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B Jeśli uczestnik uzyska pozytywny wynik podczas wizyty przesiewowej w kierunku przeciwciał przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu C, badacz udokumentowa, że uczestnik ma RNA wirusa zapalenia wątroby typu C poniżej granicy wykrywalności i nie otrzymał leczenia leczniczego w ostatnie 3 lata.
- Historia nadużywania alkoholu lub nadmiernego spożycia alkoholu według oceny badacza.
Niekontrolowane ciśnienie krwi, określone jako którekolwiek z poniższych stwierdzeń podczas badania wstępnego i/lub dnia -1 (średnia z 3 pomiarów):
- Skurczowe ciśnienie krwi >160 mmHg.
- Rozkurczowe ciśnienie krwi >100 mmHg.
- Wszelkie istotne klinicznie nieprawidłowości rytmu, przewodzenia lub morfologii spoczynkowego EKG.
- Wszelkie istotne klinicznie nieprawidłowości w wynikach chemii klinicznej, hematologii lub analizy moczu,
- Znana lub podejrzewana historia nadużywania narkotyków według oceny badacza.
- Pozytywny wynik testu przesiewowego na obecność narkotyków podczas badania przesiewowego lub przyjęcia do ośrodka badawczego przed podaniem interwencji badawczej.
- Zmiany w jakimkolwiek towarzyszącym leczeniu (rozpoczęcie, zmiana dawki lub zaprzestanie) w ciągu jednego miesiąca przed wizytą przesiewową.
Wszelkie wartości laboratoryjne z następującymi odchyleniami podczas badania przesiewowego (dozwolone jedno ponowne badanie):
- (a) ALT >3X GGN
- (b) AspAT >3X GGN
- (c) TBL > GGN lub INR ≥1,3
- (d) ALP >1,5X GGN
- (e) eGFR <60 ml/min/1,73 m2 (obliczono przy użyciu CKD Epidemiology Collaboration
- wzór [CKD-EPI]) i zastosowanie standardowego współczynnika korygującego dla krajów afrykańskich
- American do (CKD-EPI) przez pomnożenie oszacowania GFR przez 1,159 i
- Potwierdzony.
- (f) Liczba płytek krwi <150 × 109/l
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Inny
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Interwencja/ Lek
Badanie knockdown wątrobowej ekspresji mRNA HSD17B13, farmakokinetyki, bezpieczeństwa i tolerancji po wielokrotnym podaniu dawki AZD7503 u uczestników płci męskiej i kobiet niebędących w wieku rozrodczym z NAFLD lub NASH
|
Część A: Uczestnicy zostaną poddani badaniu przesiewowemu pod kątem histologicznych dowodów NAFLD lub NASH oraz spełnienia wszystkich kryteriów kwalifikacyjnych w części A przed włączeniem do części B. Część B: Uczestnicy, którzy wyrazili zgodę na część B, będą otrzymywać badany lek przez 31 dni. Pod koniec badania zostanie pobrana biopsja wątroby w celu określenia punktów końcowych. |
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi (AE).
Ramy czasowe: 99 dni
|
Ocena zdarzeń niepożądanych jako zmiennej bezpieczeństwa i tolerancji AZD7503.
|
99 dni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana w ekspresji mRNA HSD17B13
Ramy czasowe: 31 dni
|
Oceniona zostanie ekspresja mRNA HSD17B13 od wartości początkowej do dnia 31
|
31 dni
|
|
Liczba uczestników z dodatnimi przeciwciałami przeciw lekowi przeciwko AZD7503
Ramy czasowe: 99 dni
|
Aby zbadać powstawanie ADA.
|
99 dni
|
|
Powierzchnia pod krzywą stężenia w osoczu w czasie od zera do nieskończoności (AUCinf) AZD7503
Ramy czasowe: 99 dni
|
Aby scharakteryzować PK (AUCinf) AZD7503 po podaniu SC AZD7503
|
99 dni
|
|
Pole pod krzywą stężenia w osoczu od zera do ostatniego oznaczalnego stężenia (AUClast) AZD7503
Ramy czasowe: 99 dni
|
Aby scharakteryzować PK (AUClast) AZD7503 po podaniu SC AZD7503.
|
99 dni
|
|
Maksymalne obserwowane (szczytowe) stężenie leku w osoczu (Cmax) AZD7503
Ramy czasowe: 99 dni
|
Aby scharakteryzować PK (Cmax) AZD7503 po podaniu SC AZD7503.
|
99 dni
|
|
Czas do osiągnięcia maksymalnego obserwowanego stężenia lub odpowiedzi po podaniu leku (tmax) AZD7503
Ramy czasowe: 99 dni
|
Aby scharakteryzować PK (tmax) AZD7503 po podaniu SC AZD7503.
|
99 dni
|
|
Okres półtrwania związany z końcowym nachyleniem (λz) półlogarytmicznej krzywej stężenia w czasie (t½λz) AZD7503
Ramy czasowe: 99 dni
|
Aby scharakteryzować PK (t½λz) AZD7503 po podaniu SC AZD7503.
|
99 dni
|
|
Średni czas przebywania niezmienionego leku w krążeniu systemowym (MRTinf) AZD7503
Ramy czasowe: 99 dni
|
Aby scharakteryzować PK (MRTinf) AZD7503 po podaniu SC AZD7503.
|
99 dni
|
|
Pozorny całkowity klirens leku z osocza po podaniu pozanaczyniowym (CL/F) AZD7503
Ramy czasowe: 99 dni
|
Aby scharakteryzować PK (CL/F) AZD7503 po podaniu SC AZD7503.
|
99 dni
|
|
Pozorna objętość dystrybucji w stanie stacjonarnym po podaniu pozanaczyniowym na podstawie fazy końcowej (Vz/F) AZD7503
Ramy czasowe: 99 dni
|
Aby scharakteryzować PK (Vz/F) AZD7503 po podaniu SC AZD7503.
|
99 dni
|
|
Czas ostatniego zaobserwowanego (mierzalnego) stężenia (tlast) AZD7503
Ramy czasowe: 99 dni
|
Aby scharakteryzować PK (tlast) AZD7503 po podaniu SC AZD7503.
|
99 dni
|
|
Najniższe zaobserwowane stężenie leku (Ctrough) przed następną dawką AZD7503
Ramy czasowe: 99 dni
|
Aby scharakteryzować PK (Ctrough) AZD7503 po podaniu SC AZD7503.
|
99 dni
|
|
Pozorna objętość dystrybucji w stanie stacjonarnym po podaniu pozanaczyniowym (Vss/F) AZD7503
Ramy czasowe: 99 dni
|
Aby scharakteryzować PK (Vss/F) AZD7503 po podaniu SC AZD7503.
|
99 dni
|
|
Współczynnik kumulacji dla AUC AZD7503.
Ramy czasowe: 99 dni
|
Aby scharakteryzować PK (Rac AUC) AZD7503 po podaniu SC AZD7503
|
99 dni
|
|
Współczynnik kumulacji dla Cmax (Rac Cmax) AZD7503
Ramy czasowe: 99 dni
|
Aby scharakteryzować PK (Rac Cmax) AZD7503 po podaniu SC AZD7503.
|
99 dni
|
|
Częściowe pole powierzchni pod krzywą zależności stężenia w osoczu od czasu 0 do czasu t (AUC(0-t)) AZD7503
Ramy czasowe: 99 dni
|
Aby scharakteryzować PK (AUC(0-t)) AZD7503 po podaniu SC AZD7503
|
99 dni
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Publikacje i pomocne linki
Przydatne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- D9230C00003
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Opis planu IPD
Wykwalifikowani badacze mogą poprosić o dostęp do anonimowych danych na poziomie poszczególnych pacjentów z grupy firm AstraZeneca sponsorujących badania kliniczne za pośrednictwem portalu wniosków. Wszystkie wnioski zostaną ocenione zgodnie z zobowiązaniem AZ do ujawnienia:
https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Tak, wskazuje, że AZ akceptuje prośby o IPD, ale nie oznacza to, że wszystkie prośby zostaną udostępnione.
Ramy czasowe udostępniania IPD
AstraZeneca zapewni lub przekroczy dostępność danych zgodnie ze zobowiązaniami podjętymi w ramach zasad udostępniania danych EFPIA Pharma. Aby uzyskać szczegółowe informacje na temat naszych terminów, zapoznaj się z naszym zobowiązaniem do ujawniania informacji pod adresem
https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Kryteria dostępu do udostępniania IPD
Kiedy prośba zostanie zatwierdzona, AstraZeneca zapewni dostęp do zanonimizowanych danych na poziomie indywidualnego pacjenta w zatwierdzonym sponsorowanym narzędziu. Podpisana umowa o udostępnianiu danych (niepodlegająca negocjacjom umowa dla osób udostępniających dane) musi być podpisana przed uzyskaniem dostępu do żądanych informacji. Ponadto wszyscy użytkownicy będą musieli zaakceptować warunki SAS MSE, aby uzyskać dostęp. Aby uzyskać dodatkowe informacje, zapoznaj się z Oświadczeniami o ujawnieniu pod adresem
https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .