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Atterramento dell'mRNA HSD17B13, farmacocinetica, sicurezza e tollerabilità dell'AZD7503 nella steatosi epatica non alcolica

17 luglio 2025 aggiornato da: AstraZeneca

Uno studio in aperto, non randomizzato, a dose multipla per valutare il knockdown dell'espressione, la farmacocinetica, la sicurezza e la tollerabilità dell'mRNA HSD17B13 epatico dopo la somministrazione di AZD7503 in partecipanti con steatosi epatica non alcolica

Questo è uno studio in due parti. Nella Parte A, i partecipanti idonei saranno sottoposti a una biopsia epatica diagnostica di base per determinare il punteggio di attività (NAS) e lo stadio della fibrosi della steatosi epatica non alcolica (NAFLD), ma non riceveranno l'intervento dello studio. Nella Parte B, i partecipanti con NAFLD confermata istologicamente o steatoepatite non alcolica (NASH) riceveranno l'intervento dello studio.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo è uno studio di fase I in aperto a centro singolo per valutare il knockdown della farmacocinetica (PK) dell'mRNA HSD17B13 epatico, la sicurezza e la tollerabilità a seguito di dosi multiple di AZD7503 in partecipanti di sesso maschile e/o femminile in stato non fertile con NAFLD o NASH.

Nella Parte A, i partecipanti ad alto rischio di NAFLD/NASH che soddisfano i criteri di inclusione per la Parte A (Sezione 5.1) e nessuno dei criteri di esclusione indicati nella Sezione 5.2 saranno sottoposti a una biopsia epatica diagnostica al basale secondo le cure cliniche standard. I partecipanti saranno acconsentiti per la biopsia epatica come primo passo per determinare l'idoneità per la Parte B. Nella Parte B, i partecipanti saranno acconsentiti per la somministrazione dell'intervento dello studio e la ripetizione della biopsia epatica alla fine del trattamento (EOT). I partecipanti idonei saranno assegnati a 1 coorte di intervento dello studio. È possibile aggiungere altre due coorti sulla base dei dati dello studio FiH (D9230C00001) e dei dati emergenti da questo studio.

I partecipanti selezionati per la Parte B in base alla valutazione istopatologica (NAFLD o NASH con NAS di ≥3) avranno una valutazione dell'espressione dell'mRNA HSD17B13 epatico sia dalla biopsia epatica ottenuta nella Parte A che dalla biopsia epatica ottenuta alla fine dello studio somministrazione dell'intervento nella Parte B. Le valutazioni per l'espressione dell'mRNA dell'HSD17B13 epatico saranno eseguite dopo che ciascuna coorte di dose è stata trattata e prima di passare alla coorte di dose successiva.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

19

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Stati Uniti, 78215
        • Research Site

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 70 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri di inclusione # Parte A

  1. Il partecipante deve avere un'età compresa tra ≥ 18 e ≤ 70 anni al momento della firma del consenso informato.

  2. - Partecipanti con NAFLD o NASH sospetta o confermata, compresi i valori di laboratorio con una delle seguenti deviazioni allo screening

    1. ALT > ULN,
    2. Imaging che dimostra la steatosi epatica compreso il parametro di attenuazione controllata (CAP) >290 dB/m, OPPURE rigidità epatica >7,1 kPa misurata da Fibroscan.
  3. Indice di massa corporea (BMI) ≥20 kg/m2.

  4. Maschio e/o femmina in età fertile.

    Criteri di inclusione # Parte B

  5. Evidenza istologica di NAFLD o NASH con NAS ≥3 dopo biopsia epatica al basale.

Criteri di esclusione:

  1. Anamnesi o presenza di malattia epatica (ad eccezione della steatosi epatica, NASH) o evidenza di altre forme note di fegato cronico noto
  2. Storia di trapianto di fegato, evidenza di cirrosi o posizionamento attuale su un trapianto di fegato
  3. Risultati positivi per l'antigene dell'HIV e l'antigene di superficie dell'epatite B Se un partecipante ha un risultato positivo alla visita di screening per l'anticorpo dell'epatite C, lo sperimentatore documenterà che il partecipante ha l'RNA dell'epatite C al di sotto del limite di rilevamento e non ha ricevuto un trattamento curativo nel ultimi 3 anni.
  4. Storia di abuso di alcol o assunzione eccessiva di alcol come giudicato dall'investigatore.

  5. Pressione arteriosa incontrollata, definita come una delle seguenti condizioni durante il pre-screening e/o il Giorno -1 (media di 3 misurazioni):

    1. Pressione arteriosa sistolica >160 mmHg.
    2. Pressione arteriosa diastolica >100 mmHg.
  6. Qualsiasi anomalia clinicamente importante nel ritmo, nella conduzione o nella morfologia dell'ECG a riposo.
  7. Qualsiasi anomalia clinicamente importante nei risultati di chimica clinica, ematologia o analisi delle urine,
  8. Storia nota o sospetta di abuso di droghe secondo il giudizio dell'investigatore.
  9. Screening positivo per droghe d'abuso allo screening o all'ammissione al sito dello studio prima della somministrazione dell'intervento dello studio.
  10. Modifiche a qualsiasi farmaco concomitante (inizio, modifica della dose o cessazione) entro un mese prima della visita di screening.

  11. Eventuali valori di laboratorio con le seguenti deviazioni allo screening (è consentito un nuovo test):

    1. (a) ALT > 3X ULN
    2. (b) AST >3 volte l'ULN
    3. (c) TBL >ULN o INR ≥1,3
    4. (d) ALP > 1,5 volte l'ULN
    5. (e) eGFR <60 ml/min/1,73 m2 (calcolato utilizzando CKD Epidemiology Collaboration
    6. [formula CKD-EPI]) e applicando il fattore di correzione standard per l'africano
    7. americano al (CKD-EPI) moltiplicando la stima GFR per 1.159 e
    8. confermato.
    9. (f) Piastrine <150 × 109/L

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Altro
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Intervento/ Droga
Indagine sul knockdown dell'espressione, farmacocinetica, sicurezza e tollerabilità dell'mRNA epatico di HSD17B13 in seguito alla somministrazione di dosi multiple di AZD7503 in partecipanti di sesso maschile e partecipanti di sesso femminile in età non fertile con NAFLD o NASH
Droga: AZD7503 Intervento

Parte A: i partecipanti saranno sottoposti a screening per l'evidenza istologica di NAFLD o NASH e tutti i criteri di ammissibilità nella parte A prima dell'arruolamento nella parte B.

Parte B: ai partecipanti che hanno acconsentito alla parte B verrà somministrato il farmaco in studio nel corso di 31 giorni. Alla fine dello studio verrà raccolta una biopsia epatica per misurare gli endpoint.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con eventi avversi (EA).
Lasso di tempo: 99 giorni
Valutare gli eventi avversi come variabile di sicurezza e tollerabilità di AZD7503.
99 giorni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Cambiamento nell'espressione dell'mRNA di HSD17B13
Lasso di tempo: 31 giorni
Sarà valutata l'espressione dell'mRNA di HSD17B13 dal basale al giorno 31
31 giorni
Numero di partecipanti con anticorpi anti-farmaco positivi per AZD7503
Lasso di tempo: 99 giorni
Esplorare la formazione degli ADA.
99 giorni
Area sotto la curva temporale della concentrazione plasmatica da zero a infinito (AUCinf) di AZD7503
Lasso di tempo: 99 giorni
Per caratterizzare la PK (AUCinf) di AZD7503 dopo la somministrazione SC di AZD7503
99 giorni
Area sotto la curva della concentrazione plasmatica da zero all'ultima concentrazione quantificabile (AUClast) di AZD7503
Lasso di tempo: 99 giorni
Per caratterizzare la PK (AUClast) di AZD7503 dopo la somministrazione SC di AZD7503.
99 giorni
Concentrazione plasmatica massima (di picco) del farmaco (Cmax) osservata di AZD7503
Lasso di tempo: 99 giorni
Per caratterizzare la PK (Cmax) di AZD7503 dopo la somministrazione SC di AZD7503.
99 giorni
Tempo per raggiungere il picco o la concentrazione massima osservata o la risposta dopo la somministrazione del farmaco (tmax) di AZD7503
Lasso di tempo: 99 giorni
Per caratterizzare la PK (tmax) di AZD7503 dopo la somministrazione SC di AZD7503.
99 giorni
Emivita associata alla pendenza terminale (λz) di una curva concentrazione tempo semilogaritmica (t½λz) di AZD7503
Lasso di tempo: 99 giorni
Per caratterizzare la PK (t½λz) di AZD7503 dopo la somministrazione SC di AZD7503.
99 giorni
Tempo medio di permanenza del farmaco immodificato nella circolazione sistemica (MRTinf) di AZD7503
Lasso di tempo: 99 giorni
Per caratterizzare la PK (MRTinf) di AZD7503 dopo la somministrazione SC di AZD7503.
99 giorni
Clearance corporea totale apparente del farmaco dal plasma dopo somministrazione extravascolare (CL/F) di AZD7503
Lasso di tempo: 99 giorni
Per caratterizzare la PK (CL/F) di AZD7503 dopo la somministrazione SC di AZD7503.
99 giorni
Volume apparente di distribuzione allo stato stazionario dopo somministrazione extravascolare basato sulla fase terminale (Vz/F) di AZD7503
Lasso di tempo: 99 giorni
Per caratterizzare la farmacocinetica (Vz/F) di AZD7503 dopo la somministrazione SC di AZD7503.
99 giorni
Tempo dell'ultima concentrazione osservata (quantificabile) (tlast) di AZD7503
Lasso di tempo: 99 giorni
Per caratterizzare la PK (tlast) di AZD7503 dopo la somministrazione SC di AZD7503.
99 giorni
Concentrazione di farmaco più bassa osservata (Ctrough) prima della dose successiva di AZD7503
Lasso di tempo: 99 giorni
Per caratterizzare la PK (Ctrough) di AZD7503 dopo la somministrazione SC di AZD7503.
99 giorni
Volume apparente di distribuzione allo stato stazionario dopo somministrazione extravascolare (Vss/F) di AZD7503
Lasso di tempo: 99 giorni
Per caratterizzare la PK (Vss/F) di AZD7503 dopo la somministrazione SC di AZD7503.
99 giorni
Rapporto di accumulo per AUC di AZD7503.
Lasso di tempo: 99 giorni
Per caratterizzare la farmacocinetica (Rac AUC) di AZD7503 in seguito alla somministrazione SC di AZD7503
99 giorni
Rapporto di accumulo per Cmax (Rac Cmax) di AZD7503
Lasso di tempo: 99 giorni
Per caratterizzare la PK (Rac Cmax) di AZD7503 dopo la somministrazione SC di AZD7503.
99 giorni
Area parziale sotto la curva della concentrazione plasmatica nel tempo dal tempo 0 al tempo t (AUC(0-t)) di AZD7503
Lasso di tempo: 99 giorni
Per caratterizzare la PK (AUC(0-t)) di AZD7503 dopo la somministrazione SC di AZD7503
99 giorni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

AstraZeneca

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

12 agosto 2022

Completamento primario (Effettivo)

20 novembre 2023

Completamento dello studio (Effettivo)

27 febbraio 2024

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

9 agosto 2022

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

26 settembre 2022

Primo Inserito (Effettivo)

29 settembre 2022

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

20 luglio 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

17 luglio 2025

Ultimo verificato

1 luglio 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • D9230C00003

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

I ricercatori qualificati possono richiedere l'accesso a dati anonimizzati a livello di singolo paziente dal gruppo di società AstraZeneca sponsorizzate da studi clinici tramite il portale delle richieste. Tutte le richieste saranno valutate secondo l'impegno di divulgazione di AZ:

https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Sì, indica che AZ accetta richieste di IPD, ma ciò non significa che tutte le richieste saranno condivise.

Periodo di condivisione IPD

AstraZeneca soddisferà o supererà la disponibilità dei dati in base agli impegni presi ai principi di condivisione dei dati farmaceutici EFPIA. Per i dettagli delle nostre tempistiche, fare riferimento al nostro impegno di divulgazione all'indirizzo

https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Criteri di accesso alla condivisione IPD

Quando una richiesta è stata approvata, AstraZeneca fornirà l'accesso ai dati dei singoli pazienti deidentificati in uno strumento sponsorizzato approvato. L'accordo di condivisione dei dati firmato (contratto non negoziabile per gli accessi ai dati) deve essere in vigore prima di accedere alle informazioni richieste. Inoltre, tutti gli utenti dovranno accettare i termini e le condizioni del SAS MSE per ottenere l'accesso. Per ulteriori dettagli, consultare le Dichiarazioni di divulgazione all'indirizzo

https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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