Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Нокдаун мРНК HSD17B13, фармакокинетика, безопасность и переносимость AZD7503 при неалкогольной жировой болезни печени

15 марта 2024 г. обновлено: AstraZeneca

Открытое, нерандомизированное, многодозовое исследование для оценки нокдауна экспрессии мРНК HSD17B13 в печени, фармакокинетики, безопасности и переносимости после введения AZD7503 у участников с неалкогольной жировой болезнью печени

Это исследование из двух частей. В Части A подходящие участники пройдут базовую диагностическую биопсию печени, чтобы определить неалкогольную жировую болезнь печени (НАЖБП), показатель активности (NAS) и стадию фиброза, но не получат исследовательского вмешательства. В Части B участники с гистологически подтвержденной НАЖБП или неалкогольным стеатогепатитом (НАСГ) получат исследовательское вмешательство.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это одноцентровое открытое исследование фазы I для оценки нокдауна печеночной мРНК HSD17B13, фармакокинетики (ФК), безопасности и переносимости после многократных доз AZD7503 у участников мужского и/или женского пола, не являющихся детородными, с НАЖБП или НАСГ.

В Части A участники с высоким риском НАЖБП/НАСГ, отвечающие критериям включения в Часть A (Раздел 5.1) и ни одному из критериев исключения, указанных в Разделе 5.2, будут подвергаться диагностической исходной биопсии печени в соответствии со стандартной клинической помощью. Участники получат согласие на биопсию печени в качестве первого шага для определения права на участие в части B. В части B участники получат согласие на введение исследуемого вмешательства и повторную биопсию печени в конце лечения (EOT). Приемлемые участники будут распределены в 1 когорту исследуемого вмешательства. Две дополнительные когорты могут быть добавлены на основе данных исследования FiH (D9230C00001) и новых данных этого исследования.

Участники, отобранные для участия в Части B на основании гистопатологической оценки (НАЖБП или НАСГ с NAS ≥3), будут иметь оценку экспрессии мРНК HSD17B13 в печени как из биопсии печени, полученной в Части A, так и из биопсии печени, полученной в конце исследования. введение вмешательства в Части B. Оценки экспрессии мРНК HSD17B13 в печени будут выполняться после лечения каждой когорты дозы и перед переходом к следующей когорте дозы.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

19

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 70 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения # Часть A

  1. Возраст участника должен быть от ≥ 18 до ≤ 70 лет на момент подписания информированного согласия.

  2. Участники с подозреваемой или подтвержденной НАЖБП или НАСГ, включая лабораторные показатели с любым из следующих отклонений при скрининге

    1. АЛЬТ > ВГН,
    2. Визуализация, демонстрирующая стеатоз печени, включая контролируемый параметр затухания (CAP) > 290 дБ/м, ИЛИ жесткость печени > 7,1 кПа по данным Fibroscan.
  3. Индекс массы тела (ИМТ) ≥20 кг/м2.

  4. Мужчина и/или женщина, не способные к деторождению.

    Критерии включения # Часть B

  5. Гистологические признаки НАЖБП или НАСГ с NAS ≥3 после исходной биопсии печени.

Критерий исключения:

  1. История или наличие заболевания печени (за исключением стеатоза печени, НАСГ) или признаки других известных форм известного хронического заболевания печени
  2. Пересадка печени в анамнезе, признаки цирроза или текущая трансплантация печени
  3. Положительные результаты на антиген ВИЧ и поверхностный антиген гепатита В. Если у участника во время визита для скрининга на антитела к гепатиту С положительный результат, исследователь документирует, что у участника уровень РНК гепатита С ниже предела обнаружения и что он не получал лечебного лечения в последние 3 года.
  4. Злоупотребление алкоголем или чрезмерное употребление алкоголя в анамнезе по оценке следователя.

  5. Неконтролируемое артериальное давление, определяемое как любое из следующего во время предварительного скрининга и/или в День -1 (среднее из 3 измерений):

    1. Систолическое артериальное давление >160 мм рт.ст.
    2. Диастолическое артериальное давление >100 мм рт.ст.
  6. Любые клинически значимые нарушения ритма, проводимости или морфологии ЭКГ покоя.
  7. Любые клинически важные отклонения в результатах клинической химии, гематологии или анализа мочи,
  8. Известное или предполагаемое злоупотребление наркотиками в анамнезе по оценке следователя.
  9. Положительный скрининг на наркотики при скрининге или поступлении в исследовательский центр до проведения исследуемого вмешательства.
  10. Изменения в любом сопутствующем лечении (начало приема, изменение дозы или прекращение приема) в течение одного месяца до визита для скрининга.

  11. Любые лабораторные значения со следующими отклонениями при скрининге (допускается одно повторное тестирование):

    1. (а) АЛТ>3X ВГН
    2. (б) АСТ >3Х ВГН
    3. (c) ТБЛ>ВГН или МНО ≥1,3
    4. (г) ЩФ >1,5X ВГН
    5. (e) рСКФ <60 мл/мин/1,73 м2 (рассчитано с использованием данных CKD Epidemiology Collaboration
    6. [CKD-EPI]) и применяя стандартный поправочный коэффициент для африканских
    7. американца к (CKD-EPI) путем умножения оценки СКФ на 1,159 и
    8. подтвержденный.
    9. (f) Тромбоциты <150 × 109/л

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Другой
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Вмешательство/наркотик
Исследование нокдауна экспрессии мРНК HSD17B13 в печени, фармакокинетики, безопасности и переносимости после многократного введения AZD7503 у участников мужского и женского пола с НАЖБП или НАСГ, не способных к деторождению
Лекарство: AZD7503 Вмешательство

Часть A: участники будут проверены на наличие гистологических признаков НАЖБП или НАСГ и всех критериев приемлемости в части A до зачисления в часть B.

Часть B: Участники, давшие согласие на участие в части B, будут получать исследуемый препарат в течение 31 дня. В конце исследования будет взята биопсия печени для определения конечных точек.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с нежелательными явлениями (НЯ).
Временное ограничение: 99 дней
Оценить нежелательные явления как переменную безопасности и переносимости AZD7503.
99 дней

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение экспрессии мРНК HSD17B13
Временное ограничение: 31 день
Будет оцениваться экспрессия мРНК HSD17B13 от исходного уровня до 31-го дня.
31 день
Количество участников с положительными антилекарственными антителами к AZD7503
Временное ограничение: 99 дней
Изучить формирование ADA.
99 дней
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от нуля до бесконечности (AUCinf) AZD7503
Временное ограничение: 99 дней
Чтобы охарактеризовать PK (AUCinf) AZD7503 после п/к введения AZD7503
99 дней
Площадь под кривой концентрации в плазме от нуля до последней измеряемой концентрации (AUClast) AZD7503
Временное ограничение: 99 дней
Охарактеризовать ФК (AUClast) AZD7503 после подкожного введения AZD7503.
99 дней
Максимальная наблюдаемая концентрация препарата в плазме (пиковая) (Cmax) AZD7503
Временное ограничение: 99 дней
Охарактеризовать ФК (Cmax) AZD7503 после подкожного введения AZD7503.
99 дней
Время достижения пиковой или максимальной наблюдаемой концентрации или ответа после введения препарата (tmax) AZD7503
Временное ограничение: 99 дней
Чтобы охарактеризовать PK (tmax) AZD7503 после подкожного введения AZD7503.
99 дней
Период полувыведения, связанный с конечным наклоном (λz) полулогарифмической кривой зависимости концентрации от времени (t½λz) AZD7503
Временное ограничение: 99 дней
Охарактеризовать ФК (t½λz) AZD7503 после подкожного введения AZD7503.
99 дней
Среднее время пребывания неизмененного препарата в системном кровотоке (MRTinf) AZD7503
Временное ограничение: 99 дней
Охарактеризовать PK (MRTinf) AZD7503 после подкожного введения AZD7503.
99 дней
Кажущийся общий клиренс препарата из плазмы крови после внесосудистого введения (CL/F) AZD7503
Временное ограничение: 99 дней
Охарактеризовать ФК (CL/F) AZD7503 после подкожного введения AZD7503.
99 дней
Кажущийся объем распределения в равновесном состоянии после внесосудистого введения на основе терминальной фазы (Vz/F) AZD7503
Временное ограничение: 99 дней
Охарактеризовать ФК (Vz/F) AZD7503 после подкожного введения AZD7503.
99 дней
Время последней наблюдаемой (количественной) концентрации (tlast) AZD7503
Временное ограничение: 99 дней
Охарактеризовать PK (tlast) AZD7503 после подкожного введения AZD7503.
99 дней
Самая низкая наблюдаемая концентрация препарата (Ctrough) перед следующей дозой AZD7503
Временное ограничение: 99 дней
Чтобы охарактеризовать PK (Ctrough) AZD7503 после подкожного введения AZD7503.
99 дней
Кажущийся объем распределения в равновесном состоянии после внесосудистого введения (Vss/F) AZD7503
Временное ограничение: 99 дней
Охарактеризовать ФК (Vss/F) AZD7503 после подкожного введения AZD7503.
99 дней
Коэффициент накопления для AUC AZD7503.
Временное ограничение: 99 дней
Чтобы охарактеризовать PK (Rac AUC) AZD7503 после подкожного введения AZD7503
99 дней
Коэффициент накопления для Cmax (Rac Cmax) AZD7503
Временное ограничение: 99 дней
Охарактеризовать ФК (Rac Cmax) AZD7503 после подкожного введения AZD7503.
99 дней
Частичная площадь под кривой концентрации в плазме от времени от времени 0 до времени t (AUC (0-t)) AZD7503
Временное ограничение: 99 дней
Чтобы охарактеризовать PK (AUC (0-t)) AZD7503 после подкожного введения AZD7503
99 дней

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

AstraZeneca

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

12 августа 2022 г.

Первичное завершение (Действительный)

27 февраля 2024 г.

Завершение исследования (Действительный)

27 февраля 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

9 августа 2022 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

26 сентября 2022 г.

Первый опубликованный (Действительный)

29 сентября 2022 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

18 марта 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

15 марта 2024 г.

Последняя проверка

1 марта 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • D9230C00003

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Квалифицированные исследователи могут запросить доступ к анонимным данным отдельных пациентов у группы компаний AstraZeneca, спонсирующих клинические испытания, через портал запросов. Все запросы будут оцениваться в соответствии с обязательством AZ по раскрытию информации:

https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Да, указывает, что AZ принимает запросы на IPD, но это не означает, что все запросы будут общими.

Сроки обмена IPD

«АстраЗенека» будет соответствовать или превышать доступность данных в соответствии с обязательствами, принятыми в Принципах обмена данными EFPIA Pharma. Для получения подробной информации о наших сроках, пожалуйста, обратитесь к нашему обязательству по раскрытию информации на

https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Критерии совместного доступа к IPD

Когда запрос будет одобрен, AstraZeneca предоставит доступ к деидентифицированным данным на уровне отдельных пациентов в утвержденном спонсируемом инструменте. Перед доступом к запрошенной информации должно быть заключено подписанное соглашение об обмене данными (не подлежащий обсуждению контракт для лиц, осуществляющих доступ к данным). Кроме того, все пользователи должны будут принять условия SAS MSE, чтобы получить доступ. Дополнительные сведения см. в заявлениях о раскрытии информации по адресу

https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования AZD7503 Вмешательство

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Togo

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться