Mirdametinib + BGB-3245 nei tumori solidi avanzati
19 agosto 2026 aggiornato da: SpringWorks Therapeutics, Inc., a healthcare company of Merck KGaA, Darmstadt, Germany
Uno studio di fase 1/2a in aperto, aumento della dose ed espansione per studiare la sicurezza, la farmacocinetica, la farmacodinamica e l'efficacia di mirdametinib in combinazione con BGB-3245 in pazienti con tumori solidi avanzati
Uno studio di fase 1/2a in aperto, multicentrico, di aumento graduale della dose e di espansione di mirdametinib in combinazione con BGB-3245 in partecipanti adulti con tumore metastatico o solido non resecabile confermato istologicamente, avanzato (Stadio III o IV dell'American Joint Committee on Cancer (AJCC)) cancro che è refrattario o è progredito durante o dopo almeno 1 linea di precedente terapia antitumorale sistemica appropriata inclusa chemioterapia, immunoterapia o terapia mirata appropriata, o per il quale non è disponibile alcun trattamento o la precedente terapia standard di cura non era tollerato.
Panoramica dello studio
Stato
Terminato
Condizioni
Descrizione dettagliata
The study will be conducted in two sequential parts: Part 1 dose escalation (Phase 1) and Part 2 dose expansion (Phase 2a).
Participants will receive mirdametinib and brimarafenib administered by mouth every day on a continuous schedule. Mirdametinib will be dosed twice a day (BID) and brimarafenib will be dosed once a day (QD). One treatment cycle will be 28 days.
Part 1 of the study will assess the safety, tolerability, pharmacokinetics (PK), pharmacodynamics (PDx), and preliminary evidence of anti-tumor efficacy. Part 1 will also identify the MTD and the RP2D for the combination of mirdametinib with brimarafenib.
Part 2 will confirm the safety, tolerability, efficacy, PK, and PDx for the combination of mirdametinib and brimarafenib. It will follow a parallel design and include one or more dose expansion cohorts, where each participant would be treated with the combination of mirdametinib and brimarafenib at the RP2D. It will begin after the RP2D for the combination of mirdametinib and brimarafenib is identified in Part 1. Part 2 may start either in parallel with, or after, the conduct and analysis of the PDx Expansion Cohort in Part 1.
Participants who experience a TEAE requiring treatment modification will be managed according to the applicable guidelines in the protocol.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
23
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Waratah, Australia, 2298
- Calvary Mater Newcastle
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Victoria
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Melbourne, Victoria, Australia, 3000
- Peter Maccallum Cancer Centre
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California
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La Jolla, California, Stati Uniti, 92093
- UC San Diego Moores Cancer Center
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, Stati Uniti, 06520
- Yale-New Haven Hospital-Yale Cancer Center
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02114
- Massachusetts General Hospital
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44106
- University Hospitals Cleveland Medical Center
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
- Hospital of the University of Pennsylvania
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Texas
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Dallas, Texas, Stati Uniti, 75246
- Texas Oncology-Baylor Charles A. Sammons Cancer Center
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Descrizione
Criteri chiave di inclusione:
- In grado di fornire il consenso informato
- Almeno 18 anni di età il giorno della firma ICF
- Cancro solido avanzato, metastatico o non resecabile che non ha risposto o è progredito durante o dopo almeno 1 linea di terapia appropriata o per il quale non è disponibile alcun trattamento o la terapia precedente non è stata tollerata.
- Parte 1: mutazione oncogenica o altra aberrazione genomica della via MAPK
Parte 2: mutazione oncogenica o aberrazione genomica definita di seguito:
- Coorte A: melanoma cutaneo con mutazioni NRAS.
- Coorte B: carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) che ospita una mutazione KRAS.
- Coorte C: NSCLC o melanoma cutaneo con mutazioni BRAF Classe II o Classe III o mutazione BRAF Fusion.
- Deve avere tessuto tumorale d'archivio o accettare una nuova biopsia tumorale allo screening
- Malattia misurabile secondo RECIST 1.1
- Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
- Funzionalità organica adeguata e nessuna trasfusione entro 14 giorni dalla prima dose
Criteri chiave di esclusione:
- Metastasi del sistema nervoso centrale, carcinomatosi leptomeningea o compressione del midollo spinale non trattata
- Storia del glaucoma
- Disturbo paratiroideo attivo o anamnesi di ipercalcemia associata a malignità
- Malattia cardiaca clinicamente significativa negli ultimi 6 mesi dalla firma dell'ICF
- Storia di tossicità da un altro inibitore di RAF, MEK, ERK che richiede l'interruzione del trattamento da questi agenti
- Malattia sistemica grave o incontrollata
- Incapacità di deglutire i farmaci per via orale
- Infezione attiva clinicamente significativa (HIV, epatite B o epatite C)
- Anamnesi di Trombocitopenia Immune (ITP) o in corso, malattia di Von Willebrand e/o altri disturbi emorragici pregressi o presenti
- Le condizioni mediche sottostanti secondo l'opinione dello sperimentatore sono sfavorevoli per far parte dello studio
- Procedura chirurgica maggiore o lesione traumatica significativa entro 4 settimane prima della prima dose o anticipa la necessità di un intervento chirurgico maggiore durante lo studio
- Terapia antitumorale sistemica entro 2 settimane o 5 emivite prima della prima dose
- Terapia sistemica o glucocorticoide concomitante entro 2 settimane prima della prima dose
- Medicinali concomitanti che sono forti inibitori o induttori del CYP3A4 entro 2 settimane o 5 emivite prima della prima dose
- Vaccino vivo entro 4 settimane prima della prima dose
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Phase 1 Dose Escalation, Cohort 1
Participants with an oncogenic mutation or other genomic aberration of the MAPK pathway
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Mirdametinib 2mg administered orally
Altri nomi:
BGB-3245 5mg administered orally
Altri nomi:
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Sperimentale: Phase 1 Dose Escalation, Cohort 2
Participants with an oncogenic mutation or other genomic aberration of the MAPK pathway
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Mirdametinib 2mg administered orally
Altri nomi:
BGB-3245 10mg administered orally
Altri nomi:
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Sperimentale: Phase 1 Dose Escalation, Cohort 3
Participants with an oncogenic mutation or other genomic aberration of the MAPK pathway
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Mirdametinib 2mg administered orally
Altri nomi:
BGB-3245 20mg administered orally
Altri nomi:
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Sperimentale: Phase 1 Dose Escalation, Cohort 4
Participants with an oncogenic mutation or other genomic aberration of the MAPK pathway
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BGB-3245 10mg administered orally
Altri nomi:
Mirdametinib 3mg administered orally
Altri nomi:
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Sperimentale: Phase 1 Dose Escalation, Cohort 5
Participants with an oncogenic mutation or other genomic aberration of the MAPK pathway
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BGB-3245 10mg administered orally
Altri nomi:
Mirdametinib 4mg administered orally
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Dose massima tollerata (solo parte 1)
Lasso di tempo: Fino a 18 mesi
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La dose massima tollerata (MTD) per mirdametinib e BGB-3245 somministrati come combinazione, se presente, sarà basata sulla sicurezza e sulla tollerabilità durante i primi 28 giorni di trattamento nel Ciclo 1.
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Fino a 18 mesi
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Tasso di risposta obiettiva (solo parte 2)
Lasso di tempo: Fino a 24 mesi
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Efficacia antitumorale preliminare per l'RP2D di mirdametinib e BGB-3245 somministrati in combinazione valutata mediante tomografia computerizzata (TC) o risonanza magnetica (MRI).
Tasso di risposta obiettiva (ORR) definito come la percentuale di partecipanti con risposta completa (CR) + risposta parziale (PR) utilizzando i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST v1.1).
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Fino a 24 mesi
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Incidence of Treatment Emergent Adverse Events
Lasso di tempo: All adverse events were collected from the time of signing ICF until 30 days after the last dose of study treatment (an average of 3.48 months and up to 16.76 months).
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Safety and tolerability endpoint evaluation via incidence of treatment emergent Adverse Events (TEAEs).
TEAE severities were graded according to National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0.
AEs were coded using MedDRA Version 27.1.
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All adverse events were collected from the time of signing ICF until 30 days after the last dose of study treatment (an average of 3.48 months and up to 16.76 months).
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Recommended Phase 2 Dose [RP2D] (Part 1 Only)
Lasso di tempo: Up to 24 months
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The recommended phase 2 dose (RP2D) for mirdametinib and BGB-3245 administered as a combination will be determined based on safety, tolerability, PK, preliminary anti-tumor efficacy, and other available data.
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Up to 24 months
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Durata del tasso di risposta
Lasso di tempo: Fino a 36 mesi
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Durata del tasso di risposta nei partecipanti trattati con la combinazione di mirdametinib e BGB-3245, definita come il tempo dalla risposta (CR + PR utilizzando RECIST v1.1) alla progressione della malattia e/o alla morte.
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Fino a 36 mesi
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Objective Response Rate (Part 1 Only)
Lasso di tempo: From participants' date of first dose of study treatment through end of treatment, an average of 3.5 months
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Preliminary anti-tumor efficacy of mirdametinib and BGB-3245 administered as a combination as assessed by CT or MRI.
ORR defined as the proportion of participants with Complete Response (CR) + Partial Response (PR) using RECIST v1.1.
Responses were as reported by the investigators.
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From participants' date of first dose of study treatment through end of treatment, an average of 3.5 months
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Change in Plasma Concentrations of Mirdametinib and BGB-3245
Lasso di tempo: Up to 24 months
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To determine the PK of mirdametinib and BGB-3245 administered as a combination in the eligible participant population.
Plasma concentrations of mirdametinib and BGB-3245 will be measured to evaluate systemic exposures (AUC, Cmax, Ctrough, and other PK parameters as data allow).
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Up to 24 months
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
3 febbraio 2023
Completamento primario (Effettivo)
15 gennaio 2025
Completamento dello studio (Effettivo)
15 gennaio 2025
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
22 settembre 2022
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
11 ottobre 2022
Primo Inserito (Effettivo)
14 ottobre 2022
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
20 agosto 2026
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
19 agosto 2026
Ultimo verificato
1 agosto 2026
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- MEKRAF-AST-101
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
SÌ
Descrizione del piano IPD
IPD supporting publicly available results will be evaluated for sharing.
Periodo di condivisione IPD
IPD from completed trials will be publicly available within 6 months after all of the following events:
- Approval of a product/new indication by major authorities (FDA, EMA, PMDA if requested) with no pending submissions
- Public results via primary manuscript or trial registry disclosure
- Legal authority to share data
- Privacy protections are in place If approval is not sought or development is globally discontinued, data will be publicly available within 18 months after global trial completion. Further information on how to request data can be found on our website bit.ly/IPD21
Criteri di accesso alla condivisione IPD
Qualified researchers may propose access to IPD from sponsored trials via https://vivli.org/members/ourmembers/.
Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD
- STUDIO_PROTOCOLLO
- LINFA
- CODICE_ANALITICO
- RSI
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Sì
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
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