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AZD7503 在非酒精性脂肪肝中的 HSD17B13 mRNA 敲低、药代动力学、安全性和耐受性

2025年7月17日 更新者：AstraZeneca

一项开放标签、非随机、多剂量研究，以评估非酒精性脂肪肝患者服用 AZD7503 后肝脏 HSD17B13 mRNA 表达的敲低、药代动力学、安全性和耐受性

这是一项分为两部分的研究。 在 A 部分，符合条件的参与者将接受基线诊断性肝活检以确定非酒精性脂肪性肝病 (NAFLD) 活动评分 (NAS) 和纤维化阶段，但不会接受研究干预。 在 B 部分，经组织学证实患有 NAFLD 或非酒精性脂肪性肝炎 (NASH) 的参与者将接受研究干预。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

这是一项单中心、开放标签的 I 期研究，旨在评估在患有 NAFLD 或 NASH 的非生育状态的男性和/或女性参与者中多次剂量 AZD7503 后肝脏 HSD17B13 mRNA 药代动力学 (PK) 的敲低、安全性和耐受性。

在 A 部分中，NAFLD/NASH 高风险参与者符合 A 部分的入选标准（第 5.1 节）并且没有第 5.2 节中提到的排除标准，将按照标准临床护理进行诊断性基线肝活检。 作为确定 B 部分资格的第一步，参与者将同意进行肝活检。在 B 部分，参与者将同意进行研究干预管理并在治疗结束时 (EOT) 重复肝活检。 符合条件的参与者将被分配到 1 个研究干预队列。 根据 FiH 研究 (D9230C00001) 的数据和本研究的新数据，可能会添加另外两个队列。

根据组织病理学评估（NAFLD 或 NAS ≥ 3 的 NASH）选择参加 B 部分的参与者将从 A 部分获得的肝活检和研究结束时获得的肝活检中评估肝脏 HSD17B13 mRNA 表达B 部分中的干预给药。将在每个剂量组治疗后和进入下一个剂量组之前进行肝脏 HSD17B13 mRNA 表达的评估。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

19

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • Texas
      • San Antonio、Texas、美国、78215
        • Research Site

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 70年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准# A 部分

  1. 参加者在签署知情同意书时必须年满 18 岁至 70 岁。

  2. 疑似或确诊 NAFLD 或 NASH 的参与者，包括筛选时出现以下任何偏差的实验室值

    1. ALT > ULN,
    2. 影像显示肝脂肪变性，包括受控衰减参数 (CAP) >290 dB/m，或通过 Fibroscan 测量的肝硬度 >7.1 kPa。
  3. 体重指数 (BMI) ≥20 kg/m2。

  4. 没有生育潜力的男性和/或女性。

    纳入标准# B 部分

  5. 基线肝活检后 NAS ≥ 3 的 NAFLD 或 NASH 的组织学证据。

排除标准：

  1. 肝病史或存在（肝脂肪变性 NASH 除外）或其他已知慢性肝病的证据
  2. 肝移植史、肝硬化证据或目前接受肝移植手术
  3. HIV 抗原和乙型肝炎表面抗原阳性结果 如果参加者在丙型肝炎抗体筛查访视时呈阳性结果，研究者将记录参加者的丙型肝炎 RNA 低于检测限，并且在该期间未接受治愈性治疗过去 3 年。
  4. 研究者判断有酗酒史或过量饮酒史。

  5. 不受控制的血压，定义为在预筛选和/或第 -1 天期间出现以下任何情况（3 次测量的平均值）：

    1. 收缩压 >160 mmHg。
    2. 舒张压 >100 mmHg。
  6. 静息心电图节律、传导或形态的任何临床重要异常。
  7. 临床化学、血液学或尿液分析结果的任何临床重要异常，
  8. 调查员判断的已知或疑似药物滥用史。
  9. 在实施研究干预之前，在筛选或进入研究地点时对滥用药物进行阳性筛选。
  10. 筛选访视前一个月内任何合并用药的改变（开始、剂量改变或停止）。

  11. 筛选时出现以下偏差的任何实验室值（允许重新测试一次）：

    1. (a) ALT >3X 正常值上限
    2. (b) AST >3X 正常值上限
    3. (c) TBL >ULN 或 INR ≥1.3
    4. (d) ALP >1.5X ULN
    5. (e) eGFR <60 mL/min/1.73 m2（使用 CKD 流行病学协作计算
    6. [CKD-EPI] 公式）并应用非洲的标准校正因子
    7. 通过将 GFR 估计值乘以 1.159 和
    8. 确认的。
    9. (f) 血小板 <150 × 109/L

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：其他
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：干预/药物
在患有 NAFLD 或 NASH 的男性参与者和女性参与者中多次给药 AZD7503 后肝脏 HSD17B13 mRNA 表达、PK、安全性和耐受性的研究
药品：AZD7503 干预

A 部分：在参加 B 部分之前，将对参与者进行 NAFLD 或 NASH 的组织学证据以及 A 部分中的所有资格标准的筛选。

B 部分：同意 B 部分的参与者将在 31 天内服用研究药物。 在研究结束时，将收集肝活检以测量终点。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
发生不良事件 (AE) 的参与者人数。
大体时间：99天
评估作为 AZD7503 安全性和耐受性变量的不良事件。
99天

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
HSD17B13 mRNA 表达的变化
大体时间：31天
将评估从基线到第 31 天的 HSD17B13 mRNA 表达
31天
AZD7503抗药抗体阳性的参与者人数
大体时间：99天
探索 ADA 的形成。
99天
AZD7503 从零到无穷大的血浆浓度时间曲线下面积 (AUCinf)
大体时间：99天
表征 AZD7503 SC 给药后 AZD7503 的 PK (AUCinf)
99天
AZD7503 从零到最后可量化浓度 (AUClast) 的血浆浓度曲线下面积
大体时间：99天
表征 AZD7503 SC 给药后 AZD7503 的 PK (AUClast)。
99天
AZD7503 的最大观察血浆（峰值）药物浓度（Cmax）
大体时间：99天
表征皮下注射 AZD7503 后 AZD7503 的 PK (Cmax)。
99天
AZD7503 给药后达到峰值或最大观察浓度或反应的时间 (tmax)
大体时间：99天
表征 AZD7503 SC 给药后 AZD7503 的 PK (tmax)。
99天
与 AZD7503 的半对数浓度时间曲线 (t½λz) 的终端斜率 (λz) 相关的半衰期
大体时间：99天
表征 AZD7503 SC 给药后 AZD7503 的 PK (t½λz)。
99天
AZD7503 原形药物在体循环中的平均停留时间 (MRTinf)
大体时间：99天
表征 AZD7503 SC 给药后 AZD7503 的 PK (MRTinf)。
99天
AZD7503 血管外给药后药物从血浆中的表观全身清除率 (CL/F)
大体时间：99天
表征 AZD7503 SC 给药后 AZD7503 的 PK (CL/F)。
99天
基于 AZD7503 终末期 (Vz/F) 的血管外给药后稳态表观分布容积
大体时间：99天
表征 AZD7503 SC 给药后 AZD7503 的 PK (Vz/F)。
99天
AZD7503 最后一次观察（可量化）浓度（tlast）的时间
大体时间：99天
表征 AZD7503 SC 给药后 AZD7503 的 PK（tlast）。
99天
下一次 AZD7503 给药前观察到的最低药物浓度（谷值）
大体时间：99天
表征 AZD7503 SC 给药后 AZD7503 的 PK（谷值）。
99天
AZD7503 血管外给药后稳态表观分布容积 (Vss/F)
大体时间：99天
表征 AZD7503 SC 给药后 AZD7503 的 PK (Vss/F)。
99天
AZD7503 的 AUC 累积比率。
大体时间：99天
表征 AZD7503 SC 给药后 AZD7503 的 PK（Rac AUC）
99天
AZD7503 的 Cmax (Rac Cmax) 累积比
大体时间：99天
表征皮下注射 AZD7503 后 AZD7503 的 PK（Rac Cmax）。
99天
AZD7503 从时间 0 到时间 t (AUC(0-t)) 的血浆浓度-时间曲线下的部分区域
大体时间：99天
表征 AZD7503 SC 给药后 AZD7503 的 PK (AUC(0-t))
99天

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

AstraZeneca

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2022年8月12日

初级完成 (实际的)

2023年11月20日

研究完成 (实际的)

2024年2月27日

研究注册日期

首次提交

2022年8月9日

首先提交符合 QC 标准的

2022年9月26日

首次发布 (实际的)

2022年9月29日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2025年7月20日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2025年7月17日

最后验证

2025年7月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • D9230C00003

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

合格的研究人员可以通过请求门户请求访问阿斯利康集团公司赞助的临床试验的匿名个人患者数据。 所有请求都将根据 AZ 披露承诺进行评估：

https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure。

是，表示 AZ 正在接受 IPD 请求，但这并不意味着所有请求都将共享。

IPD 共享时间框架

根据对 EFPIA 制药数据共享原则的承诺，阿斯利康将达到或超过数据可用性。 有关我们时间表的详细信息，请参阅我们的披露承诺，网址为

https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure。

IPD 共享访问标准

当请求获得批准后，阿斯利康将在批准的赞助工具中提供对去识别化的个体患者水平数据的访问。 在访问请求的信息之前，必须签署数据共享协议（数据访问者不可协商的合同）。 此外，所有用户都需要接受 SAS MSE 的条款和条件才能获得访问权限。 有关更多详细信息，请查看披露声明，网址为

https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure。

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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