Knockdown de HSD17B13 mRNA, farmacocinética, segurança e tolerabilidade, de AZD7503 na doença hepática gordurosa não alcoólica

Critérios de inclusão # Parte A

1. O participante deve ter ≥ 18 a ≤ 70 anos de idade no momento da assinatura do consentimento informado.

2. Participantes com suspeita ou confirmação de NAFLD ou NASH, incluindo valores laboratoriais com qualquer um dos seguintes desvios na triagem

   1. ALT > LSN,
   2. Imagem demonstrando esteatose hepática incluindo parâmetro de atenuação controlada (CAP) >290 dB/m, OU rigidez hepática de >7,1 kPa conforme medido por Fibroscan.
3. Índice de massa corporal (IMC) ≥20 kg/m2.

4. Homem e/ou mulher sem potencial para engravidar.

   Critérios de inclusão # Parte B

5. Evidência histológica de DHGNA ou NASH com NAS ≥3 após biópsia hepática basal.

Critério de exclusão:

1. História ou presença de doença hepática (com exceção de esteatose hepática, NASH) ou evidência de outras formas conhecidas de doença hepática crônica conhecida
2. Histórico de transplante de fígado, evidência de cirrose ou colocação atual em um transplante de fígado
3. Resultados positivos para antígeno de HIV e antígeno de superfície da hepatite B Se um participante tiver um resultado positivo na consulta de triagem para anticorpo de hepatite C, o investigador documentará que o participante tem RNA de hepatite C abaixo do limite de detecção e não recebeu tratamento curativo no últimos 3 anos.
4. Histórico de abuso de álcool ou ingestão excessiva de álcool, conforme julgado pelo investigador.

5. Pressão arterial não controlada, definida como qualquer uma das seguintes durante a pré-triagem e/ou Dia -1 (média de 3 medições):

   1. Pressão arterial sistólica >160 mmHg.
   2. Pressão arterial diastólica > 100 mmHg.
6. Qualquer anormalidade clinicamente importante no ritmo, condução ou morfologia do ECG em repouso.
7. Quaisquer anormalidades clinicamente importantes em resultados de química clínica, hematologia ou urinálise,
8. Histórico conhecido ou suspeito de abuso de drogas, conforme julgado pelo investigador.
9. Triagem positiva para drogas de abuso na triagem ou admissão no local do estudo antes da administração da intervenção do estudo.
10. Mudanças em qualquer medicação concomitante (início, mudança de dose ou interrupção) dentro de um mês antes da visita de triagem.

11. Quaisquer valores laboratoriais com os seguintes desvios na triagem (um novo teste permitido):

    1. (a) ALT > 3X LSN
    2. (b) AST > 3X LSN
    3. (c) TBL >ULN ou INR ≥1,3
    4. (d) ALP >1,5X LSN
    5. (e) eGFR <60 mL/min/1,73 m2 (calculado usando CKD Epidemiology Collaboration
    6. [CKD-EPI] fórmula) e aplicando o fator de correção padrão para África
    7. Americano para o (CKD-EPI) multiplicando a estimativa da TFG por 1,159 e
    8. confirmado.
    9. (f) Plaquetas <150 × 109/L