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Mirdametinib + BGB-3245 dans les tumeurs solides avancées

8 avril 2024 mis à jour par: SpringWorks Therapeutics, Inc.

Une étude de phase 1/2a ouverte, d'escalade de dose et d'expansion pour étudier l'innocuité, la pharmacocinétique, la pharmacodynamique et l'efficacité du mirdametinib en association avec le BGB-3245 chez des patients atteints de tumeurs solides avancées

Une étude de phase 1/2a, ouverte, multicentrique, d'escalade de dose et d'expansion du mirdametinib en association avec le BGB-3245 chez des participants adultes atteints de métastases solides histologiquement confirmées, avancées (American Joint Committee on Cancer (AJCC) Stade III ou IV) ou non résécables cancer qui est réfractaire à ou a progressé pendant ou après au moins 1 ligne de traitement anticancéreux systémique antérieur approprié, y compris la chimiothérapie, l'immunothérapie ou un traitement ciblé approprié, ou pour lequel il n'existe aucun traitement disponible, ou pour lequel un traitement de référence antérieur n'était pas toléré.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

136

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • Australie
      • Waratah, Australie, 2298
        • Recrutement
        • Calvary Mater Newcastle
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Fiona Day, MD
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australie, 3000
        • Recrutement
        • Peter Maccallum Cancer Centre
        • Chercheur principal:
          • Jayesh Desai, MD
        • Contact:
  • États-Unis
    • California
      • La Jolla, California, États-Unis, 92093
        • Recrutement
        • UC San Diego Moores Cancer Center
        • Chercheur principal:
          • Gregory Daniels, MD
        • Contact:
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, États-Unis, 06520
        • Recrutement
        • Yale-New Haven Hospital-Yale Cancer Center
        • Chercheur principal:
          • Mario Sznol, MD
        • Contact:
    • Florida
      • Orlando, Florida, États-Unis, 32806
        • Retiré
        • Orlando Health Cancer Institute
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
        • Recrutement
        • Massachusetts General Hospital
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Ryan J Sullivan, MD
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, États-Unis, 44106
        • Recrutement
        • University Hospitals Cleveland Medical Center
        • Chercheur principal:
          • Ankit Mangla, MD
        • Contact:
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
        • Recrutement
        • Hospital of the University of Pennsylvania
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Ravi Amaravadi, MD
    • Texas
      • Dallas, Texas, États-Unis, 75246
        • Recrutement
        • Texas Oncology-Baylor Charles A. Sammons Cancer Center
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Charles L Cowey, MD

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion clés :

  • Capable de fournir un consentement éclairé
  • Être âgé d'au moins 18 ans au jour de la signature de l'ICF
  • Cancer solide avancé, métastatique ou non résécable qui n'a pas répondu ou progressé pendant ou après au moins 1 ligne de traitement approprié ou pour lequel aucun traitement n'est disponible ou pour lequel un traitement antérieur n'a pas été toléré.
  • Partie 1 : mutation oncogène ou autre aberration génomique de la voie MAPK

  • Partie 2 : mutation oncogène ou aberration génomique définie ci-dessous :

    • Cohorte A : mélanome cutané porteur de mutations NRAS.
    • Cohorte B : cancer bronchique non à petites cellules (CBNPC) porteur d'une mutation KRAS.
    • Cohorte C : CBNPC ou mélanome cutané porteur de mutations BRAF Classe II ou Classe III ou mutation BRAF Fusion.
  • Doit avoir des tissus tumoraux d'archives ou accepter une biopsie tumorale fraîche lors du dépistage
  • Maladie mesurable selon RECIST 1.1
  • Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
  • Fonction organique adéquate et aucune transfusion dans les 14 jours suivant la première dose

Critères d'exclusion clés :

  • Métastases du système nerveux central, carcinose leptoméningée ou compression de la moelle épinière non traitée
  • Antécédents de glaucome
  • Trouble parathyroïdien actif ou antécédents d'hypercalcémie associée à une tumeur maligne
  • Maladie cardiaque cliniquement significative au cours des 6 derniers mois suivant la signature de l'ICF
  • Antécédents de toxicité d'un autre inhibiteur de RAF, MEK, ERK nécessitant l'arrêt du traitement de ces agents
  • Maladie systémique grave ou non contrôlée
  • Incapacité à avaler des médicaments oraux
  • Infection active cliniquement significative (VIH, hépatite B ou hépatite C)
  • Antécédents ou en cours de thrombocytopénie immunitaire (PTI), de maladie de Von Willebrand et/ou d'autres troubles hémorragiques passés ou présents
  • Conditions médicales sous-jacentes de l'avis de l'investigateur comme étant défavorables pour faire partie de l'étude
  • Intervention chirurgicale majeure ou blessure traumatique importante dans les 4 semaines précédant la première dose ou anticipe le besoin d'une intervention chirurgicale majeure pendant l'étude
  • Traitement anticancéreux systémique dans les 2 semaines ou 5 demi-vies avant la première dose
  • Traitement systémique ou glucocorticoïde concomitant dans les 2 semaines précédant la première dose
  • Médicaments concomitants qui sont de puissants inhibiteurs ou inducteurs du CYP3A4 dans les 2 semaines ou 5 demi-vies avant la première dose
  • Vaccin vivant dans les 4 semaines précédant la première dose

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Cohortes d'escalade de dose de phase 1 variant en dose
Participants présentant une mutation oncogène ou une autre aberration génomique de la voie MAPK
Médicament: Mirdametinib
Mirdametinib administré par voie orale
Autres noms:
  • PD-0325901
Médicament: BGB-3245
BGB-3245 administré par voie orale
Expérimental: Extension de dose de phase 2 A
Participants atteints de mélanome cutané porteur de mutations NRAS
Médicament: Mirdametinib
Mirdametinib administré par voie orale
Autres noms:
  • PD-0325901
Médicament: BGB-3245
BGB-3245 administré par voie orale
Expérimental: Extension de dose de phase 2 B
Participants avec NSCLC hébergeant des mutations de KRAS
Médicament: Mirdametinib
Mirdametinib administré par voie orale
Autres noms:
  • PD-0325901
Médicament: BGB-3245
BGB-3245 administré par voie orale
Expérimental: Expansion de la dose de phase 2 C
Participants atteints de NSCLC ou de mélanome cutané porteur d'une mutation BRAF de classe II ou de classe III ou d'une mutation BRAF Fusion
Médicament: Mirdametinib
Mirdametinib administré par voie orale
Autres noms:
  • PD-0325901
Médicament: BGB-3245
BGB-3245 administré par voie orale

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Incidence des événements indésirables liés au traitement
Délai: Jusqu'à 24 mois

Évaluation des critères d'évaluation de l'innocuité et de la tolérabilité via l'incidence des événements indésirables liés au traitement (TEAE).

La gravité des TEAE sera classée selon les Critères communs de terminologie pour les événements indésirables (CTCAE) v5.0 du National Cancer Institute.
Jusqu'à 24 mois
Dose maximale tolérée (partie 1 uniquement)
Délai: Jusqu'à 18 mois
La dose maximale tolérée (MTD) pour le mirdametinib et le BGB-3245 administrés en association, le cas échéant, sera basée sur la sécurité et la tolérabilité pendant les 28 premiers jours de traitement du cycle 1.
Jusqu'à 18 mois
Dose recommandée de phase 2 (partie 1 uniquement)
Délai: Jusqu'à 24 mois
La dose de phase 2 recommandée (RP2D) pour le mirdametinib et le BGB-3245 administrés en association sera déterminée en fonction de l'innocuité, de la tolérabilité, de la pharmacocinétique, de l'efficacité antitumorale préliminaire et d'autres données disponibles.
Jusqu'à 24 mois
Taux de réponse objective (Partie 2 uniquement)
Délai: Jusqu'à 24 mois
Efficacité anti-tumorale préliminaire pour le RP2D du mirdametinib et du BGB-3245 administrés en association, évaluée par tomodensitométrie (CT) ou imagerie par résonance magnétique (IRM). Taux de réponse objective (ORR) défini comme la proportion de participants avec une réponse complète (CR) + une réponse partielle (PR) en utilisant les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST v1.1).
Jusqu'à 24 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse objective (Partie 1 uniquement)
Délai: Jusqu'à 24 mois
Efficacité anti-tumorale préliminaire pour la RP2D du mirdametinib et du BGB-3245 administrés en association, évaluée par TDM ou IRM. ORR défini comme la proportion de participants avec CR + PR en utilisant RECIST v1.1
Jusqu'à 24 mois
Durée du taux de réponse
Délai: Jusqu'à 36 mois
Durée du taux de réponse chez les participants traités avec l'association de mirdametinib et de BGB-3245, définie comme le temps écoulé entre la réponse (RC + RP en utilisant RECIST v1.1) et la progression de la maladie et/ou le décès.
Jusqu'à 36 mois
Modification des concentrations plasmatiques de mirdametinib et de BGB-3245
Délai: Jusqu'à 24 mois
Déterminer la pharmacocinétique du mirdametinib et du BGB-3245 administrés en association dans la population de participants éligibles. Les concentrations plasmatiques de mirdametinib et de BGB-3245 seront mesurées pour évaluer les expositions systémiques (AUC, Cmax, Cmin et autres paramètres PK si les données le permettent).
Jusqu'à 24 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

SpringWorks Therapeutics, Inc.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

3 février 2023

Achèvement primaire (Estimé)

31 octobre 2026

Achèvement de l'étude (Estimé)

30 juin 2027

Dates d'inscription aux études

Première soumission

22 septembre 2022

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

11 octobre 2022

Première publication (Réel)

14 octobre 2022

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

9 avril 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

8 avril 2024

Dernière vérification

1 avril 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • MEKRAF-AST-101

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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