Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A HSD17B13 mRNS leütése, az AZD7503 farmakokinetikája, biztonsága és tolerálhatósága alkoholmentes zsírmájbetegségben

2024. március 15. frissítette: AstraZeneca

Nyílt, nem randomizált, többszörös dózisú vizsgálat a máj HSD17B13 mRNS expressziójának, farmakokinetikájának, biztonságosságának és tolerálhatóságának felmérésére az AZD7503 beadását követően alkoholmentes zsírmájbetegségben szenvedőknél

Ez egy kétrészes tanulmány. Az A részben a jogosult résztvevők kiindulási diagnosztikai májbiopszián esnek át, hogy meghatározzák a nem alkoholos zsírmájbetegség (NAFLD) aktivitási pontszámát (NAS) és a fibrózis stádiumát, de nem részesülnek vizsgálati beavatkozásban. A B részben a szövettanilag megerősített NAFLD-ben vagy nem alkoholos steatohepatitisben (NASH) szenvedő résztvevők vizsgálati beavatkozást kapnak.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Ez egy egyközpontú, nyílt elrendezésű, I. fázisú vizsgálat a máj HSD17B13 mRNS farmakokinetikájának (PK), biztonságosságának és tolerálhatóságának felmérésére az AZD7503 többszöri adagját követően NAFLD-vel vagy NASH-val nem rendelkező férfi és/vagy női résztvevőknél.

Az A. részben a NAFLD/NASH szempontjából nagy kockázattal rendelkező résztvevők, akik megfelelnek az A. részben (5.1. szakasz) és az 5.2. szakaszban felsorolt ​​kizárási kritériumok egyikének sem, diagnosztikus, kiindulási májbiopszián esnek át a standard klinikai ellátás során. A résztvevők beleegyezést kapnak a májbiopsziához, mint első lépéshez a B. részre való jogosultság meghatározásához. A B. részben a résztvevők beleegyezést kapnak a vizsgálati beavatkozás beadásához és a kezelés végén (EOT) történő megismételt májbiopsziához. A jogosult résztvevők 1 vizsgálati beavatkozási kohorszba lesznek besorolva. Két további kohorsz hozzáadható a FiH-vizsgálat (D9230C00001) adatai és a vizsgálatból származó új adatok alapján.

Azon résztvevők, akiket a kórszövettani értékelés alapján (NAFLD vagy NASH NAS ≥3 értékkel) választottak ki a B. részbe, értékelni fogják a máj HSD17B13 mRNS expresszióját mind az A. részben kapott májbiopsziából, mind a vizsgálat végén kapott májbiopsziából. A máj HSD17B13 mRNS-expressziójának értékelését minden egyes dóziskohorsz kezelését követően, és a következő dóziscsoportra való átállás előtt kell elvégezni.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

19

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányi helyek

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok # A. rész

  1. A résztvevőnek ≥ 18 és ≤ 70 év közötti életkorúnak kell lennie a tájékozott hozzájárulás aláírásának időpontjában.

  2. Gyanított vagy igazolt NAFLD vagy NASH, beleértve a laboratóriumi értékeket is, a szűrés során a következő eltérések bármelyikével rendelkező résztvevők

    1. ALT > ULN,
    2. Máj steatosist mutató képalkotás, beleértve a kontrollált csillapítási paramétert (CAP) >290 dB/m, VAGY >7,1 kPa májmerevséget a Fibroscan mérése szerint.
  3. Testtömegindex (BMI) ≥20 kg/m2.

  4. Nem fogamzóképes férfi és/vagy nőstény.

    Bevételi kritériumok # B. rész

  5. NAFLD vagy NASH szövettani bizonyítéka, ha a NAS ≥3 a kiindulási májbiopsziát követően.

Kizárási kritériumok:

  1. Májbetegség anamnézisében vagy jelenléte (a máj steatosis, NASH kivételével), vagy az ismert krónikus máj egyéb ismert formáinak bizonyítéka
  2. Májtranszplantáció anamnézisében, cirrhosisra utaló jelek vagy jelenlegi májátültetés
  3. Pozitív eredmények a HIV antigénre és a hepatitis B felületi antigénre Ha egy résztvevő pozitív eredményt ad a hepatitis C antitest szűrővizsgálatán, a vizsgáló dokumentálja, hogy a résztvevőnél a hepatitis C RNS szintje a kimutatási határ alatt van, és nem részesült gyógyító kezelésben elmúlt 3 év.
  4. Alkohollal való visszaélés vagy túlzott alkoholfogyasztás a kórtörténetben a vizsgáló megítélése szerint.

  5. Nem kontrollált vérnyomás, az előszűrés során és/vagy az -1. napon (3 mérés átlaga) a következők bármelyikeként definiálható:

    1. A szisztolés vérnyomás >160 Hgmm.
    2. Diasztolés vérnyomás > 100 Hgmm.
  6. Bármilyen klinikailag fontos rendellenesség a nyugalmi EKG ritmusában, vezetésében vagy morfológiájában.
  7. Bármilyen klinikailag fontos eltérés a klinikai kémiai, hematológiai vagy vizeletvizsgálati eredményekben,
  8. A kábítószerrel való visszaélés ismert vagy feltételezett története a nyomozó megítélése szerint.
  9. Pozitív szűrés a kábítószerekkel való visszaélésre a szűréskor vagy a vizsgálati helyszínre történő belépéskor a vizsgálati beavatkozás beadása előtt.
  10. A szűrővizsgálatot megelőző egy hónapon belül bármely egyidejűleg alkalmazott gyógyszer módosítása (kezdeményezés, dózismódosítás vagy abbahagyás).

  11. Bármilyen laboratóriumi érték a következő eltérésekkel a szűréskor (egy újbóli vizsgálat megengedett):

    1. (a) ALT > 3X ULN
    2. (b) AST > 3X ULN
    3. (c) TBL >ULN vagy INR ≥1,3
    4. (d) ALP > 1,5X ULN
    5. (e) eGFR <60 ml/perc/1,73 m2 (a CKD Epidemiológiai Együttműködéssel számítva
    6. [CKD-EPI] képlet) és az afrikai standard korrekciós tényezőt alkalmazva
    7. amerikai a (CKD-EPI) a GFR becslés 1,159-el való szorzásával és
    8. megerősített.
    9. f) Vérlemezkék <150 × 109/l

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Egyéb
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Beavatkozás/ Kábítószer
A máj HSD17B13 mRNS expressziójának, PK-nak, biztonságosságának és tolerálhatóságának kiütésének vizsgálata az AZD7503 többszöri adagolását követően NAFLD-vel vagy NASH-val kezelt férfi résztvevőknél és nem fogamzóképes női résztvevőknél
Drog: AZD7503 Beavatkozás

A rész: A résztvevőket a NAFLD vagy NASH szövettani bizonyítékaira és az A részben szereplő összes alkalmassági feltételre szűrik a B részbe való beiratkozás előtt.

B rész: Azoknak a résztvevőknek, akik beleegyeztek a B részbe, 31 napon keresztül beadják a vizsgált gyógyszert. A vizsgálat végén májbiopsziát vesznek a végpontok mérésére.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Nemkívánatos eseményekkel (AE) szenvedő résztvevők száma.
Időkeret: 99 nap
A nemkívánatos események értékelése az AZD7503 biztonságosságának és tolerálhatóságának változójaként.
99 nap

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Változás a HSD17B13 mRNS expressziójában
Időkeret: 31 nap
A HSD17B13 mRNS expresszióját az alapvonaltól a 31. napig értékeljük
31 nap
Azon résztvevők száma, akiknél pozitívak az AZD7503 elleni gyógyszerellenes antitestek
Időkeret: 99 nap
Az ADA-k kialakulásának feltárása.
99 nap
Az AZD7503 plazmakoncentrációjának időgörbéje alatti terület nullától a végtelenig (AUCinf)
Időkeret: 99 nap
Az AZD7503 PK (AUCinf) jellemzése az AZD7503 SC beadását követően
99 nap
Az AZD7503 plazmakoncentráció-görbéje alatti terület nullától az utolsó számszerűsíthető koncentrációig (AUClast)
Időkeret: 99 nap
Az AZD7503 PK (AUClast) jellemzésére az AZD7503 SC beadását követően.
99 nap
Az AZD7503 maximális megfigyelt plazma (csúcs) gyógyszerkoncentrációja (Cmax).
Időkeret: 99 nap
Az AZD7503 PK (Cmax) jellemzése az AZD7503 SC beadását követően.
99 nap
A csúcs vagy maximális megfigyelt koncentráció vagy válasz eléréséhez szükséges idő az AZD7503 gyógyszerbeadását követően (tmax)
Időkeret: 99 nap
Az AZD7503 PK (tmax) jellemzésére az AZD7503 SC adása után.
99 nap
Az AZD7503 féllogaritmikus koncentráció-idő görbéjének (t½λz) terminális meredekségéhez (λz) társuló felezési idő
Időkeret: 99 nap
Az AZD7503 PK (t½λz) jellemzése az AZD7503 SC beadását követően.
99 nap
A változatlan gyógyszer átlagos tartózkodási ideje az AZD7503 szisztémás keringésében (MRTinf)
Időkeret: 99 nap
Az AZD7503 PK (MRTinf) jellemzésére az AZD7503 SC beadását követően.
99 nap
A gyógyszer látszólagos teljes kiürülése a plazmából az AZD7503 extravascularis beadása után (CL/F)
Időkeret: 99 nap
Az AZD7503 PK (CL/F) jellemzésére az AZD7503 SC adása után.
99 nap
Látszólagos eloszlási térfogat egyensúlyi állapotban az AZD7503 terminális fázisa (Vz/F) alapján extravascularis beadást követően
Időkeret: 99 nap
Az AZD7503 PK (Vz/F) jellemzése az AZD7503 SC beadását követően.
99 nap
Az AZD7503 utolsó megfigyelt (számszerűsíthető) koncentrációjának ideje (tlast).
Időkeret: 99 nap
Az AZD7503 PK (tlast) jellemzésére az AZD7503 SC beadását követően.
99 nap
A legalacsonyabb megfigyelt gyógyszerkoncentráció (Ctrough) az AZD7503 következő adagja előtt
Időkeret: 99 nap
Az AZD7503 PK (Ctrough) jellemzésére az AZD7503 SC beadását követően.
99 nap
Az AZD7503 látszólagos eloszlási térfogata egyensúlyi állapotban az AZD7503 extravascularis beadását követően (Vss/F)
Időkeret: 99 nap
Az AZD7503 PK (Vss/F) jellemzésére az AZD7503 SC beadását követően.
99 nap
Az AZD7503 AUC felhalmozódási aránya.
Időkeret: 99 nap
Az AZD7503 PK (Rac AUC) jellemzésére az AZD7503 SC adása után
99 nap
Akkumulációs arány az AZD7503 Cmax-jához (Rac Cmax).
Időkeret: 99 nap
Az AZD7503 PK (Rac Cmax) jellemzésére az AZD7503 SC beadását követően.
99 nap
Az AZD7503 plazmakoncentráció-idő görbe alatti részterülete 0-tól t-ig (AUC(0-t))
Időkeret: 99 nap
Az AZD7503 PK (AUC(0-t)) jellemzésére az AZD7503 SC adása után
99 nap

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

AstraZeneca

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2022. augusztus 12.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2024. február 27.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2024. február 27.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2022. augusztus 9.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2022. szeptember 26.

Első közzététel (Tényleges)

2022. szeptember 29.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2024. március 18.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2024. március 15.

Utolsó ellenőrzés

2024. március 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • D9230C00003

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

IGEN

IPD terv leírása

A minősített kutatók a kérelmező portálon keresztül kérhetnek hozzáférést az AstraZeneca vállalatcsoport által támogatott klinikai vizsgálatokhoz tartozó, anonimizált, egyéni betegszintű adatokhoz. Minden kérelmet az AZ közzétételi kötelezettségének megfelelően értékelünk:

https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Igen, azt jelzi, hogy az AZ elfogadja az IPD-kéréseket, de ez nem jelenti azt, hogy minden kérést megosztanak.

IPD megosztási időkeret

Az AstraZeneca teljesíti vagy meghaladja az adatok rendelkezésre állását az EFPIA Pharma adatmegosztási alapelvei szerint vállalt kötelezettségeinek megfelelően. Időrendünk részleteiért tekintse meg közzétételi kötelezettségünket a következő címen:

https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

IPD-megosztási hozzáférési feltételek

A kérés jóváhagyása után az AstraZeneca hozzáférést biztosít az azonosítatlan egyéni betegszintű adatokhoz egy jóváhagyott szponzorált eszközben. A kért információkhoz való hozzáférés előtt aláírt adatmegosztási megállapodást (nem megtárgyalható szerződést kell kötni az adatelérésekkel) meg kell kötni. Ezenkívül minden felhasználónak el kell fogadnia a SAS MSE feltételeit a hozzáféréshez. További részletekért tekintse át a közzétételi nyilatkozatot a címen

https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Alkoholmentes zsírmájbetegség

Klinikai vizsgálatok a AZD7503 Beavatkozás

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Serbia

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel