Knockdown HSD17B13 mRNA, farmakokinetika, bezpečnost a snášenlivost AZD7503 u nealkoholického ztučnělého onemocnění jater
Otevřená, nerandomizovaná studie s více dávkami k posouzení snížení exprese hepatické HSD17B13 mRNA, farmakokinetiky, bezpečnosti a snášenlivosti po podání AZD7503 u účastníků s nealkoholickým ztučněním jater
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Jedná se o otevřenou studii fáze I s jedním centrem, která hodnotí snížení farmakokinetiky (PK) mRNA jaterní HSD17B13, bezpečnosti a snášenlivosti po opakovaných dávkách AZD7503 u mužských a/nebo ženských účastníků ve stavu, kdy neplodí děti s NAFLD nebo NASH.
V části A budou účastníci s vysokým rizikem NAFLD/NASH, kteří splňují kritéria pro zařazení pro část A (část 5.1) a žádné z vylučovacích kritérií uvedených v části 5.2, podrobeni diagnostické základní jaterní biopsii v rámci standardní klinické péče. Účastníci obdrží souhlas s jaterní biopsií jako prvním krokem k určení způsobilosti pro část B. V části B bude účastníkům udělen souhlas s podáváním studijní intervence a opakováním jaterní biopsie na konci léčby (EOT). Způsobilí účastníci budou zařazeni do 1 studijní intervenční kohorty. Na základě údajů ze studie FiH (D9230C00001) a nově vznikajících údajů z této studie mohou být přidány dvě další kohorty.
Účastníci, kteří jsou vybráni do části B na základě histopatologického hodnocení (NAFLD nebo NASH s NAS ≥3), budou mít hodnocení exprese mRNA HSD17B13 v játrech jak z jaterní biopsie získané v části A, tak z jaterní biopsie získané na konci studie. intervenční podávání v části B. Hodnocení exprese mRNA HSD17B13 v játrech bude provedeno po ošetření každé dávkové kohorty a před přesunem do další dávkové kohorty.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: AstraZeneca Clinical Study Information Center
- Telefonní číslo: 1-877-240-9479
- E-mail: information.center@astrazeneca.com
Studijní místa
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, Spojené státy, 78215
- Research Site
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení č. Část A
- Účastník musí být ve věku ≥ 18 až ≤ 70 let v době podpisu informovaného souhlasu.
Účastníci s podezřením nebo potvrzeným NAFLD nebo NASH včetně laboratorních hodnot s některou z následujících odchylek při screeningu
- ALT > ULN,
- Zobrazení prokazující steatózu jater včetně parametru řízeného útlumu (CAP) >290 dB/m, NEBO Tuhost jater >7,1 kPa, měřeno pomocí Fibroscan.
- Index tělesné hmotnosti (BMI) ≥20 kg/m2.
Muž a/nebo žena s nedětským potenciálem.
Kritéria pro zařazení č. Část B
- Histologický průkaz NAFLD nebo NASH s NAS ≥3 po výchozí jaterní biopsii.
Kritéria vyloučení:
- Anamnéza nebo přítomnost onemocnění jater (s výjimkou jaterní steatózy, NASH) nebo známky jiných známých forem známých chronických jater
- Transplantace jater v anamnéze, průkaz cirhózy nebo současné umístění na transplantaci jater
- Pozitivní výsledky pro antigen HIV a povrchový antigen hepatitidy B Pokud má účastník pozitivní výsledek při screeningové návštěvě na protilátky proti hepatitidě C, zkoušející doloží, že účastník má RNA hepatitidy C pod hranicí detekce a nepodstoupil kurativní léčbu v poslední 3 roky.
- Anamnéza zneužívání alkoholu nebo nadměrného příjmu alkoholu podle posouzení vyšetřovatele.
Nekontrolovaný krevní tlak, definovaný jako kterýkoli z následujících během předběžného screeningu a/nebo dne -1 (průměr ze 3 měření):
- Systolický krevní tlak > 160 mmHg.
- Diastolický krevní tlak > 100 mmHg.
- Jakékoli klinicky významné abnormality v rytmu, vedení nebo morfologii klidového EKG.
- Jakékoli klinicky významné abnormality ve výsledcích klinické chemie, hematologie nebo analýzy moči,
- Známá nebo podezřelá historie zneužívání drog podle posouzení vyšetřovatele.
- Pozitivní screening na zneužívání drog při screeningu nebo přijetí na místo studie před podáním studijní intervence.
- Změny jakékoli souběžné medikace (zahájení, změna dávky nebo ukončení) během jednoho měsíce před screeningovou návštěvou.
Jakékoli laboratorní hodnoty s následujícími odchylkami při screeningu (je povolen jeden opakovaný test):
- (a) ALT >3X ULN
- (b) AST >3X ULN
- (c) TBL >ULN nebo INR ≥1,3
- (d) ALP >1,5X ULN
- (e) eGFR <60 ml/min/1,73 m2 (vypočteno pomocí CKD Epidemiology Collaboration
- [CKD-EPI] vzorec) a použití standardního korekčního faktoru pro Afričany
- americké k (CKD-EPI) vynásobením odhadu GFR 1,159 resp
- potvrzeno.
- (f) Krevní destičky <150 × 109/l
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Jiný
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Intervence/ Drog
Zkoumání snížení exprese hepatické HSD17B13 mRNA, PK, bezpečnosti a snášenlivosti po podání více dávek AZD7503 u mužských účastníků a ženských účastnic s potenciálem neplodit děti s NAFLD nebo NASH
|
Část A: Účastníci budou před zařazením do části B podrobeni screeningu na histologický důkaz NAFLD nebo NASH a všechna kritéria způsobilosti v části A. Část B: Účastníkům, kteří souhlasili s částí B, bude podáván studovaný lék v průběhu 31 dnů. Na konci studie bude odebrána jaterní biopsie pro měření koncových bodů. |
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků s nežádoucími účinky (AE).
Časové okno: 99 dní
|
Vyhodnotit nežádoucí účinky jako proměnnou bezpečnosti a snášenlivosti AZD7503.
|
99 dní
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna v expresi HSD17B13 mRNA
Časové okno: 31 dní
|
Bude hodnocena exprese HSD17B13 mRNA od základní linie do dne 31
|
31 dní
|
|
Počet účastníků s pozitivními protilátkami proti AZD7503
Časové okno: 99 dní
|
Prozkoumat vznik ADA.
|
99 dní
|
|
Oblast pod časovou křivkou plazmatické koncentrace od nuly do nekonečna (AUCinf) AZD7503
Časové okno: 99 dní
|
Charakterizovat PK (AUCinf) AZD7503 po SC podání AZD7503
|
99 dní
|
|
Plocha pod křivkou plazmatické koncentrace od nuly do poslední kvantifikovatelné koncentrace (AUClast) AZD7503
Časové okno: 99 dní
|
Charakterizovat PK (AUClast) AZD7503 po SC podání AZD7503.
|
99 dní
|
|
Maximální pozorovaná plazmatická (vrcholová) koncentrace léčiva (Cmax) AZD7503
Časové okno: 99 dní
|
Charakterizovat PK (Cmax) AZD7503 po SC podání AZD7503.
|
99 dní
|
|
Čas k dosažení maximální nebo maximální pozorované koncentrace nebo odezvy po podání léku (tmax) AZD7503
Časové okno: 99 dní
|
Charakterizovat PK (tmax) AZD7503 po SC podání AZD7503.
|
99 dní
|
|
Poločas spojený s konečným sklonem (λz) semilogaritmické křivky koncentrace a času (t½λz) AZD7503
Časové okno: 99 dní
|
Charakterizovat PK (t½λz) AZD7503 po SC podání AZD7503.
|
99 dní
|
|
Střední doba zdržení nezměněného léčiva v systémovém oběhu (MRTinf) AZD7503
Časové okno: 99 dní
|
Charakterizovat PK (MRTinf) AZD7503 po SC podání AZD7503.
|
99 dní
|
|
Zjevná celková tělesná clearance léku z plazmy po extravaskulárním podání (CL/F) AZD7503
Časové okno: 99 dní
|
Charakterizovat PK (CL/F) AZD7503 po SC podání AZD7503.
|
99 dní
|
|
Zdánlivý distribuční objem v ustáleném stavu po extravaskulárním podání na základě terminální fáze (Vz/F) AZD7503
Časové okno: 99 dní
|
Charakterizovat PK (Vz/F) AZD7503 po SC podání AZD7503.
|
99 dní
|
|
Čas poslední pozorované (kvantifikovatelné) koncentrace (tlast) AZD7503
Časové okno: 99 dní
|
Charakterizovat PK (poslední) AZD7503 po SC podání AZD7503.
|
99 dní
|
|
Nejnižší pozorovaná koncentrace léčiva (Ctrough) před další dávkou AZD7503
Časové okno: 99 dní
|
Charakterizovat PK (Ctrough) AZD7503 po SC podání AZD7503.
|
99 dní
|
|
Zjevný distribuční objem v ustáleném stavu po extravaskulárním podání (Vss/F) AZD7503
Časové okno: 99 dní
|
Charakterizovat PK (Vss/F) AZD7503 po SC podání AZD7503.
|
99 dní
|
|
Poměr akumulace pro AUC AZD7503.
Časové okno: 99 dní
|
Charakterizovat PK (Rac AUC) AZD7503 po SC podání AZD7503
|
99 dní
|
|
Akumulační poměr pro Cmax (Rac Cmax) AZD7503
Časové okno: 99 dní
|
Charakterizovat PK (Rac Cmax) AZD7503 po SC podání AZD7503.
|
99 dní
|
|
Částečná plocha pod křivkou závislosti plazmatické koncentrace od času 0 do času t (AUC(0-t)) AZD7503
Časové okno: 99 dní
|
K charakterizaci PK (AUC(0-t)) AZD7503 po SC podání AZD7503
|
99 dní
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- D9230C00003
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Kvalifikovaní výzkumní pracovníci mohou požádat o přístup k anonymizovaným údajům na úrovni jednotlivých pacientů od skupiny společností AstraZeneca sponzorovaných klinických studií prostřednictvím portálu žádostí. Všechny žádosti budou vyhodnoceny podle závazku AZ o zveřejnění:
https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Ano, znamená to, že AZ přijímají žádosti o IPD, ale to neznamená, že všechny žádosti budou sdíleny.
Časový rámec sdílení IPD
AstraZeneca splní nebo překročí dostupnost dat v souladu se závazky přijatými v rámci zásad EFPIA Pharma pro sdílení dat. Podrobnosti o našich harmonogramech naleznete v našem závazku zveřejňování na adrese
https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Kritéria přístupu pro sdílení IPD
Jakmile bude žádost schválena, společnost AstraZeneca poskytne přístup k deidentifikovaným údajům na úrovni jednotlivých pacientů ve schváleném sponzorovaném nástroji. Před přístupem k požadovaným informacím musí být uzavřena podepsaná dohoda o sdílení dat (nevyjednávatelná smlouva pro osoby s přístupem k datům). Kromě toho budou muset všichni uživatelé přijmout podmínky SAS MSE, aby získali přístup. Další podrobnosti naleznete v prohlášení o zveřejnění na adrese
https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na AZD7503 Zásah
-
AstraZenecaNáborSteatohepatitidaSpojené státy, Portoriko
-
AstraZenecaDokončenoFarmakokinetika | Zdraví účastníci | Snášenlivost | BezpečnostSpojené státy
-
Oregon Research InstituteDokončenoZneužívání návykových látekSpojené státy
-
Sarah BlaylockVA Office of Research and DevelopmentDokončenoPodzim | Nízké viděníSpojené státy
-
University of Illinois at Urbana-ChampaignDokončenoStárnutí | Mírná kognitivní porucha | Dobře stárnoutSpojené státy
-
Brigham and Women's HospitalNational Institute on Aging (NIA)DokončenoRevmatická onemocnění | Lupus erythematodes, systémový | Adherence, léky | DnaSpojené státy
-
Idaho State UniversityZatím nenabírámeExperimentální videohry | Hodnocení chování
-
Anadolu UniversityEskisehir Osmangazi UniversityZatím nenabíráme
-
Charite University, Berlin, GermanyAssociation of Statutory Health Insurance Physicians (KV Berlin); Statutory... a další spolupracovníciAktivní, ne náborArterioskleróza | Cukrovka typu 2 | Poruchy metabolismu lipidů | Arteriální hypertenzeNěmecko
-
University of PennsylvaniaNational Institute of Mental Health (NIMH); University of California, Los Angeles a další spolupracovníciDokončenoHIV infekce | Pohlavně přenášená nemocSpojené státy