Neerhalen van HSD17B13-mRNA, farmacokinetiek, veiligheid en verdraagbaarheid van AZD7503 bij niet-alcoholische leververvetting

Opnamecriteria # Deel A

1. De deelnemer moet ≥ 18 tot ≤ 70 jaar oud zijn op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming.

2. Deelnemers met vermoedelijke of bevestigde NAFLD of NASH inclusief laboratoriumwaarden met een van de volgende afwijkingen bij screening

   1. ALT > ULN,
   2. Beeldvorming die leversteatose aantoont inclusief gecontroleerde verzwakkingsparameter (CAP) >290 dB/m, OF Leverstijfheid van >7,1 kPa zoals gemeten met Fibroscan.
3. Lichaamsmassa-index (BMI) ≥20 kg/m2.

4. Man en/of vrouw die geen kinderen kan krijgen.

   Opnamecriteria # Deel B

5. Histologisch bewijs van NAFLD of NASH met een NAS ≥3 na baseline leverbiopsie.

Uitsluitingscriteria:

1. Voorgeschiedenis of aanwezigheid van leverziekte (met uitzondering van hepatische steatose, NASH) of bewijs van andere bekende vormen van bekende chronische leverziekte
2. Geschiedenis van levertransplantatie, bewijs van cirrose of huidige plaatsing op een levertransplantatie
3. Positieve resultaten voor HIV-antigeen en hepatitis B-oppervlakte-antigeen Als een deelnemer een positief resultaat heeft bij het screeningsbezoek voor hepatitis C-antilichaam, documenteert de onderzoeker dat de deelnemer hepatitis C RNA heeft onder de detectiegrens en geen curatieve behandeling heeft ondergaan in de laatste 3 jaar.
4. Geschiedenis van alcoholmisbruik of overmatige inname van alcohol zoals beoordeeld door de onderzoeker.

5. Ongecontroleerde bloeddruk, gedefinieerd als een van de volgende tijdens pre-screening en/of Dag -1 (gemiddelde van 3 metingen):

   1. Systolische bloeddruk >160 mmHg.
   2. Diastolische bloeddruk >100 mmHg.
6. Alle klinisch belangrijke afwijkingen in het ritme, de geleiding of de morfologie van het rust-ECG.
7. Alle klinisch belangrijke afwijkingen in de resultaten van klinische chemie, hematologie of urineonderzoek,
8. Bekende of vermoede geschiedenis van drugsmisbruik zoals beoordeeld door de onderzoeker.
9. Positieve screening op misbruik van drugs bij screening of toelating tot de onderzoekslocatie voorafgaand aan de toediening van de onderzoeksinterventie.
10. Wijzigingen in eventuele gelijktijdige medicatie (start, dosisverandering of stopzetting) binnen een maand voorafgaand aan het screeningsbezoek.

11. Alle laboratoriumwaarden met de volgende afwijkingen bij screening (één hertest toegestaan):

    1. (a) ALAT >3X ULN
    2. (b) ASAT >3X ULN
    3. (c) TBL >ULN of INR ≥1,3
    4. (d) ALP >1,5X ULN
    5. (e) eGFR <60 ml/min/1,73 m2 (berekend met CKD Epidemiology Collaboration
    6. [CKD-EPI]-formule) en toepassing van de standaardcorrectiefactor voor Afrikaans
    7. Amerikaans naar de (CKD-EPI) door de GFR-schatting te vermenigvuldigen met 1,159 en
    8. bevestigd.
    9. (f) Bloedplaatjes <150 × 109/L