Knockdown av HSD17B13 mRNA, farmakokinetikk, sikkerhet og tolerabilitet, av AZD7503 ved ikke-alkoholisk fettleversykdom
En åpen, ikke-randomisert studie med flere doser for å vurdere knockdown av hepatisk HSD17B13 mRNA-ekspresjon, farmakokinetikk, sikkerhet og tolerabilitet etter administrering av AZD7503 hos deltakere med ikke-alkoholisk fettleversykdom
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Dette er en enkeltsenter, åpen fase I-studie for å vurdere knockdown av hepatisk HSD17B13 mRNA-farmakokinetikk (PK), sikkerhet og tolerabilitet etter flere doser av AZD7503 hos mannlige og/eller kvinnelige deltakere med ikke-fertil status med NAFLD eller NASH.
I del A vil deltakere med høy risiko for NAFLD/NASH som oppfyller inklusjonskriteriene for del A (avsnitt 5.1) og ingen av eksklusjonskriteriene nevnt i avsnitt 5.2 gjennomgå en diagnostisk baseline leverbiopsi per standard klinisk behandling. Deltakerne vil få samtykke til leverbiopsien som et første trinn for å avgjøre kvalifisering for del B. I del B vil deltakerne få samtykke til administrasjon av studieintervensjon og gjentatt leverbiopsi ved slutten av behandlingen (EOT). Kvalifiserte deltakere vil bli tildelt 1 studieintervensjonskohort. To ekstra kohorter kan legges til basert på data fra FiH-studien (D9230C00001) og nye data fra denne studien.
Deltakere som er valgt for del B basert på histopatologisk evaluering (NAFLD eller NASH med NAS på ≥3) vil ha en vurdering av lever-HSD17B13 mRNA-ekspresjonen fra både leverbiopsien oppnådd i del A og leverbiopsien oppnådd ved slutten av studien intervensjonsadministrasjon i del B. Vurderingene for hepatisk HSD17B13 mRNA-ekspresjon vil bli utført etter at hver dosekohort er behandlet og før overgang til neste dosekohort.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, Forente stater, 78215
- Research Site
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inkluderingskriterier # Del A
- Deltakeren må være ≥ 18 til ≤ 70 år på tidspunktet for signering av det informerte samtykket.
Deltakere med mistenkt eller bekreftet NAFLD eller NASH inkludert laboratorieverdier med noen av følgende avvik ved screening
- ALT > ULN,
- Bildediagnostikk som viser leversteatose inkludert kontrollert attenuasjonsparameter (CAP) >290 dB/m, ELLER leverstivhet på >7,1 kPa målt med Fibroscan.
- Kroppsmasseindeks (BMI) ≥20 kg/m2.
Hanner og/eller kvinner som ikke er fødedyktige.
Inkluderingskriterier # Del B
- Histologiske bevis på NAFLD eller NASH med en NAS ≥3 etter baseline leverbiopsi.
Ekskluderingskriterier:
- Anamnese eller tilstedeværelse av leversykdom (med unntak av hepatisk steatose, NASH) eller tegn på andre kjente former for kjent kronisk lever
- Historie om levertransplantasjon, tegn på skrumplever eller nåværende plassering på en levertransplantasjon
- Positive resultater for HIV-antigen og hepatitt B-overflateantigen Dersom en deltaker har positivt resultat ved screeningbesøket for hepatitt C-antistoff, vil utreder dokumentere at deltakeren har hepatitt C-RNA under deteksjonsgrensen og ikke har fått kurativ behandling i siste 3 år.
- Historie om alkoholmisbruk eller overdreven inntak av alkohol som bedømt av etterforskeren.
Ukontrollert blodtrykk, definert som ett av følgende under pre-screening og/eller dag -1 (gjennomsnitt av 3 målinger):
- Systolisk blodtrykk >160 mmHg.
- Diastolisk blodtrykk >100 mmHg.
- Eventuelle klinisk viktige abnormiteter i rytme, ledning eller morfologi til hvile-EKG.
- Eventuelle klinisk viktige abnormiteter i klinisk kjemi, hematologi eller urinanalyseresultater,
- Kjent eller mistenkt historie med narkotikamisbruk som bedømt av etterforskeren.
- Positiv screening for misbruk av rusmidler ved screening eller innleggelse på studiestedet før administrasjon av studieintervensjonen.
- Endringer i eventuell samtidig medisinering (oppstart, doseendring eller seponering) innen en måned før screeningbesøket.
Eventuelle laboratorieverdier med følgende avvik ved screening (én ny test tillatt):
- (a) ALT >3X ULN
- (b) AST >3X ULN
- (c) TBL >ULN eller INR ≥1,3
- (d) ALP >1,5X ULN
- (e) eGFR <60 ml/min/1,73 m2 (beregnet ved bruk av CKD Epidemiology Collaboration
- [CKD-EPI] formel) og bruk av standard korreksjonsfaktor for afrikansk
- Amerikansk til (CKD-EPI) ved å multiplisere GFR-estimatet med 1,159 og
- bekreftet.
- (f) Blodplater <150 × 109/L
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Annen
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Intervensjon/ narkotika
Undersøkelse av knockdown av hepatisk HSD17B13 mRNA-ekspresjon, PK, sikkerhet og tolerabilitet etter administrering av flere doser av AZD7503 hos mannlige deltakere og kvinnelige deltakere med ikke-fertil potensial med NAFLD eller NASH
|
Del A: Deltakerne vil bli screenet for histologisk bevis på NAFLD eller NASH og alle kvalifikasjonskriterier i del A før påmelding i del B. Del B: Deltakere som samtykker til del B vil bli administrert studiemedisinen i løpet av 31 dager. På slutten av studien vil en leverbiopsi bli samlet inn for å måle for endepunkter. |
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere med uønskede hendelser (AE).
Tidsramme: 99 dager
|
For å vurdere uønskede hendelser som en variabel for sikkerhet og toleranse for AZD7503.
|
99 dager
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i HSD17B13 mRNA-ekspresjon
Tidsramme: 31 dager
|
HSD17B13 mRNA-ekspresjon fra baseline til dag 31 vil bli vurdert
|
31 dager
|
|
Antall deltakere med positive antistoffer mot AZD7503
Tidsramme: 99 dager
|
For å utforske dannelsen av ADAer.
|
99 dager
|
|
Areal under plasmakonsentrasjon tidskurve fra null til uendelig (AUCinf) av AZD7503
Tidsramme: 99 dager
|
For å karakterisere PK (AUCinf) til AZD7503 etter SC-administrasjon av AZD7503
|
99 dager
|
|
Areal under plasmakonsentrasjonskurven fra null til siste kvantifiserbare konsentrasjon (AUClast) av AZD7503
Tidsramme: 99 dager
|
For å karakterisere PK (AUClast) til AZD7503 etter SC-administrasjon av AZD7503.
|
99 dager
|
|
Maksimal observert plasma (topp) legemiddelkonsentrasjon (Cmax) på AZD7503
Tidsramme: 99 dager
|
For å karakterisere PK (Cmax) til AZD7503 etter SC-administrasjon av AZD7503.
|
99 dager
|
|
Tid for å nå topp eller maksimal observert konsentrasjon eller respons etter legemiddeladministrering (tmax) av AZD7503
Tidsramme: 99 dager
|
For å karakterisere PK (tmax) til AZD7503 etter SC-administrasjon av AZD7503.
|
99 dager
|
|
Halveringstid assosiert med terminal helning (λz) av en semilogaritmisk konsentrasjonstidskurve (t½λz) av AZD7503
Tidsramme: 99 dager
|
For å karakterisere PK (t½λz) til AZD7503 etter SC-administrasjon av AZD7503.
|
99 dager
|
|
Gjennomsnittlig oppholdstid for det uendrede stoffet i den systemiske sirkulasjonen (MRTinf) av AZD7503
Tidsramme: 99 dager
|
For å karakterisere PK (MRTinf) til AZD7503 etter SC-administrasjon av AZD7503.
|
99 dager
|
|
Tilsynelatende total clearance av legemidlet fra plasma etter ekstravaskulær administrering (CL/F) av AZD7503
Tidsramme: 99 dager
|
For å karakterisere PK (CL/F) til AZD7503 etter SC-administrasjon av AZD7503.
|
99 dager
|
|
Tilsynelatende distribusjonsvolum ved steady state etter ekstravaskulær administrering basert på terminal fase (Vz/F) av AZD7503
Tidsramme: 99 dager
|
For å karakterisere PK (Vz/F) til AZD7503 etter SC-administrasjon av AZD7503.
|
99 dager
|
|
Tidspunkt for sist observerte (kvantifiserbare) konsentrasjon (tlast) av AZD7503
Tidsramme: 99 dager
|
For å karakterisere PK (tlast) til AZD7503 etter SC-administrasjon av AZD7503.
|
99 dager
|
|
Laveste observerte legemiddelkonsentrasjon (Ctrough) før neste dose av AZD7503
Tidsramme: 99 dager
|
For å karakterisere PK (Ctrough) av AZD7503 etter SC-administrasjon av AZD7503.
|
99 dager
|
|
Tilsynelatende distribusjonsvolum ved steady state etter ekstravaskulær administrering (Vss/F) av AZD7503
Tidsramme: 99 dager
|
For å karakterisere PK (Vss/F) til AZD7503 etter SC-administrasjon av AZD7503.
|
99 dager
|
|
Akkumuleringsforhold for AUC på AZD7503.
Tidsramme: 99 dager
|
Å karakterisere PK (Rac AUC) til AZD7503 etter SC-administrasjon av AZD7503
|
99 dager
|
|
Akkumuleringsforhold for Cmax (Rac Cmax) på AZD7503
Tidsramme: 99 dager
|
For å karakterisere PK (Rac Cmax) til AZD7503 etter SC-administrasjon av AZD7503.
|
99 dager
|
|
Delareal under plasmakonsentrasjon-tid-kurve fra tid 0 til tid t (AUC(0-t)) av AZD7503
Tidsramme: 99 dager
|
For å karakterisere PK (AUC(0-t)) til AZD7503 etter SC-administrasjon av AZD7503
|
99 dager
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- D9230C00003
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Kvalifiserte forskere kan be om tilgang til anonymiserte individuelle data på pasientnivå fra AstraZeneca gruppe av selskaper sponsede kliniske studier via forespørselsportalen. Alle forespørsler vil bli evaluert i henhold til AZ-avsløringsforpliktelsen:
https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Ja, indikerer at AZ aksepterer forespørsler om IPD, men dette betyr ikke at alle forespørsler vil bli delt.
IPD-delingstidsramme
AstraZeneca vil oppfylle eller overgå datatilgjengelighet i henhold til forpliktelsene som er gitt til EFPIA Pharmas datadelingsprinsipper. For detaljer om tidslinjene våre, se vår forpliktelse til avsløring på
https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Tilgangskriterier for IPD-deling
Når en forespørsel er godkjent, vil AstraZeneca gi tilgang til de avidentifiserte individuelle dataene på pasientnivå i et godkjent sponset verktøy. Signert datadelingsavtale (ikke-omsettelig kontrakt for dataaksessors) må være på plass før du får tilgang til forespurt informasjon. I tillegg må alle brukere godta vilkårene og betingelsene til SAS MSE for å få tilgang. For ytterligere detaljer, vennligst se Avsløringserklæringene på
https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .