Mirdametinib + BGB-3245 in gevorderde vaste tumoren
19 augustus 2026 bijgewerkt door: SpringWorks Therapeutics, Inc., a healthcare company of Merck KGaA, Darmstadt, Germany
Een open-label fase 1/2a-onderzoek naar dosisescalatie en -uitbreiding om de veiligheid, farmacokinetiek, farmacodynamiek en werkzaamheid van mirdametinib in combinatie met BGB-3245 te onderzoeken bij patiënten met vergevorderde solide tumoren
Een fase 1/2a open-label, multicenter, dosisescalatie- en uitbreidingsonderzoek van mirdametinib in combinatie met BGB-3245 bij volwassen deelnemers met histologisch bevestigd, gevorderd (American Joint Committee on Cancer (AJCC) Stadium III of IV) gemetastaseerd of inoperabel vast lichaam kanker die refractair is voor of is gevorderd tijdens of na ten minste 1 lijn van geschikte eerdere systemische antikankertherapie inclusief chemotherapie, immunotherapie of geschikte gerichte therapie, of waarvoor geen behandeling beschikbaar is, of eerdere standaardzorgtherapie was niet getolereerd.
Studie Overzicht
Toestand
Beëindigd
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
The study will be conducted in two sequential parts: Part 1 dose escalation (Phase 1) and Part 2 dose expansion (Phase 2a).
Participants will receive mirdametinib and brimarafenib administered by mouth every day on a continuous schedule. Mirdametinib will be dosed twice a day (BID) and brimarafenib will be dosed once a day (QD). One treatment cycle will be 28 days.
Part 1 of the study will assess the safety, tolerability, pharmacokinetics (PK), pharmacodynamics (PDx), and preliminary evidence of anti-tumor efficacy. Part 1 will also identify the MTD and the RP2D for the combination of mirdametinib with brimarafenib.
Part 2 will confirm the safety, tolerability, efficacy, PK, and PDx for the combination of mirdametinib and brimarafenib. It will follow a parallel design and include one or more dose expansion cohorts, where each participant would be treated with the combination of mirdametinib and brimarafenib at the RP2D. It will begin after the RP2D for the combination of mirdametinib and brimarafenib is identified in Part 1. Part 2 may start either in parallel with, or after, the conduct and analysis of the PDx Expansion Cohort in Part 1.
Participants who experience a TEAE requiring treatment modification will be managed according to the applicable guidelines in the protocol.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
23
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Waratah, Australië, 2298
- Calvary Mater Newcastle
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Australië, 3000
- Peter MacCallum Cancer Centre
-
-
-
-
California
-
La Jolla, California, Verenigde Staten, 92093
- UC San Diego Moores Cancer Center
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Verenigde Staten, 06520
- Yale-New Haven Hospital-Yale Cancer Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44106
- University Hospitals Cleveland Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
- Hospital of the University of Pennsylvania
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75246
- Texas Oncology-Baylor Charles A. Sammons Cancer Center
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Belangrijkste opnamecriteria:
- In staat om geïnformeerde toestemming te geven
- Minstens 18 jaar oud op de dag van ondertekening ICF
- Gevorderde, gemetastaseerde of inoperabele solide kanker die niet heeft gereageerd op of is gevorderd tijdens of na ten minste 1 lijn met geschikte therapie of waarvoor geen behandeling beschikbaar is of eerdere therapie niet werd getolereerd.
- Deel 1: oncogene mutatie of andere genomische afwijking van de MAPK-route
Deel 2: hieronder gedefinieerde oncogene mutatie of genomische afwijking:
- Cohort A: huidmelanoom met NRAS-mutaties.
- Cohort B: niet-kleincellige longkanker (NSCLC) met een KRAS-mutatie.
- Cohort C: NSCLC of huidmelanoom met BRAF klasse II- of klasse III-mutaties of BRAF Fusion-mutatie.
- Moet gearchiveerd tumorweefsel hebben of akkoord gaan met een nieuwe tumorbiopsie bij screening
- Meetbare ziekte volgens RECIST 1.1
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van ≤ 2
- Adequate orgaanfunctie en geen transfusie binnen 14 dagen na de eerste dosis
Belangrijkste uitsluitingscriteria:
- Metastasen van het centrale zenuwstelsel, leptomeningeale carcinomatose of onbehandelde compressie van het ruggenmerg
- Geschiedenis van glaucoom
- Actieve bijschildklieraandoening of voorgeschiedenis van maligniteitsgerelateerde hypercalciëmie
- Klinisch significante hartziekte in de afgelopen 6 maanden na ondertekening van ICF
- Geschiedenis van toxiciteit van een andere RAF-, MEK-, ERK-remmer die stopzetting van de behandeling met deze middelen vereist
- Ernstige of ongecontroleerde systemische ziekte
- Onvermogen om orale medicatie in te slikken
- Klinisch significante actieve infectie (hiv, hepatitis B of hepatitis C)
- Voorgeschiedenis van of aanhoudende immuuntrombocytopenie (ITP), ziekte van Von Willebrand en/of andere vroegere of huidige bloedingsstoornissen
- Onderliggende medische omstandigheden zijn volgens de onderzoeker ongunstig om deel uit te maken van het onderzoek
- Grote chirurgische ingreep of significant traumatisch letsel binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis of anticipeert op de noodzaak van een grote operatie tijdens het onderzoek
- Systemische antikankertherapie binnen 2 weken of 5 halfwaardetijden vóór de eerste dosis
- Gelijktijdige systemische of glucocorticoïde therapie binnen 2 weken vóór de eerste dosis
- Gelijktijdige geneesmiddelen die sterke CYP3A4-remmers of -inductoren zijn binnen 2 weken of 5 halfwaardetijden vóór de eerste dosis
- Levend vaccin binnen 4 weken voor de eerste dosis
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Phase 1 Dose Escalation, Cohort 1
Participants with an oncogenic mutation or other genomic aberration of the MAPK pathway
|
Mirdametinib 2mg administered orally
Andere namen:
BGB-3245 5mg administered orally
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Phase 1 Dose Escalation, Cohort 2
Participants with an oncogenic mutation or other genomic aberration of the MAPK pathway
|
Mirdametinib 2mg administered orally
Andere namen:
BGB-3245 10mg administered orally
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Phase 1 Dose Escalation, Cohort 3
Participants with an oncogenic mutation or other genomic aberration of the MAPK pathway
|
Mirdametinib 2mg administered orally
Andere namen:
BGB-3245 20mg administered orally
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Phase 1 Dose Escalation, Cohort 4
Participants with an oncogenic mutation or other genomic aberration of the MAPK pathway
|
BGB-3245 10mg administered orally
Andere namen:
Mirdametinib 3mg administered orally
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Phase 1 Dose Escalation, Cohort 5
Participants with an oncogenic mutation or other genomic aberration of the MAPK pathway
|
BGB-3245 10mg administered orally
Andere namen:
Mirdametinib 4mg administered orally
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Maximaal getolereerde dosis (alleen deel 1)
Tijdsspanne: Tot 18 maanden
|
De maximaal getolereerde dosis (MTD) voor mirdametinib en BGB-3245 toegediend als een combinatie, indien aanwezig, zal gebaseerd zijn op veiligheid en verdraagbaarheid tijdens de eerste 28 dagen van behandeling in cyclus 1.
|
Tot 18 maanden
|
|
Objectief responspercentage (alleen deel 2)
Tijdsspanne: Tot 24 maanden
|
Voorlopige antitumorwerkzaamheid voor de RP2D van mirdametinib en BGB-3245 toegediend als een combinatie zoals beoordeeld met computertomografie (CT) of magnetische resonantiebeeldvorming (MRI).
Objective Response Rate (ORR) gedefinieerd als het percentage deelnemers met volledige respons (CR) + partiële respons (PR) met behulp van Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST v1.1).
|
Tot 24 maanden
|
|
Incidence of Treatment Emergent Adverse Events
Tijdsspanne: All adverse events were collected from the time of signing ICF until 30 days after the last dose of study treatment (an average of 3.48 months and up to 16.76 months).
|
Safety and tolerability endpoint evaluation via incidence of treatment emergent Adverse Events (TEAEs).
TEAE severities were graded according to National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0.
AEs were coded using MedDRA Version 27.1.
|
All adverse events were collected from the time of signing ICF until 30 days after the last dose of study treatment (an average of 3.48 months and up to 16.76 months).
|
|
Recommended Phase 2 Dose [RP2D] (Part 1 Only)
Tijdsspanne: Up to 24 months
|
The recommended phase 2 dose (RP2D) for mirdametinib and BGB-3245 administered as a combination will be determined based on safety, tolerability, PK, preliminary anti-tumor efficacy, and other available data.
|
Up to 24 months
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Duur van responspercentage
Tijdsspanne: Tot 36 maanden
|
Duur van het responspercentage bij deelnemers die werden behandeld met de combinatie van mirdametinib en BGB-3245, gedefinieerd als de tijd vanaf respons (CR + PR met behulp van RECIST v1.1) tot ziekteprogressie en/of overlijden.
|
Tot 36 maanden
|
|
Objective Response Rate (Part 1 Only)
Tijdsspanne: From participants' date of first dose of study treatment through end of treatment, an average of 3.5 months
|
Preliminary anti-tumor efficacy of mirdametinib and BGB-3245 administered as a combination as assessed by CT or MRI.
ORR defined as the proportion of participants with Complete Response (CR) + Partial Response (PR) using RECIST v1.1.
Responses were as reported by the investigators.
|
From participants' date of first dose of study treatment through end of treatment, an average of 3.5 months
|
|
Change in Plasma Concentrations of Mirdametinib and BGB-3245
Tijdsspanne: Up to 24 months
|
To determine the PK of mirdametinib and BGB-3245 administered as a combination in the eligible participant population.
Plasma concentrations of mirdametinib and BGB-3245 will be measured to evaluate systemic exposures (AUC, Cmax, Ctrough, and other PK parameters as data allow).
|
Up to 24 months
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
3 februari 2023
Primaire voltooiing (Werkelijk)
15 januari 2025
Studie voltooiing (Werkelijk)
15 januari 2025
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
22 september 2022
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
11 oktober 2022
Eerst geplaatst (Werkelijk)
14 oktober 2022
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
20 augustus 2026
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
19 augustus 2026
Laatst geverifieerd
1 augustus 2026
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- MEKRAF-AST-101
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
JA
Beschrijving IPD-plan
IPD supporting publicly available results will be evaluated for sharing.
IPD-tijdsbestek voor delen
IPD from completed trials will be publicly available within 6 months after all of the following events:
- Approval of a product/new indication by major authorities (FDA, EMA, PMDA if requested) with no pending submissions
- Public results via primary manuscript or trial registry disclosure
- Legal authority to share data
- Privacy protections are in place If approval is not sought or development is globally discontinued, data will be publicly available within 18 months after global trial completion. Further information on how to request data can be found on our website bit.ly/IPD21
IPD-toegangscriteria voor delen
Qualified researchers may propose access to IPD from sponsored trials via https://vivli.org/members/ourmembers/.
IPD delen Ondersteunend informatietype
- LEERPROTOCOOL
- SAP
- ANALYTIC_CODE
- MVO
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .