Nedbrytning av HSD17B13 mRNA, farmakokinetik, säkerhet och tolerabilitet, av AZD7503 vid icke-alkoholisk fettleversjukdom
En öppen, icke-randomiserad studie med flera doser för att bedöma nedbrytningen av hepatisk HSD17B13-mRNA-uttryck, farmakokinetik, säkerhet och tolerabilitet efter administrering av AZD7503 hos deltagare med icke-alkoholisk fettleversjukdom
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Detta är en öppen fas I-studie med ett enda centrum för att bedöma nedbrytning av hepatisk HSD17B13 mRNA-farmakokinetik (PK), säkerhet och tolerabilitet efter flera doser av AZD7503 hos manliga och/eller kvinnliga deltagare i icke-fertil status med NAFLD eller NASH.
I del A kommer deltagare med hög risk för NAFLD/NASH som uppfyller inklusionskriterierna för del A (avsnitt 5.1) och inget av uteslutningskriterierna som anges i avsnitt 5.2 att genomgå en diagnostisk baslinjeleverbiopsi enligt klinisk standardvård. Deltagarna kommer att godkännas för leverbiopsi som ett första steg för att fastställa om de är berättigade till del B. I del B kommer deltagarna att godkännas för administrering av studieintervention och upprepad leverbiopsi vid slutet av behandlingen (EOT). Berättigade deltagare kommer att tilldelas en studieinterventionskohort. Två ytterligare kohorter kan läggas till baserat på data från FiH-studien (D9230C00001) och nya data från denna studie.
Deltagare som väljs ut för del B baserat på histopatologisk utvärdering (NAFLD eller NASH med NAS på ≥3) kommer att ha en bedömning av det hepatiska HSD17B13-mRNA-uttrycket från både leverbiopsi som erhållits i del A och leverbiopsi som erhölls i slutet av studien interventionsadministrering i del B. Bedömningarna för hepatisk HSD17B13-mRNA-uttryck kommer att utföras efter att varje doskohort har behandlats och innan övergång till nästa doskohort.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, Förenta staterna, 78215
- Research Site
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier # Del A
- Deltagaren måste vara ≥ 18 till ≤ 70 år vid tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtycket.
Deltagare med misstänkt eller bekräftad NAFLD eller NASH inklusive laboratorievärden med någon av följande avvikelser vid screening
- ALT > ULN,
- Avbildning som visar leversteatos inklusive kontrollerad dämpningsparameter (CAP) >290 dB/m, ELLER leverstelhet på >7,1 kPa mätt med Fibroscan.
- Body mass index (BMI) ≥20 kg/m2.
Man och/eller kvinna i icke fertil ålder.
Inklusionskriterier # Del B
- Histologiska tecken på NAFLD eller NASH med en NAS ≥3 efter leverbiopsi vid baslinjen.
Exklusions kriterier:
- Historik eller förekomst av leversjukdom (med undantag av hepatisk steatos, NASH) eller tecken på andra kända former av känd kronisk lever
- Historik av levertransplantation, tecken på cirros eller aktuell placering på en levertransplantation
- Positiva resultat för HIV-antigen och hepatit B-ytantigen Om en deltagare har ett positivt resultat vid screeningbesöket för hepatit C-antikropp, kommer utredaren att dokumentera att deltagaren har hepatit C-RNA under detektionsgränsen och inte har fått botande behandling i senaste 3 åren.
- Historik av alkoholmissbruk eller överdrivet intag av alkohol enligt bedömningen av utredaren.
Okontrollerat blodtryck, definierat som något av följande under förundersökning och/eller Dag -1 (medelvärde av 3 mätningar):
- Systoliskt blodtryck >160 mmHg.
- Diastoliskt blodtryck >100 mmHg.
- Alla kliniskt viktiga avvikelser i rytm, ledning eller morfologi hos vilo-EKG:et.
- Alla kliniskt viktiga abnormiteter i klinisk kemi, hematologi eller urinanalysresultat,
- Känd eller misstänkt historia av drogmissbruk enligt bedömningen av utredaren.
- Positiv screening för missbruk av droger vid screening eller tillträde till studieplatsen före administrering av studieinterventionen.
- Ändringar av eventuell samtidig medicinering (start, dosändring eller avbrytande) inom en månad före screeningbesöket.
Alla laboratorievärden med följande avvikelser vid screening (ett omtest tillåtet):
- (a) ALT >3X ULN
- (b) AST >3X ULN
- (c) TBL >ULN eller INR ≥1,3
- (d) ALP >1,5X ULN
- (e) eGFR <60 ml/min/1,73 m2 (beräknat med CKD Epidemiology Collaboration
- [CKD-EPI] formel) och tillämpa standardkorrigeringsfaktorn för afrikanska
- American till (CKD-EPI) genom att multiplicera GFR-uppskattningen med 1,159 och
- bekräftad.
- (f) Trombocyter <150 × 109/L
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Övrig
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Intervention/ Drog
Undersökning av nedbrytningen av hepatiskt HSD17B13-mRNA-uttryck, PK, säkerhet och tolerabilitet efter administrering av flera doser av AZD7503 hos manliga deltagare och kvinnliga deltagare i icke-fertil ålder med NAFLD eller NASH
|
Del A: Deltagare kommer att screenas för histologiska bevis på NAFLD eller NASH och alla behörighetskriterier i del A innan de registreras i del B. Del B: Deltagare som samtycker till del B kommer att administreras studieläkemedlet under loppet av 31 dagar. I slutet av studien kommer en leverbiopsi att samlas in för att mäta för endpoints. |
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal deltagare med negativa händelser (AE).
Tidsram: 99 dagar
|
Att bedöma biverkningar som en variabel för säkerhet och tolerabilitet för AZD7503.
|
99 dagar
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring i HSD17B13 mRNA-uttryck
Tidsram: 31 dagar
|
HSD17B13-mRNA-uttryck från baslinjen till dag 31 kommer att bedömas
|
31 dagar
|
|
Antal deltagare med positiva anti-läkemedelsantikroppar mot AZD7503
Tidsram: 99 dagar
|
Att utforska bildandet av ADA.
|
99 dagar
|
|
Area under plasmakoncentrationens tidskurva från noll till oändlighet (AUCinf) för AZD7503
Tidsram: 99 dagar
|
Att karakterisera PK (AUCinf) för AZD7503 efter SC-administrering av AZD7503
|
99 dagar
|
|
Area under plasmakoncentrationskurvan från noll till den sista kvantifierbara koncentrationen (AUClast) av AZD7503
Tidsram: 99 dagar
|
För att karakterisera PK (AUClast) för AZD7503 efter SC-administrering av AZD7503.
|
99 dagar
|
|
Maximal observerad plasma (topp) läkemedelskoncentration (Cmax) av AZD7503
Tidsram: 99 dagar
|
För att karakterisera PK (Cmax) för AZD7503 efter SC-administrering av AZD7503.
|
99 dagar
|
|
Tid för att nå maximal eller maximal observerad koncentration eller svar efter läkemedelsadministrering (tmax) av AZD7503
Tidsram: 99 dagar
|
För att karakterisera PK (tmax) för AZD7503 efter SC-administrering av AZD7503.
|
99 dagar
|
|
Halveringstid associerad med terminal lutning (λz) för en semilogaritmisk koncentrationstidskurva (t½λz) av AZD7503
Tidsram: 99 dagar
|
Att karakterisera PK (t½λz) för AZD7503 efter SC-administrering av AZD7503.
|
99 dagar
|
|
Genomsnittlig uppehållstid för det oförändrade läkemedlet i den systemiska cirkulationen (MRTinf) av AZD7503
Tidsram: 99 dagar
|
För att karakterisera PK (MRTinf) för AZD7503 efter SC-administrering av AZD7503.
|
99 dagar
|
|
Synbar total kroppsclearance av läkemedel från plasma efter extravaskulär administrering (CL/F) av AZD7503
Tidsram: 99 dagar
|
För att karakterisera PK (CL/F) för AZD7503 efter SC-administrering av AZD7503.
|
99 dagar
|
|
Skenbar distributionsvolym vid steady state efter extravaskulär administrering baserat på terminal fas (Vz/F) av AZD7503
Tidsram: 99 dagar
|
Att karakterisera PK (Vz/F) för AZD7503 efter SC-administrering av AZD7503.
|
99 dagar
|
|
Tidpunkt för senast observerade (kvantifierbara) koncentration (tlast) av AZD7503
Tidsram: 99 dagar
|
För att karakterisera PK (tlast) av AZD7503 efter SC-administrering av AZD7503.
|
99 dagar
|
|
Lägsta observerade läkemedelskoncentration (Ctrough) före nästa dos av AZD7503
Tidsram: 99 dagar
|
För att karakterisera PK (Ctrough) av AZD7503 efter SC-administrering av AZD7503.
|
99 dagar
|
|
Skenbar distributionsvolym vid steady state efter extravaskulär administrering (Vss/F) av AZD7503
Tidsram: 99 dagar
|
För att karakterisera PK (Vss/F) för AZD7503 efter SC-administrering av AZD7503.
|
99 dagar
|
|
Ackumuleringsförhållande för AUC för AZD7503.
Tidsram: 99 dagar
|
Att karakterisera PK (Rac AUC) för AZD7503 efter SC-administrering av AZD7503
|
99 dagar
|
|
Ackumuleringsförhållande för Cmax (Rac Cmax) för AZD7503
Tidsram: 99 dagar
|
För att karakterisera PK (Rac Cmax) för AZD7503 efter SC-administrering av AZD7503.
|
99 dagar
|
|
Partiell yta under plasmakoncentration-tid-kurva från tid 0 till tid t (AUC(0-t)) för AZD7503
Tidsram: 99 dagar
|
Att karakterisera PK (AUC(0-t)) för AZD7503 efter SC-administrering av AZD7503
|
99 dagar
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Publikationer och användbara länkar
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- D9230C00003
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
IPD-planbeskrivning
Kvalificerade forskare kan begära tillgång till anonymiserade individuella data på patientnivå från AstraZeneca-gruppen av företag sponsrade kliniska prövningar via förfrågningsportalen. Alla förfrågningar kommer att utvärderas enligt åtagandet för AZ-avslöjande:
https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Ja, indikerar att AZ accepterar förfrågningar om IPD, men det betyder inte att alla förfrågningar kommer att delas.
Tidsram för IPD-delning
AstraZeneca kommer att uppfylla eller överträffa datatillgängligheten enligt de åtaganden som gjorts enligt EFPIA Pharmas principer för datadelning. För detaljer om våra tidslinjer, se vårt åtagande om avslöjande på
https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Kriterier för IPD Sharing Access
När en begäran har godkänts kommer AstraZeneca att ge tillgång till de avidentifierade individuella data på patientnivå i ett godkänt sponsrat verktyg. Undertecknat avtal om datadelning (icke förhandlingsbart avtal för dataåtkomst) måste finnas på plats innan du får åtkomst till begärd information. Dessutom måste alla användare acceptera villkoren för SAS MSE för att få åtkomst. För ytterligare information, vänligen se Disclosure Statements på
https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .