Eliminación del ARNm de HSD17B13, farmacocinética, seguridad y tolerabilidad de AZD7503 en la enfermedad del hígado graso no alcohólico
Un estudio abierto, no aleatorizado, de dosis múltiples para evaluar la eliminación de la expresión del ARNm de HSD17B13 hepático, la farmacocinética, la seguridad y la tolerabilidad después de la administración de AZD7503 en participantes con enfermedad del hígado graso no alcohólico
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es un estudio de Fase I abierto de un solo centro para evaluar la eliminación de la farmacocinética (FC), la seguridad y la tolerabilidad del ARNm de HSD17B13 hepático después de dosis múltiples de AZD7503 en participantes masculinos y/o femeninos en estado no reproductivo con NAFLD o NASH.
En la Parte A, los participantes con alto riesgo de NAFLD/NASH que cumplan con los criterios de inclusión de la Parte A (Sección 5.1) y ninguno de los criterios de exclusión indicados en la Sección 5.2 se someterán a una biopsia de hígado de referencia de diagnóstico según la atención clínica estándar. Los participantes recibirán su consentimiento para la biopsia hepática como primer paso para determinar la elegibilidad para la Parte B. En la Parte B, los participantes recibirán su consentimiento para la administración de la intervención del estudio y repetir la biopsia hepática al final del tratamiento (EOT). Los participantes elegibles serán asignados a 1 cohorte de intervención del estudio. Se pueden agregar dos cohortes adicionales según los datos del estudio FiH (D9230C00001) y los datos emergentes de este estudio.
Los participantes seleccionados para la Parte B en función de la evaluación histopatológica (NAFLD o NASH con NAS de ≥3) tendrán una evaluación de la expresión hepática del ARNm de HSD17B13 tanto de la biopsia hepática obtenida en la Parte A como de la biopsia hepática obtenida al final del estudio. administración de la intervención en la Parte B. Las evaluaciones de la expresión hepática del ARNm de HSD17B13 se realizarán después de tratar cada cohorte de dosis y antes de pasar a la siguiente cohorte de dosis.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78215
- Research Site
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión # Parte A
- El participante debe tener entre ≥ 18 y ≤ 70 años de edad al momento de firmar el consentimiento informado.
Participantes con sospecha o confirmación de NAFLD o NASH, incluidos los valores de laboratorio con cualquiera de las siguientes desviaciones en la selección
- ALT > LSN,
- Imágenes que demuestran esteatosis hepática, incluido el parámetro de atenuación controlada (CAP) >290 dB/m, O rigidez hepática de >7,1 kPa medida con Fibroscan.
- Índice de masa corporal (IMC) ≥20 kg/m2.
Hombre y/o mujer en edad fértil.
Criterios de inclusión # Parte B
- Evidencia histológica de NAFLD o NASH con un NAS ≥3 después de una biopsia hepática inicial.
Criterio de exclusión:
- Historia o presencia de enfermedad hepática (con la excepción de esteatosis hepática, EHNA) o evidencia de otras formas conocidas de enfermedad hepática crónica conocida
- Historial de trasplante de hígado, evidencia de cirrosis o colocación actual en un trasplante de hígado
- Resultados positivos para el antígeno del VIH y el antígeno de superficie de la hepatitis B Si un participante tiene un resultado positivo en la visita de detección de anticuerpos contra la hepatitis C, el investigador documentará que el participante tiene el ARN de la hepatitis C por debajo del límite de detección y no ha recibido tratamiento curativo en el últimos 3 años.
- Antecedentes de abuso de alcohol o consumo excesivo de alcohol a juicio del investigador.
Presión arterial no controlada, definida como cualquiera de los siguientes durante la preselección y/o el Día -1 (media de 3 mediciones):
- Presión arterial sistólica >160 mmHg.
- Presión arterial diastólica >100 mmHg.
- Cualquier anomalía clínicamente importante en el ritmo, la conducción o la morfología del ECG en reposo.
- Cualquier anormalidad clínicamente importante en la química clínica, hematología o resultados de análisis de orina,
- Antecedentes conocidos o sospechados de abuso de drogas a juicio del investigador.
- Prueba positiva de drogas de abuso en la selección o admisión al sitio del estudio antes de la administración de la intervención del estudio.
- Cambios a cualquier medicamento concomitante (inicio, cambio de dosis o interrupción) dentro del mes anterior a la visita de selección.
Cualquier valor de laboratorio con las siguientes desviaciones en la selección (se permite una nueva prueba):
- (a) ALT > 3X LSN
- (b) AST >3X LSN
- (c) TBL >ULN o INR ≥1.3
- (d) ALP >1.5X LSN
- (e) FGe <60 ml/min/1,73 m2 (calculado usando CKD Epidemiology Collaboration
- [Fórmula CKD-EPI]) y aplicando el factor de corrección estándar para África
- Americano al (CKD-EPI) multiplicando la estimación de GFR por 1.159 y
- confirmado.
- (f) Plaquetas <150 × 109/L
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Otro
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Intervención/ Droga
Investigación de la eliminación de la expresión, farmacocinética, seguridad y tolerabilidad del ARNm de HSD17B13 hepático después de la administración de dosis múltiples de AZD7503 en participantes masculinos y femeninos no fértiles con NAFLD o NASH
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Parte A: Los participantes serán evaluados para evidencia histológica de NAFLD o NASH y todos los criterios de elegibilidad en la parte A antes de la inscripción en la parte B. Parte B: A los participantes que dieron su consentimiento para la parte B se les administrará el fármaco del estudio en el transcurso de 31 días. Al final del estudio, se recolectará una biopsia de hígado para medir los puntos finales. |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes con Eventos Adversos (EA).
Periodo de tiempo: 99 días
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Evaluar los eventos adversos como variable de seguridad y tolerabilidad de AZD7503.
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99 días
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio en la expresión de ARNm de HSD17B13
Periodo de tiempo: 31 días
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Se evaluará la expresión del ARNm de HSD17B13 desde el inicio hasta el día 31
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31 días
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Número de participantes con anticuerpos antidrogas positivos para AZD7503
Periodo de tiempo: 99 días
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Explorar la formación de ADA.
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99 días
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Área bajo la curva de tiempo de concentración plasmática de cero a infinito (AUCinf) de AZD7503
Periodo de tiempo: 99 días
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Caracterizar la farmacocinética (AUCinf) de AZD7503 tras la administración SC de AZD7503
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99 días
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Área bajo la curva de concentración plasmática desde cero hasta la última concentración cuantificable (AUClast) de AZD7503
Periodo de tiempo: 99 días
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Caracterizar la farmacocinética (AUClast) de AZD7503 tras la administración SC de AZD7503.
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99 días
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Concentración máxima observada de fármaco en plasma (pico) (Cmax) de AZD7503
Periodo de tiempo: 99 días
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Caracterizar la farmacocinética (Cmax) de AZD7503 tras la administración SC de AZD7503.
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99 días
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Tiempo para alcanzar el pico o la concentración máxima observada o la respuesta después de la administración del fármaco (tmax) de AZD7503
Periodo de tiempo: 99 días
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Caracterizar la farmacocinética (tmax) de AZD7503 tras la administración SC de AZD7503.
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99 días
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Vida media asociada con la pendiente terminal (λz) de una curva de tiempo de concentración semilogarítmica (t½λz) de AZD7503
Periodo de tiempo: 99 días
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Caracterizar la PK (t½λz) de AZD7503 tras la administración SC de AZD7503.
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99 días
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Tiempo medio de residencia del fármaco inalterado en la circulación sistémica (MRTinf) de AZD7503
Periodo de tiempo: 99 días
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Caracterizar la PK (MRTinf) de AZD7503 tras la administración SC de AZD7503.
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99 días
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Aclaramiento corporal total aparente del fármaco del plasma después de la administración extravascular (CL/F) de AZD7503
Periodo de tiempo: 99 días
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Caracterizar la farmacocinética (CL/F) de AZD7503 tras la administración SC de AZD7503.
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99 días
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Volumen aparente de distribución en estado estacionario después de la administración extravascular basado en la fase terminal (Vz/F) de AZD7503
Periodo de tiempo: 99 días
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Caracterizar la FC (Vz/F) de AZD7503 tras la administración SC de AZD7503.
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99 días
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Hora de la última concentración observada (cuantificable) (tlast) de AZD7503
Periodo de tiempo: 99 días
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Caracterizar la PK (tlast) de AZD7503 luego de la administración SC de AZD7503.
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99 días
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Concentración de fármaco más baja observada (Cmín) antes de la próxima dosis de AZD7503
Periodo de tiempo: 99 días
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Caracterizar la PK (Cvalle) de AZD7503 tras la administración SC de AZD7503.
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99 días
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Volumen de distribución aparente en estado estacionario tras la administración extravascular (Vss/F) de AZD7503
Periodo de tiempo: 99 días
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Caracterizar la FC (Vss/F) de AZD7503 tras la administración SC de AZD7503.
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99 días
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Relación de acumulación para AUC de AZD7503.
Periodo de tiempo: 99 días
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Caracterizar la PK (Rac AUC) de AZD7503 luego de la administración SC de AZD7503
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99 días
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Relación de acumulación para Cmax (Rac Cmax) de AZD7503
Periodo de tiempo: 99 días
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Caracterizar la PK (Rac Cmax) de AZD7503 luego de la administración SC de AZD7503.
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99 días
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Área parcial bajo la curva de tiempo-concentración plasmática desde el tiempo 0 hasta el tiempo t (AUC(0-t)) de AZD7503
Periodo de tiempo: 99 días
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Caracterizar la farmacocinética (AUC(0-t)) de AZD7503 tras la administración SC de AZD7503
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99 días
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Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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Descripción del plan IPD
Los investigadores calificados pueden solicitar acceso a datos anónimos a nivel de pacientes individuales de los ensayos clínicos patrocinados por el grupo de empresas AstraZeneca a través del portal de solicitudes. Todas las solicitudes se evaluarán según el compromiso de divulgación de AZ:
https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Sí, indica que AZ está aceptando solicitudes de IPD, pero esto no significa que se compartirán todas las solicitudes.
Marco de tiempo para compartir IPD
AstraZeneca cumplirá o superará la disponibilidad de datos según los compromisos adquiridos con los Principios de intercambio de datos farmacéuticos de EFPIA. Para obtener detalles sobre nuestros plazos, consulte nuestro compromiso de divulgación en
https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Criterios de acceso compartido de IPD
Cuando se haya aprobado una solicitud, AstraZeneca brindará acceso a los datos individuales anónimos a nivel de paciente en una herramienta patrocinada aprobada. El Acuerdo de intercambio de datos firmado (contrato no negociable para quienes acceden a los datos) debe estar vigente antes de acceder a la información solicitada. Además, todos los usuarios deberán aceptar los términos y condiciones de SAS MSE para obtener acceso. Para obtener detalles adicionales, revise las Declaraciones de divulgación en
https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .