Mirdametinib + BGB-3245 dans les tumeurs solides avancées
19 août 2026 mis à jour par: SpringWorks Therapeutics, Inc., a healthcare company of Merck KGaA, Darmstadt, Germany
Une étude de phase 1/2a ouverte, d'escalade de dose et d'expansion pour étudier l'innocuité, la pharmacocinétique, la pharmacodynamique et l'efficacité du mirdametinib en association avec le BGB-3245 chez des patients atteints de tumeurs solides avancées
Une étude de phase 1/2a, ouverte, multicentrique, d'escalade de dose et d'expansion du mirdametinib en association avec le BGB-3245 chez des participants adultes atteints de métastases solides histologiquement confirmées, avancées (American Joint Committee on Cancer (AJCC) Stade III ou IV) ou non résécables cancer qui est réfractaire à ou a progressé pendant ou après au moins 1 ligne de traitement anticancéreux systémique antérieur approprié, y compris la chimiothérapie, l'immunothérapie ou un traitement ciblé approprié, ou pour lequel il n'existe aucun traitement disponible, ou pour lequel un traitement de référence antérieur n'était pas toléré.
Aperçu de l'étude
Statut
Résilié
Les conditions
Description détaillée
The study will be conducted in two sequential parts: Part 1 dose escalation (Phase 1) and Part 2 dose expansion (Phase 2a).
Participants will receive mirdametinib and brimarafenib administered by mouth every day on a continuous schedule. Mirdametinib will be dosed twice a day (BID) and brimarafenib will be dosed once a day (QD). One treatment cycle will be 28 days.
Part 1 of the study will assess the safety, tolerability, pharmacokinetics (PK), pharmacodynamics (PDx), and preliminary evidence of anti-tumor efficacy. Part 1 will also identify the MTD and the RP2D for the combination of mirdametinib with brimarafenib.
Part 2 will confirm the safety, tolerability, efficacy, PK, and PDx for the combination of mirdametinib and brimarafenib. It will follow a parallel design and include one or more dose expansion cohorts, where each participant would be treated with the combination of mirdametinib and brimarafenib at the RP2D. It will begin after the RP2D for the combination of mirdametinib and brimarafenib is identified in Part 1. Part 2 may start either in parallel with, or after, the conduct and analysis of the PDx Expansion Cohort in Part 1.
Participants who experience a TEAE requiring treatment modification will be managed according to the applicable guidelines in the protocol.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
23
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Waratah, Australie, 2298
- Calvary Mater Newcastle
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Victoria
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Melbourne, Victoria, Australie, 3000
- Peter MacCallum Cancer Centre
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California
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La Jolla, California, États-Unis, 92093
- UC San Diego Moores Cancer Center
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, États-Unis, 06520
- Yale-New Haven Hospital-Yale Cancer Center
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
- Massachusetts General Hospital
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Ohio
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Cleveland, Ohio, États-Unis, 44106
- University Hospitals Cleveland Medical Center
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
- Hospital of the University of Pennsylvania
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Texas
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Dallas, Texas, États-Unis, 75246
- Texas Oncology-Baylor Charles A. Sammons Cancer Center
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critères d'inclusion clés :
- Capable de fournir un consentement éclairé
- Être âgé d'au moins 18 ans au jour de la signature de l'ICF
- Cancer solide avancé, métastatique ou non résécable qui n'a pas répondu ou progressé pendant ou après au moins 1 ligne de traitement approprié ou pour lequel aucun traitement n'est disponible ou pour lequel un traitement antérieur n'a pas été toléré.
- Partie 1 : mutation oncogène ou autre aberration génomique de la voie MAPK
Partie 2 : mutation oncogène ou aberration génomique définie ci-dessous :
- Cohorte A : mélanome cutané porteur de mutations NRAS.
- Cohorte B : cancer bronchique non à petites cellules (CBNPC) porteur d'une mutation KRAS.
- Cohorte C : CBNPC ou mélanome cutané porteur de mutations BRAF Classe II ou Classe III ou mutation BRAF Fusion.
- Doit avoir des tissus tumoraux d'archives ou accepter une biopsie tumorale fraîche lors du dépistage
- Maladie mesurable selon RECIST 1.1
- Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
- Fonction organique adéquate et aucune transfusion dans les 14 jours suivant la première dose
Critères d'exclusion clés :
- Métastases du système nerveux central, carcinose leptoméningée ou compression de la moelle épinière non traitée
- Antécédents de glaucome
- Trouble parathyroïdien actif ou antécédents d'hypercalcémie associée à une tumeur maligne
- Maladie cardiaque cliniquement significative au cours des 6 derniers mois suivant la signature de l'ICF
- Antécédents de toxicité d'un autre inhibiteur de RAF, MEK, ERK nécessitant l'arrêt du traitement de ces agents
- Maladie systémique grave ou non contrôlée
- Incapacité à avaler des médicaments oraux
- Infection active cliniquement significative (VIH, hépatite B ou hépatite C)
- Antécédents ou en cours de thrombocytopénie immunitaire (PTI), de maladie de Von Willebrand et/ou d'autres troubles hémorragiques passés ou présents
- Conditions médicales sous-jacentes de l'avis de l'investigateur comme étant défavorables pour faire partie de l'étude
- Intervention chirurgicale majeure ou blessure traumatique importante dans les 4 semaines précédant la première dose ou anticipe le besoin d'une intervention chirurgicale majeure pendant l'étude
- Traitement anticancéreux systémique dans les 2 semaines ou 5 demi-vies avant la première dose
- Traitement systémique ou glucocorticoïde concomitant dans les 2 semaines précédant la première dose
- Médicaments concomitants qui sont de puissants inhibiteurs ou inducteurs du CYP3A4 dans les 2 semaines ou 5 demi-vies avant la première dose
- Vaccin vivant dans les 4 semaines précédant la première dose
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Phase 1 Dose Escalation, Cohort 1
Participants with an oncogenic mutation or other genomic aberration of the MAPK pathway
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Mirdametinib 2mg administered orally
Autres noms:
BGB-3245 5mg administered orally
Autres noms:
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Expérimental: Phase 1 Dose Escalation, Cohort 2
Participants with an oncogenic mutation or other genomic aberration of the MAPK pathway
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Mirdametinib 2mg administered orally
Autres noms:
BGB-3245 10mg administered orally
Autres noms:
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Expérimental: Phase 1 Dose Escalation, Cohort 3
Participants with an oncogenic mutation or other genomic aberration of the MAPK pathway
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Mirdametinib 2mg administered orally
Autres noms:
BGB-3245 20mg administered orally
Autres noms:
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Expérimental: Phase 1 Dose Escalation, Cohort 4
Participants with an oncogenic mutation or other genomic aberration of the MAPK pathway
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BGB-3245 10mg administered orally
Autres noms:
Mirdametinib 3mg administered orally
Autres noms:
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Expérimental: Phase 1 Dose Escalation, Cohort 5
Participants with an oncogenic mutation or other genomic aberration of the MAPK pathway
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BGB-3245 10mg administered orally
Autres noms:
Mirdametinib 4mg administered orally
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Dose maximale tolérée (partie 1 uniquement)
Délai: Jusqu'à 18 mois
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La dose maximale tolérée (MTD) pour le mirdametinib et le BGB-3245 administrés en association, le cas échéant, sera basée sur la sécurité et la tolérabilité pendant les 28 premiers jours de traitement du cycle 1.
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Jusqu'à 18 mois
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Taux de réponse objective (Partie 2 uniquement)
Délai: Jusqu'à 24 mois
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Efficacité anti-tumorale préliminaire pour le RP2D du mirdametinib et du BGB-3245 administrés en association, évaluée par tomodensitométrie (CT) ou imagerie par résonance magnétique (IRM).
Taux de réponse objective (ORR) défini comme la proportion de participants avec une réponse complète (CR) + une réponse partielle (PR) en utilisant les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST v1.1).
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Jusqu'à 24 mois
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Incidence of Treatment Emergent Adverse Events
Délai: All adverse events were collected from the time of signing ICF until 30 days after the last dose of study treatment (an average of 3.48 months and up to 16.76 months).
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Safety and tolerability endpoint evaluation via incidence of treatment emergent Adverse Events (TEAEs).
TEAE severities were graded according to National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0.
AEs were coded using MedDRA Version 27.1.
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All adverse events were collected from the time of signing ICF until 30 days after the last dose of study treatment (an average of 3.48 months and up to 16.76 months).
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Recommended Phase 2 Dose [RP2D] (Part 1 Only)
Délai: Up to 24 months
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The recommended phase 2 dose (RP2D) for mirdametinib and BGB-3245 administered as a combination will be determined based on safety, tolerability, PK, preliminary anti-tumor efficacy, and other available data.
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Up to 24 months
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Durée du taux de réponse
Délai: Jusqu'à 36 mois
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Durée du taux de réponse chez les participants traités avec l'association de mirdametinib et de BGB-3245, définie comme le temps écoulé entre la réponse (RC + RP en utilisant RECIST v1.1) et la progression de la maladie et/ou le décès.
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Jusqu'à 36 mois
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Objective Response Rate (Part 1 Only)
Délai: From participants' date of first dose of study treatment through end of treatment, an average of 3.5 months
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Preliminary anti-tumor efficacy of mirdametinib and BGB-3245 administered as a combination as assessed by CT or MRI.
ORR defined as the proportion of participants with Complete Response (CR) + Partial Response (PR) using RECIST v1.1.
Responses were as reported by the investigators.
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From participants' date of first dose of study treatment through end of treatment, an average of 3.5 months
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Change in Plasma Concentrations of Mirdametinib and BGB-3245
Délai: Up to 24 months
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To determine the PK of mirdametinib and BGB-3245 administered as a combination in the eligible participant population.
Plasma concentrations of mirdametinib and BGB-3245 will be measured to evaluate systemic exposures (AUC, Cmax, Ctrough, and other PK parameters as data allow).
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Up to 24 months
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
3 février 2023
Achèvement primaire (Réel)
15 janvier 2025
Achèvement de l'étude (Réel)
15 janvier 2025
Dates d'inscription aux études
Première soumission
22 septembre 2022
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
11 octobre 2022
Première publication (Réel)
14 octobre 2022
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
20 août 2026
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
19 août 2026
Dernière vérification
1 août 2026
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- MEKRAF-AST-101
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
OUI
Description du régime IPD
IPD supporting publicly available results will be evaluated for sharing.
Délai de partage IPD
IPD from completed trials will be publicly available within 6 months after all of the following events:
- Approval of a product/new indication by major authorities (FDA, EMA, PMDA if requested) with no pending submissions
- Public results via primary manuscript or trial registry disclosure
- Legal authority to share data
- Privacy protections are in place If approval is not sought or development is globally discontinued, data will be publicly available within 18 months after global trial completion. Further information on how to request data can be found on our website bit.ly/IPD21
Critères d'accès au partage IPD
Qualified researchers may propose access to IPD from sponsored trials via https://vivli.org/members/ourmembers/.
Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD
- PROTOCOLE D'ÉTUDE
- SÈVE
- ANALYTIC_CODE
- RSE
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
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