진행성 고형 종양의 Mirdametinib + BGB-3245
2026년 8월 19일 업데이트: SpringWorks Therapeutics, Inc., a healthcare company of Merck KGaA, Darmstadt, Germany
진행성 고형 종양 환자에서 BGB-3245와 병용한 Mirdametinib의 안전성, 약동학, 약력학 및 효능을 조사하기 위한 1/2a상 공개, 용량 증량 및 확장 연구
조직학적으로 확인된 진행성(AJCC(American Joint Committee on Cancer) 3기 또는 IV기) 전이성 또는 절제 불가능한 고형 환자를 대상으로 BGB-3245와 병용한 미르다메티닙의 1/2a상 오픈 라벨, 다기관, 용량 증량 및 확장 연구 화학 요법, 면역 요법 또는 적절한 표적 요법을 포함하는 적절한 사전 전신 항암 요법의 최소 1회 라인 동안 또는 후에 불응성이거나 진행된 암, 또는 이용 가능한 치료가 없거나 이전 표준 치료 요법이 없었던 암 용인.
연구 개요
상태
종료됨
정황
상세 설명
The study will be conducted in two sequential parts: Part 1 dose escalation (Phase 1) and Part 2 dose expansion (Phase 2a).
Participants will receive mirdametinib and brimarafenib administered by mouth every day on a continuous schedule. Mirdametinib will be dosed twice a day (BID) and brimarafenib will be dosed once a day (QD). One treatment cycle will be 28 days.
Part 1 of the study will assess the safety, tolerability, pharmacokinetics (PK), pharmacodynamics (PDx), and preliminary evidence of anti-tumor efficacy. Part 1 will also identify the MTD and the RP2D for the combination of mirdametinib with brimarafenib.
Part 2 will confirm the safety, tolerability, efficacy, PK, and PDx for the combination of mirdametinib and brimarafenib. It will follow a parallel design and include one or more dose expansion cohorts, where each participant would be treated with the combination of mirdametinib and brimarafenib at the RP2D. It will begin after the RP2D for the combination of mirdametinib and brimarafenib is identified in Part 1. Part 2 may start either in parallel with, or after, the conduct and analysis of the PDx Expansion Cohort in Part 1.
Participants who experience a TEAE requiring treatment modification will be managed according to the applicable guidelines in the protocol.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
23
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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California
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La Jolla, California, 미국, 92093
- UC San Diego Moores Cancer Center
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, 미국, 06520
- Yale-New Haven Hospital-Yale Cancer Center
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, 미국, 02114
- Massachusetts General Hospital
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Ohio
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Cleveland, Ohio, 미국, 44106
- University Hospitals Cleveland Medical Center
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, 미국, 19104
- Hospital of the University of Pennsylvania
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Texas
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Dallas, Texas, 미국, 75246
- Texas Oncology-Baylor Charles A. Sammons Cancer Center
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Waratah, 호주, 2298
- Calvary Mater Newcastle
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Victoria
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Melbourne, Victoria, 호주, 3000
- Peter MacCallum Cancer Centre
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
주요 포함 기준:
- 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있음
- ICF 서명일 기준으로 만 18세 이상
- 진행성, 전이성 또는 절제불가능한 고형암이 적어도 1회 이상의 적절한 치료 도중 또는 이후에 반응하지 않거나 진행되지 않았거나 이용 가능한 치료가 없거나 이전 치료가 용인되지 않은 경우.
- 파트 1: 발암성 돌연변이 또는 MAPK 경로의 다른 게놈 이상
파트 2: 발암성 돌연변이 또는 아래에 정의된 게놈 이상:
- 코호트 A: NRAS 돌연변이가 있는 피부 흑색종.
- 코호트 B: KRAS 돌연변이가 있는 비소세포 폐암(NSCLC).
- 코호트 C: NSCLC 또는 BRAF 클래스 II 또는 클래스 III 돌연변이 또는 BRAF 융합 돌연변이가 있는 피부 흑색종.
- 보관 종양 조직이 있거나 스크리닝 시 새로운 종양 생검에 동의해야 합니다.
- RECIST 1.1에 따라 측정 가능한 질병
- 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 ≤ 2
- 적절한 장기 기능 및 첫 번째 투여 후 14일 이내에 수혈 없음
주요 제외 기준:
- 중추신경계 전이, 연수막 암종증 또는 치료되지 않은 척수 압박
- 녹내장의 역사
- 활동성 부갑상선 장애 또는 악성 관련 고칼슘혈증 병력
- ICF 서명 후 지난 6개월 이내에 임상적으로 중요한 심장 질환
- 다른 RAF, MEK, ERK 억제제로 인한 독성 이력이 있어 이들 제제의 치료를 중단해야 함
- 중증 또는 조절되지 않는 전신 질환
- 경구 약물을 삼킬 수 없음
- 임상적으로 중요한 활동성 감염(HIV, B형 간염 또는 C형 간염)
- 면역 혈소판 감소증(ITP), 폰빌레브란트병 및/또는 기타 과거 또는 현재 출혈 장애의 병력 또는 진행 중
- 연구의 일부가 되기에 바람직하지 않은 것으로 조사자의 의견에 있는 근본적인 의학적 상태
- 첫 투여 전 4주 이내의 대수술 또는 중대한 외상성 손상 또는 연구 중 대수술의 필요성이 예상되는 자
- 첫 투약 전 2주 또는 5반감기 이내 전신항암요법
- 첫 투여 전 2주 이내에 수반되는 전신 또는 글루코코르티코이드 요법
- 강력한 CYP3A4 억제제 또는 유도제인 병용 의약품은 첫 투여 전 2주 또는 5 반감기 이내에
- 첫 접종 전 4주 이내의 생백신
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: Phase 1 Dose Escalation, Cohort 1
Participants with an oncogenic mutation or other genomic aberration of the MAPK pathway
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Mirdametinib 2mg administered orally
다른 이름들:
BGB-3245 5mg administered orally
다른 이름들:
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실험적: Phase 1 Dose Escalation, Cohort 2
Participants with an oncogenic mutation or other genomic aberration of the MAPK pathway
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Mirdametinib 2mg administered orally
다른 이름들:
BGB-3245 10mg administered orally
다른 이름들:
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실험적: Phase 1 Dose Escalation, Cohort 3
Participants with an oncogenic mutation or other genomic aberration of the MAPK pathway
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Mirdametinib 2mg administered orally
다른 이름들:
BGB-3245 20mg administered orally
다른 이름들:
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실험적: Phase 1 Dose Escalation, Cohort 4
Participants with an oncogenic mutation or other genomic aberration of the MAPK pathway
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BGB-3245 10mg administered orally
다른 이름들:
Mirdametinib 3mg administered orally
다른 이름들:
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실험적: Phase 1 Dose Escalation, Cohort 5
Participants with an oncogenic mutation or other genomic aberration of the MAPK pathway
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BGB-3245 10mg administered orally
다른 이름들:
Mirdametinib 4mg administered orally
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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최대 허용 복용량(파트 1에만 해당)
기간: 최대 18개월
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미르다메티닙과 BGB-3245의 병용 투여에 대한 최대 내약 용량(MTD)은 주기 1의 치료 첫 28일 동안의 안전성과 내약성을 기반으로 합니다.
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최대 18개월
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객관적 응답률(파트 2에만 해당)
기간: 최대 24개월
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컴퓨터 단층촬영(CT) 또는 자기공명영상(MRI)으로 평가한 미르다메티닙과 BGB-3245 병용요법의 RP2D에 대한 예비 항종양 효능.
객관적 반응률(ORR)은 고형 종양의 반응 평가 기준(RECIST v1.1)을 사용하여 완전 반응(CR) + 부분 반응(PR)이 있는 참가자의 비율로 정의됩니다.
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최대 24개월
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Incidence of Treatment Emergent Adverse Events
기간: All adverse events were collected from the time of signing ICF until 30 days after the last dose of study treatment (an average of 3.48 months and up to 16.76 months).
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Safety and tolerability endpoint evaluation via incidence of treatment emergent Adverse Events (TEAEs).
TEAE severities were graded according to National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0.
AEs were coded using MedDRA Version 27.1.
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All adverse events were collected from the time of signing ICF until 30 days after the last dose of study treatment (an average of 3.48 months and up to 16.76 months).
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Recommended Phase 2 Dose [RP2D] (Part 1 Only)
기간: Up to 24 months
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The recommended phase 2 dose (RP2D) for mirdametinib and BGB-3245 administered as a combination will be determined based on safety, tolerability, PK, preliminary anti-tumor efficacy, and other available data.
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Up to 24 months
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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응답률 기간
기간: 최대 36개월
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반응(RECIST v1.1을 사용한 CR + PR)에서 질병 진행 및/또는 사망까지의 시간으로 정의되는 미다메티닙과 BGB-3245의 조합으로 치료받은 참가자의 반응률 기간.
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최대 36개월
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Objective Response Rate (Part 1 Only)
기간: From participants' date of first dose of study treatment through end of treatment, an average of 3.5 months
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Preliminary anti-tumor efficacy of mirdametinib and BGB-3245 administered as a combination as assessed by CT or MRI.
ORR defined as the proportion of participants with Complete Response (CR) + Partial Response (PR) using RECIST v1.1.
Responses were as reported by the investigators.
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From participants' date of first dose of study treatment through end of treatment, an average of 3.5 months
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Change in Plasma Concentrations of Mirdametinib and BGB-3245
기간: Up to 24 months
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To determine the PK of mirdametinib and BGB-3245 administered as a combination in the eligible participant population.
Plasma concentrations of mirdametinib and BGB-3245 will be measured to evaluate systemic exposures (AUC, Cmax, Ctrough, and other PK parameters as data allow).
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Up to 24 months
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2023년 2월 3일
기본 완료 (실제)
2025년 1월 15일
연구 완료 (실제)
2025년 1월 15일
연구 등록 날짜
최초 제출
2022년 9월 22일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2022년 10월 11일
처음 게시됨 (실제)
2022년 10월 14일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2026년 8월 20일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2026년 8월 19일
마지막으로 확인됨
2026년 8월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- MEKRAF-AST-101
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
예
IPD 계획 설명
IPD supporting publicly available results will be evaluated for sharing.
IPD 공유 기간
IPD from completed trials will be publicly available within 6 months after all of the following events:
- Approval of a product/new indication by major authorities (FDA, EMA, PMDA if requested) with no pending submissions
- Public results via primary manuscript or trial registry disclosure
- Legal authority to share data
- Privacy protections are in place If approval is not sought or development is globally discontinued, data will be publicly available within 18 months after global trial completion. Further information on how to request data can be found on our website bit.ly/IPD21
IPD 공유 액세스 기준
Qualified researchers may propose access to IPD from sponsored trials via https://vivli.org/members/ourmembers/.
IPD 공유 지원 정보 유형
- 연구_프로토콜
- 수액
- ANALYTIC_CODE
- CSR
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
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