Knockdown von HSD17B13-mRNA, Pharmakokinetik, Sicherheit und Verträglichkeit von AZD7503 bei nichtalkoholischer Fettlebererkrankung

Einschlusskriterien # Teil A

1. Der Teilnehmer muss zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung ≥ 18 bis ≤ 70 Jahre alt sein.

2. Teilnehmer mit vermutetem oder bestätigtem NAFLD oder NASH einschließlich Laborwerten mit einer der folgenden Abweichungen beim Screening

   1. ALT > ULN,
   2. Bildgebung, die hepatische Steatose zeigt, einschließlich kontrollierter Dämpfungsparameter (CAP) > 290 dB/m ODER Lebersteifheit von > 7,1 kPa, gemessen mit Fibroscan.
3. Body-Mass-Index (BMI) ≥20 kg/m2.

4. Männlich und/oder weiblich ohne gebärfähiges Potenzial.

   Einschlusskriterien # Teil B

5. Histologischer Nachweis von NAFLD oder NASH mit einem NAS ≥ 3 nach Leberbiopsie zu Studienbeginn.

Ausschlusskriterien:

1. Vorgeschichte oder Vorhandensein einer Lebererkrankung (mit Ausnahme von hepatischer Steatose, NASH) oder Hinweise auf andere bekannte Formen einer bekannten chronischen Leber
2. Vorgeschichte einer Lebertransplantation, Anzeichen einer Zirrhose oder aktuelle Platzierung auf einer Lebertransplantation
3. Positive Ergebnisse für HIV-Antigen und Hepatitis-B-Oberflächenantigen Wenn ein Teilnehmer beim Screening-Besuch ein positives Ergebnis für Hepatitis-C-Antikörper hat, dokumentiert der Prüfer, dass der Teilnehmer Hepatitis-C-RNA unterhalb der Nachweisgrenze hat und keine kurative Behandlung erhalten hat letzten 3 Jahre.
4. Vorgeschichte von Alkoholmissbrauch oder übermäßigem Alkoholkonsum, wie vom Ermittler beurteilt.

5. Unkontrollierter Blutdruck, definiert als einer der folgenden Werte während des Vorscreenings und/oder Tag -1 (Mittelwert aus 3 Messungen):

   1. Systolischer Blutdruck > 160 mmHg.
   2. Diastolischer Blutdruck > 100 mmHg.
6. Alle klinisch bedeutsamen Anomalien in Rhythmus, Leitung oder Morphologie des Ruhe-EKGs.
7. Alle klinisch wichtigen Anomalien in der klinischen Chemie, Hämatologie oder Urinanalyseergebnissen,
8. Bekannter oder vermuteter Drogenmissbrauch in der Vorgeschichte, wie vom Ermittler beurteilt.
9. Positives Screening auf Missbrauchsdrogen beim Screening oder bei der Aufnahme am Studienort vor der Verabreichung der Studienintervention.
10. Änderungen an begleitenden Medikamenten (Beginn, Dosisänderung oder Beendigung) innerhalb eines Monats vor dem Screening-Besuch.

11. Alle Laborwerte mit folgenden Abweichungen beim Screening (ein Wiederholungstest erlaubt):

    1. (a) ALT > 3X ULN
    2. (b) AST > 3X ULN
    3. (c) TBL > ULN oder INR ≥ 1,3
    4. (d) ALP >1,5X ULN
    5. (e) eGFR < 60 ml/min/1,73 m2 (berechnet mit CKD Epidemiology Collaboration
    6. [CKD-EPI]-Formel) und Anwendung des Standard-Korrekturfaktors für Afrikaner
    7. American to the (CKD-EPI) durch Multiplizieren der GFR-Schätzung mit 1,159 und
    8. Bestätigt.
    9. (f) Blutplättchen < 150 × 109/l