AZD7503:n HSD17B13 mRNA:n, farmakokinetiikka, turvallisuus ja siedettävyys alkoholittomassa rasvamaksasairaudessa
Avoin, ei-satunnaistettu, moniannostutkimus maksan HSD17B13-mRNA:n ilmentymisen, farmakokinetiikka, turvallisuus ja siedettävyyden arvioimiseksi AZD7503:n antamisen jälkeen osallistujille, joilla on alkoholiton rasvamaksasairaus
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on yhden keskuksen avoin faasi I -tutkimus, jossa arvioidaan maksan HSD17B13-mRNA-farmakokinetiikka (PK), turvallisuus ja siedettävyys useiden AZD7503-annosten jälkeen miehillä ja/tai naispuolisilla osallistujilla, jotka eivät synnytä NAFLD- tai NASH-potilailla.
Osassa A osallistujille, joilla on suuri riski saada NAFLD/NASH, jotka täyttävät osan A (kohta 5.1) mukaanottokriteerit ja mitkään osassa 5.2 mainituista poissulkemiskriteereistä, ei suoriteta diagnostista, perustason maksan biopsiaa tavanomaista kliinistä hoitoa kohti. Osallistujat hyväksytään maksan biopsiaan ensimmäisenä vaiheena, jotta voidaan määrittää kelpoisuus osaan B. Osassa B osallistujat hyväksytään tutkimusinterventioiden antamiseen ja toistuvaan maksabiopsiaan hoidon lopussa (EOT). Tukikelpoiset osallistujat jaetaan yhteen tutkimusinterventiokohorttiin. Kaksi muuta kohorttia voidaan lisätä FiH-tutkimuksen (D9230C00001) tietojen ja tämän tutkimuksen uusien tietojen perusteella.
Osallistujat, jotka valitaan osaan B histopatologisen arvioinnin perusteella (NAFLD tai NASH, NAS ≥3), saavat arvion maksan HSD17B13 mRNA:n ilmentymisestä sekä osassa A saadusta maksabiopsiasta että tutkimuksen lopussa saadusta maksabiopsiasta. interventioannostus osassa B. Maksan HSD17B13 mRNA:n ilmentymisen arvioinnit suoritetaan jokaisen annoskohortin hoidon jälkeen ja ennen siirtymistä seuraavaan annoskohorttiin.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, Yhdysvallat, 78215
- Research Site
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällytämiskriteerit # osa A
- Osallistujan tulee olla ≥ 18 - ≤ 70-vuotias tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä.
Osallistujat, joilla on epäilty tai vahvistettu NAFLD tai NASH, mukaan lukien laboratorioarvot, joilla on jokin seuraavista poikkeamista seulonnassa
- ALT > ULN,
- Kuva, joka osoittaa maksan steatoosin, mukaan lukien kontrolloitu vaimennusparametri (CAP) >290 dB/m, TAI Maksan jäykkyys >7,1 kPa Fibroscanilla mitattuna.
- Painoindeksi (BMI) ≥20 kg/m2.
Mies ja/tai naaras, joilla ei ole lapsia.
Sisällytämiskriteerit # osa B
- Histologiset todisteet NAFLD:stä tai NASH:sta, kun NAS ≥3 lähtötilanteen maksabiopsian jälkeen.
Poissulkemiskriteerit:
- Aiempi tai olemassa oleva maksasairaus (lukuun ottamatta maksan steatoosia, NASH) tai todisteita muista tunnetuista kroonisen maksan muodoista
- Aiempi maksansiirto, todisteet maksakirroosista tai nykyinen maksansiirto
- Positiiviset tulokset HIV-antigeenille ja hepatiitti B -pinta-antigeenille Jos osallistujalla on positiivinen tulos C-hepatiittivasta-aineseulontakäynnillä, tutkija dokumentoi, että osallistujan hepatiitti C-RNA on alle toteamisrajan eikä hän ole saanut parantavaa hoitoa viimeiset 3 vuotta.
- Alkoholin väärinkäyttö tai liiallinen alkoholinkäyttö tutkijan arvioiden mukaan.
Hallitsematon verenpaine, joka määritellään joksikin seuraavista esiseulonnan ja/tai päivän -1 aikana (kolmen mittauksen keskiarvo):
- Systolinen verenpaine > 160 mmHg.
- Diastolinen verenpaine > 100 mmHg.
- Kliinisesti tärkeät poikkeavuudet lepo-EKG:n rytmissä, johtumisessa tai morfologiassa.
- kaikki kliinisesti tärkeät poikkeavuudet kliinisen kemian, hematologian tai virtsaanalyysin tuloksissa,
- Tiedossa tai epäilty huumeiden väärinkäytön historia tutkijan arvioiden mukaan.
- Positiivinen seulonta huumeiden väärinkäytöstä seulonnassa tai pääsyssä tutkimusalueelle ennen tutkimusintervention antamista.
- Muutokset samanaikaiseen lääkitykseen (aloitus, annoksen muutos tai lopettaminen) kuukauden sisällä ennen seulontakäyntiä.
Kaikki laboratorioarvot, joissa on seuraavat poikkeamat seulonnassa (yksi uusintatesti sallittu):
- (a) ALT > 3X ULN
- (b) AST > 3X ULN
- (c) TBL > ULN tai INR ≥1,3
- (d) ALP > 1,5X ULN
- (e) eGFR <60 ml/min/1,73 m2 (laskettu CKD Epidemiology Collaborationin avulla
- [CKD-EPI] kaava) ja afrikkalaisen vakiokorjauskertoimen soveltaminen
- Amerikkalainen (CKD-EPI) kertomalla GFR-arvio 1,159:llä ja
- vahvistettu.
- (f) Verihiutaleet <150 × 109/l
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Muut
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Interventio / huume
Maksan HSD17B13 mRNA:n ilmentymisen, PK:n, turvallisuuden ja siedettävyyden tyrehtymisen tutkiminen AZD7503:n toistuvan annoksen antamisen jälkeen NAFLD:n tai NASH:n saaneilla miesosallistujilla ja naispuolisilla osallistujilla, jotka eivät ole raskaana
|
Osa A: Osallistujilta seulotaan NAFLD:n tai NASH:n histologiset todisteet ja kaikki kelpoisuusvaatimukset osassa A ennen ilmoittautumista osaan B. Osa B: Osallistujille, jotka ovat hyväksyneet osan B, annetaan tutkimuslääkettä 31 päivän ajan. Tutkimuksen lopussa kerätään maksabiopsia päätepisteiden mittaamiseksi. |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Haittavaikutuksia (AE) saaneiden osallistujien määrä.
Aikaikkuna: 99 päivää
|
Arvioida haittatapahtumia AZD7503:n turvallisuuden ja siedettävyyden muuttujana.
|
99 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos HSD17B13-mRNA-ekspressiossa
Aikaikkuna: 31 päivää
|
HSD17B13-mRNA:n ilmentyminen lähtötasosta päivään 31 arvioidaan
|
31 päivää
|
|
Osallistujien määrä, joilla oli positiivisia lääkkeiden vasta-aineita AZD7503:lle
Aikaikkuna: 99 päivää
|
Tutkia ADA:iden muodostumista.
|
99 päivää
|
|
AZD7503:n plasmakonsentraatio-aikakäyrän alainen pinta-ala nollasta äärettömään (AUCinf)
Aikaikkuna: 99 päivää
|
AZD7503:n PK:n (AUCinf) karakterisoimiseksi AZD7503:n sc-antamisen jälkeen
|
99 päivää
|
|
Plasman pitoisuuskäyrän alla oleva alue nollasta viimeiseen AZD7503:n kvantitatiiviseen pitoisuuteen (AUClast)
Aikaikkuna: 99 päivää
|
AZD7503:n PK:n (AUClast) karakterisoimiseksi AZD7503:n SC-antamisen jälkeen.
|
99 päivää
|
|
Suurin havaittu plasman (huippu) lääkepitoisuus (Cmax) AZD7503
Aikaikkuna: 99 päivää
|
AZD7503:n PK:n (Cmax) karakterisoimiseksi AZD7503:n sc-antamisen jälkeen.
|
99 päivää
|
|
Aika huippu- tai enimmäispitoisuuden tai vasteen saavuttamiseen AZD7503:n lääkkeen antamisen jälkeen (tmax)
Aikaikkuna: 99 päivää
|
AZD7503:n PK:n (tmax) karakterisoimiseksi AZD7503:n SC-antamisen jälkeen.
|
99 päivää
|
|
Puoliintumisaika, joka liittyy AZD7503:n puolilogaritmisen pitoisuus-aikakäyrän (t½λz) terminaaliseen jyrkkyyteen (λz)
Aikaikkuna: 99 päivää
|
AZD7503:n PK:n (t½λz) karakterisoimiseksi AZD7503:n SC-antamisen jälkeen.
|
99 päivää
|
|
Muuttumattoman lääkkeen keskimääräinen viipymäaika AZD7503:n systeemisessä verenkierrossa (MRTinf)
Aikaikkuna: 99 päivää
|
AZD7503:n PK:n (MRTinf) karakterisoimiseksi AZD7503:n SC-antamisen jälkeen.
|
99 päivää
|
|
Lääkkeen näennäinen kehon kokonaispuhdistuma plasmasta AZD7503:n ekstravaskulaarisen annon (CL/F) jälkeen
Aikaikkuna: 99 päivää
|
AZD7503:n PK:n (CL/F) karakterisoimiseksi AZD7503:n SC-antamisen jälkeen.
|
99 päivää
|
|
Näennäinen jakautumistilavuus vakaassa tilassa ekstravaskulaarisen annon jälkeen perustuen AZD7503:n terminaalivaiheeseen (Vz/F)
Aikaikkuna: 99 päivää
|
AZD7503:n PK:n (Vz/F) karakterisoimiseksi AZD7503:n SC-antamisen jälkeen.
|
99 päivää
|
|
AZD7503:n viimeisen havaitun (kvantitatiivisen) pitoisuuden aika (tlast).
Aikaikkuna: 99 päivää
|
AZD7503:n PK:n (tlast) karakterisoimiseksi AZD7503:n SC-antamisen jälkeen.
|
99 päivää
|
|
Pienin havaittu lääkepitoisuus (Ctrough) ennen seuraavaa AZD7503-annosta
Aikaikkuna: 99 päivää
|
AZD7503:n PK:n (Ctrough) karakterisoimiseksi AZD7503:n SC-annon jälkeen.
|
99 päivää
|
|
Näennäinen jakautumistilavuus vakaassa tilassa AZD7503:n ekstravaskulaarisen annon jälkeen (Vss/F)
Aikaikkuna: 99 päivää
|
AZD7503:n PK:n (Vss/F) karakterisoimiseksi AZD7503:n SC-antamisen jälkeen.
|
99 päivää
|
|
AZD7503:n AUC:n kumulaatiosuhde.
Aikaikkuna: 99 päivää
|
AZD7503:n PK:n (Rac AUC) karakterisoimiseksi AZD7503:n sc-antamisen jälkeen
|
99 päivää
|
|
AZD7503:n Cmax (Rac Cmax) -kertyvyyssuhde
Aikaikkuna: 99 päivää
|
AZD7503:n PK:n (Rac Cmax) karakterisoimiseksi AZD7503:n SC-antamisen jälkeen.
|
99 päivää
|
|
AZD7503:n plasmakonsentraatio-aika-käyrän alainen osittainen pinta-ala ajankohdasta 0 hetkeen t (AUC(0-t))
Aikaikkuna: 99 päivää
|
AZD7503:n PK:n (AUC(0-t)) karakterisoimiseksi AZD7503:n sc-antamisen jälkeen
|
99 päivää
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- D9230C00003
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Pätevät tutkijat voivat pyytää pääsyä anonymisoituihin yksittäisten potilastason tietoihin AstraZeneca-yritysryhmän sponsoroimista kliinisistä tutkimuksista pyyntöportaalin kautta. Kaikki pyynnöt arvioidaan AZ:n tiedonantositoumuksen mukaisesti:
https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Kyllä, osoittaa, että AZ hyväksyy IPD-pyyntöjä, mutta tämä ei tarkoita, että kaikki pyynnöt jaetaan.
IPD-jaon aikakehys
AstraZeneca täyttää tai ylittää tietojen saatavuuden EFPIA Pharma -tietojen jakamisperiaatteiden mukaisten sitoumusten mukaisesti. Katso tarkemmat tiedot aikatauluistamme tiedonantositoumuksestamme osoitteessa
https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
Kun pyyntö on hyväksytty, AstraZeneca tarjoaa pääsyn yksilöimättömiin potilastason tietoihin hyväksytyssä sponsoroidussa työkalussa. Allekirjoitettu tiedonjakosopimus (ei-neuvoteltava sopimus tietojen käyttäjille) on oltava voimassa ennen pyydettyjen tietojen käyttöä. Lisäksi kaikkien käyttäjien on hyväksyttävä SAS MSE:n käyttöehdot. Saat lisätietoja tutustumalla ilmoituslausekkeisiin osoitteessa
https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .