Mirdametinib + BGB-3245 i avancerede solide tumorer
19. august 2026 opdateret af: SpringWorks Therapeutics, Inc., a healthcare company of Merck KGaA, Darmstadt, Germany
Et fase 1/2a åbent studie, dosiseskalering og -udvidelsesundersøgelse for at undersøge sikkerheden, farmakokinetik, farmakodynamik og effektivitet af Mirdametinib i kombination med BGB-3245 hos patienter med avancerede solide tumorer
Et fase 1/2a åbent, multicenter, dosiseskalerings- og ekspansionsstudie af mirdametinib i kombination med BGB-3245 hos voksne deltagere med histologisk bekræftet, fremskreden (American Joint Committee on Cancer (AJCC) Stage III eller IV) metastatisk eller inoperabelt fast stof cancer, der er refraktær over for eller har udviklet sig under eller efter mindst 1 linje af passende tidligere systemisk anti-cancer-terapi, herunder kemoterapi, immunterapi eller passende målrettet terapi, eller som der ikke er nogen behandling tilgængelig for, eller tidligere standardbehandlingsterapi ikke var tolereret.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
The study will be conducted in two sequential parts: Part 1 dose escalation (Phase 1) and Part 2 dose expansion (Phase 2a).
Participants will receive mirdametinib and brimarafenib administered by mouth every day on a continuous schedule. Mirdametinib will be dosed twice a day (BID) and brimarafenib will be dosed once a day (QD). One treatment cycle will be 28 days.
Part 1 of the study will assess the safety, tolerability, pharmacokinetics (PK), pharmacodynamics (PDx), and preliminary evidence of anti-tumor efficacy. Part 1 will also identify the MTD and the RP2D for the combination of mirdametinib with brimarafenib.
Part 2 will confirm the safety, tolerability, efficacy, PK, and PDx for the combination of mirdametinib and brimarafenib. It will follow a parallel design and include one or more dose expansion cohorts, where each participant would be treated with the combination of mirdametinib and brimarafenib at the RP2D. It will begin after the RP2D for the combination of mirdametinib and brimarafenib is identified in Part 1. Part 2 may start either in parallel with, or after, the conduct and analysis of the PDx Expansion Cohort in Part 1.
Participants who experience a TEAE requiring treatment modification will be managed according to the applicable guidelines in the protocol.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
23
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
Waratah, Australien, 2298
- Calvary Mater Newcastle
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Australien, 3000
- Peter Maccallum Cancer Centre
-
-
-
-
California
-
La Jolla, California, Forenede Stater, 92093
- UC San Diego Moores Cancer Center
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Forenede Stater, 06520
- Yale-New Haven Hospital-Yale Cancer Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44106
- University Hospitals Cleveland Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
- Hospital of the University of Pennsylvania
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Forenede Stater, 75246
- Texas Oncology-Baylor Charles A. Sammons Cancer Center
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Nøgleinklusionskriterier:
- Kan give informeret samtykke
- Mindst 18 år på dagen for underskrivelse af ICF
- Avanceret, metastatisk eller ikke-operabel solid cancer, som ikke har reageret på eller udviklet sig under eller efter mindst 1 linje af passende behandling, eller hvor der ikke er nogen behandling tilgængelig eller tidligere behandling ikke blev tolereret.
- Del 1: onkogen mutation eller anden genomisk aberration af MAPK-vejen
Del 2: onkogen mutation eller genomisk aberration defineret nedenfor:
- Kohorte A: kutant melanom, der huser NRAS-mutationer.
- Kohorte B: ikke-småcellet lungekræft (NSCLC) med en KRAS-mutation.
- Kohorte C: NSCLC eller kutant melanom, der huser BRAF klasse II eller klasse III mutationer eller BRAF Fusion mutation.
- Skal have arkivtumorvæv eller acceptere en frisk tumorbiopsi ved screening
- Målbar sygdom pr. RECIST 1.1
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på ≤ 2
- Tilstrækkelig organfunktion og ingen transfusion inden for 14 dage efter første dosis
Nøgleekskluderingskriterier:
- Centralnervesystemets metastaser, leptomeningeal carcinomatose eller ubehandlet rygmarvskompression
- Historien om glaukom
- Aktiv parathyreoideasygdom eller anamnese med malignitetsassocieret hypercalcæmi
- Klinisk signifikant hjertesygdom inden for de seneste 6 måneder efter signering af ICF
- Anamnese med toksicitet fra en anden RAF, MEK, ERK-hæmmer, der kræver seponering af behandlingen med disse midler
- Alvorlig eller ukontrolleret systemisk sygdom
- Manglende evne til at sluge oral medicin
- Klinisk signifikant aktiv infektion (HIV, Hepatitis B eller Hepatitis C)
- Anamnese med eller igangværende immuntrombocytopeni (ITP), Von Willebrands sygdom og/eller andre tidligere eller nuværende blødningsforstyrrelser
- Underliggende medicinske tilstande er efter investigatorens opfattelse ugunstige for at være en del af undersøgelsen
- Større kirurgisk indgreb eller betydelig traumatisk skade inden for 4 uger før første dosis eller forudser behov for større operation under undersøgelsen
- Systemisk anti-cancerbehandling inden for 2 uger eller 5 halveringstider før første dosis
- Samtidig systemisk eller glukokortikoidbehandling inden for 2 uger før første dosis
- Samtidig medicin, der er stærke CYP3A4-hæmmere eller inducere inden for 2 uger eller 5 halveringstider før første dosis
- Levende vaccine inden for 4 uger før første dosis
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Sekventiel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Phase 1 Dose Escalation, Cohort 1
Participants with an oncogenic mutation or other genomic aberration of the MAPK pathway
|
Mirdametinib 2mg administered orally
Andre navne:
BGB-3245 5mg administered orally
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Phase 1 Dose Escalation, Cohort 2
Participants with an oncogenic mutation or other genomic aberration of the MAPK pathway
|
Mirdametinib 2mg administered orally
Andre navne:
BGB-3245 10mg administered orally
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Phase 1 Dose Escalation, Cohort 3
Participants with an oncogenic mutation or other genomic aberration of the MAPK pathway
|
Mirdametinib 2mg administered orally
Andre navne:
BGB-3245 20mg administered orally
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Phase 1 Dose Escalation, Cohort 4
Participants with an oncogenic mutation or other genomic aberration of the MAPK pathway
|
BGB-3245 10mg administered orally
Andre navne:
Mirdametinib 3mg administered orally
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Phase 1 Dose Escalation, Cohort 5
Participants with an oncogenic mutation or other genomic aberration of the MAPK pathway
|
BGB-3245 10mg administered orally
Andre navne:
Mirdametinib 4mg administered orally
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Maksimal tolereret dosis (kun del 1)
Tidsramme: Op til 18 måneder
|
Den maksimalt tolererede dosis (MTD) for mirdametinib og BGB-3245 administreret som en kombination, hvis nogen, vil være baseret på sikkerhed og tolerabilitet i løbet af de første 28 dages behandling i cyklus 1.
|
Op til 18 måneder
|
|
Objektiv svarprocent (kun del 2)
Tidsramme: Op til 24 måneder
|
Foreløbig antitumoreffektivitet for RP2D af mirdametinib og BGB-3245 administreret som en kombination vurderet ved computertomografi (CT) eller magnetisk resonansbilleddannelse (MRI).
Objektiv responsrate (ORR) defineret som andelen af deltagere med fuldstændig respons (CR) + delvis respons (PR) ved brug af responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST v1.1).
|
Op til 24 måneder
|
|
Incidence of Treatment Emergent Adverse Events
Tidsramme: All adverse events were collected from the time of signing ICF until 30 days after the last dose of study treatment (an average of 3.48 months and up to 16.76 months).
|
Safety and tolerability endpoint evaluation via incidence of treatment emergent Adverse Events (TEAEs).
TEAE severities were graded according to National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0.
AEs were coded using MedDRA Version 27.1.
|
All adverse events were collected from the time of signing ICF until 30 days after the last dose of study treatment (an average of 3.48 months and up to 16.76 months).
|
|
Recommended Phase 2 Dose [RP2D] (Part 1 Only)
Tidsramme: Up to 24 months
|
The recommended phase 2 dose (RP2D) for mirdametinib and BGB-3245 administered as a combination will be determined based on safety, tolerability, PK, preliminary anti-tumor efficacy, and other available data.
|
Up to 24 months
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Varighed af svarprocent
Tidsramme: Op til 36 måneder
|
Varighed af responsrate hos deltagere behandlet med kombinationen af mirdametinib og BGB-3245, defineret som tiden fra respons (CR + PR ved hjælp af RECIST v1.1) til sygdomsprogression og/eller død.
|
Op til 36 måneder
|
|
Objective Response Rate (Part 1 Only)
Tidsramme: From participants' date of first dose of study treatment through end of treatment, an average of 3.5 months
|
Preliminary anti-tumor efficacy of mirdametinib and BGB-3245 administered as a combination as assessed by CT or MRI.
ORR defined as the proportion of participants with Complete Response (CR) + Partial Response (PR) using RECIST v1.1.
Responses were as reported by the investigators.
|
From participants' date of first dose of study treatment through end of treatment, an average of 3.5 months
|
|
Change in Plasma Concentrations of Mirdametinib and BGB-3245
Tidsramme: Up to 24 months
|
To determine the PK of mirdametinib and BGB-3245 administered as a combination in the eligible participant population.
Plasma concentrations of mirdametinib and BGB-3245 will be measured to evaluate systemic exposures (AUC, Cmax, Ctrough, and other PK parameters as data allow).
|
Up to 24 months
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
3. februar 2023
Primær færdiggørelse (Faktiske)
15. januar 2025
Studieafslutning (Faktiske)
15. januar 2025
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
22. september 2022
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
11. oktober 2022
Først opslået (Faktiske)
14. oktober 2022
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
20. august 2026
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
19. august 2026
Sidst verificeret
1. august 2026
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- MEKRAF-AST-101
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
IPD supporting publicly available results will be evaluated for sharing.
IPD-delingstidsramme
IPD from completed trials will be publicly available within 6 months after all of the following events:
- Approval of a product/new indication by major authorities (FDA, EMA, PMDA if requested) with no pending submissions
- Public results via primary manuscript or trial registry disclosure
- Legal authority to share data
- Privacy protections are in place If approval is not sought or development is globally discontinued, data will be publicly available within 18 months after global trial completion. Further information on how to request data can be found on our website bit.ly/IPD21
IPD-delingsadgangskriterier
Qualified researchers may propose access to IPD from sponsored trials via https://vivli.org/members/ourmembers/.
IPD-deling Understøttende informationstype
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
- ANALYTIC_CODE
- CSR
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .