Mirdametinib + BGB-3245 bei fortgeschrittenen soliden Tumoren
19. August 2026 aktualisiert von: SpringWorks Therapeutics, Inc., a healthcare company of Merck KGaA, Darmstadt, Germany
Eine Open-Label-Studie der Phase 1/2a zur Dosiseskalation und -erweiterung zur Untersuchung der Sicherheit, Pharmakokinetik, Pharmakodynamik und Wirksamkeit von Mirdametinib in Kombination mit BGB-3245 bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren
Eine offene, multizentrische Dosiseskalations- und Expansionsstudie der Phase 1/2a mit Mirdametinib in Kombination mit BGB-3245 bei erwachsenen Teilnehmern mit histologisch bestätigtem, fortgeschrittenem (American Joint Committee on Cancer (AJCC) Stadium III oder IV) metastasiertem oder nicht resezierbarem Feststoff Krebs, der refraktär ist oder während oder nach mindestens 1 Linie einer angemessenen vorherigen systemischen Krebstherapie, einschließlich Chemotherapie, Immuntherapie oder einer geeigneten zielgerichteten Therapie, fortgeschritten ist oder für den keine Behandlung verfügbar ist oder für den es keine vorherige Standardtherapie gab geduldet.
Studienübersicht
Status
Beendet
Bedingungen
Detaillierte Beschreibung
The study will be conducted in two sequential parts: Part 1 dose escalation (Phase 1) and Part 2 dose expansion (Phase 2a).
Participants will receive mirdametinib and brimarafenib administered by mouth every day on a continuous schedule. Mirdametinib will be dosed twice a day (BID) and brimarafenib will be dosed once a day (QD). One treatment cycle will be 28 days.
Part 1 of the study will assess the safety, tolerability, pharmacokinetics (PK), pharmacodynamics (PDx), and preliminary evidence of anti-tumor efficacy. Part 1 will also identify the MTD and the RP2D for the combination of mirdametinib with brimarafenib.
Part 2 will confirm the safety, tolerability, efficacy, PK, and PDx for the combination of mirdametinib and brimarafenib. It will follow a parallel design and include one or more dose expansion cohorts, where each participant would be treated with the combination of mirdametinib and brimarafenib at the RP2D. It will begin after the RP2D for the combination of mirdametinib and brimarafenib is identified in Part 1. Part 2 may start either in parallel with, or after, the conduct and analysis of the PDx Expansion Cohort in Part 1.
Participants who experience a TEAE requiring treatment modification will be managed according to the applicable guidelines in the protocol.
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
23
Phase
- Phase 2
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
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Waratah, Australien, 2298
- Calvary Mater Newcastle
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Victoria
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Melbourne, Victoria, Australien, 3000
- Peter MacCallum Cancer Centre
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California
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La Jolla, California, Vereinigte Staaten, 92093
- UC San Diego Moores Cancer Center
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, Vereinigte Staaten, 06520
- Yale-New Haven Hospital-Yale Cancer Center
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02114
- Massachusetts General Hospital
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Vereinigte Staaten, 44106
- University Hospitals Cleveland Medical Center
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19104
- Hospital of the University of Pennsylvania
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Texas
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Dallas, Texas, Vereinigte Staaten, 75246
- Texas Oncology-Baylor Charles A. Sammons Cancer Center
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Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Beschreibung
Wichtige Einschlusskriterien:
- In der Lage, eine informierte Einwilligung zu erteilen
- Mindestens 18 Jahre alt am Tag der ICF-Unterzeichnung
- Fortgeschrittener, metastasierter oder nicht resezierbarer solider Krebs, der während oder nach mindestens einer geeigneten Therapielinie nicht angesprochen hat oder fortgeschritten ist oder für den keine Behandlung verfügbar ist oder eine vorherige Therapie nicht vertragen wurde.
- Teil 1: onkogene Mutation oder andere genomische Aberration des MAPK-Signalwegs
Teil 2: onkogene Mutation oder genomische Aberration wie unten definiert:
- Kohorte A: Hautmelanom mit NRAS-Mutationen.
- Kohorte B: Nicht-kleinzelliger Lungenkrebs (NSCLC) mit einer KRAS-Mutation.
- Kohorte C: NSCLC oder kutanes Melanom mit BRAF-Klasse-II- oder -Klasse-III-Mutationen oder einer BRAF-Fusionsmutation.
- Muss archiviertes Tumorgewebe haben oder einer frischen Tumorbiopsie beim Screening zustimmen
- Messbare Krankheit gemäß RECIST 1.1
- Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von ≤ 2
- Angemessene Organfunktion und keine Transfusion innerhalb von 14 Tagen nach der ersten Dosis
Wichtige Ausschlusskriterien:
- Metastasen des zentralen Nervensystems, leptomeningeale Karzinomatose oder unbehandelte Rückenmarkskompression
- Geschichte des Glaukoms
- Aktive Nebenschilddrüsenerkrankung oder Hyperkalzämie in der Vorgeschichte mit malignen Erkrankungen
- Klinisch signifikante Herzerkrankung innerhalb der letzten 6 Monate nach Unterzeichnung der ICF
- Anamnestische Toxizität von einem anderen RAF-, MEK-, ERK-Inhibitor, die einen Abbruch der Behandlung mit diesen Mitteln erfordert
- Schwere oder unkontrollierte systemische Erkrankung
- Unfähigkeit, orale Medikamente zu schlucken
- Klinisch signifikante aktive Infektion (HIV, Hepatitis B oder Hepatitis C)
- Vorgeschichte oder anhaltende Immunthrombozytopenie (ITP), Von-Willebrand-Krankheit und/oder andere frühere oder gegenwärtige Blutungsstörungen
- Die zugrunde liegenden medizinischen Bedingungen sind nach Meinung des Prüfers für die Teilnahme an der Studie ungünstig
- Größerer chirurgischer Eingriff oder signifikante traumatische Verletzung innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis oder voraussichtliche Notwendigkeit eines größeren chirurgischen Eingriffs während der Studie
- Systemische Krebstherapie innerhalb von 2 Wochen oder 5 Halbwertszeiten vor der ersten Dosis
- Begleitende systemische oder Glukokortikoidtherapie innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis
- Begleitende Arzneimittel, die starke CYP3A4-Hemmer oder -Induktoren sind, innerhalb von 2 Wochen oder 5 Halbwertszeiten vor der ersten Dosis
- Lebendimpfstoff innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Nicht randomisiert
- Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Phase 1 Dose Escalation, Cohort 1
Participants with an oncogenic mutation or other genomic aberration of the MAPK pathway
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Mirdametinib 2mg administered orally
Andere Namen:
BGB-3245 5mg administered orally
Andere Namen:
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Experimental: Phase 1 Dose Escalation, Cohort 2
Participants with an oncogenic mutation or other genomic aberration of the MAPK pathway
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Mirdametinib 2mg administered orally
Andere Namen:
BGB-3245 10mg administered orally
Andere Namen:
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Experimental: Phase 1 Dose Escalation, Cohort 3
Participants with an oncogenic mutation or other genomic aberration of the MAPK pathway
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Mirdametinib 2mg administered orally
Andere Namen:
BGB-3245 20mg administered orally
Andere Namen:
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Experimental: Phase 1 Dose Escalation, Cohort 4
Participants with an oncogenic mutation or other genomic aberration of the MAPK pathway
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BGB-3245 10mg administered orally
Andere Namen:
Mirdametinib 3mg administered orally
Andere Namen:
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Experimental: Phase 1 Dose Escalation, Cohort 5
Participants with an oncogenic mutation or other genomic aberration of the MAPK pathway
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BGB-3245 10mg administered orally
Andere Namen:
Mirdametinib 4mg administered orally
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Maximal tolerierte Dosis (nur Teil 1)
Zeitfenster: Bis zu 18 Monate
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Die maximal tolerierte Dosis (MTD) für Mirdametinib und BGB-3245, verabreicht als Kombination, basiert, falls vorhanden, auf der Sicherheit und Verträglichkeit während der ersten 28 Tage der Behandlung in Zyklus 1.
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Bis zu 18 Monate
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Objektive Ansprechrate (nur Teil 2)
Zeitfenster: Bis zu 24 Monate
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Vorläufige Antitumorwirksamkeit für das RP2D von Mirdametinib und BGB-3245, verabreicht als Kombination, bewertet durch Computertomographie (CT) oder Magnetresonanztomographie (MRT).
Die objektive Ansprechrate (ORR) ist definiert als der Anteil der Teilnehmer mit vollständigem Ansprechen (CR) + partiellem Ansprechen (PR) unter Verwendung der Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST v1.1).
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Bis zu 24 Monate
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Incidence of Treatment Emergent Adverse Events
Zeitfenster: All adverse events were collected from the time of signing ICF until 30 days after the last dose of study treatment (an average of 3.48 months and up to 16.76 months).
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Safety and tolerability endpoint evaluation via incidence of treatment emergent Adverse Events (TEAEs).
TEAE severities were graded according to National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0.
AEs were coded using MedDRA Version 27.1.
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All adverse events were collected from the time of signing ICF until 30 days after the last dose of study treatment (an average of 3.48 months and up to 16.76 months).
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Recommended Phase 2 Dose [RP2D] (Part 1 Only)
Zeitfenster: Up to 24 months
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The recommended phase 2 dose (RP2D) for mirdametinib and BGB-3245 administered as a combination will be determined based on safety, tolerability, PK, preliminary anti-tumor efficacy, and other available data.
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Up to 24 months
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Dauer der Antwortrate
Zeitfenster: Bis zu 36 Monate
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Dauer der Ansprechrate bei Teilnehmern, die mit der Kombination von Mirdametinib und BGB-3245 behandelt wurden, definiert als die Zeit vom Ansprechen (CR + PR gemäß RECIST v1.1) bis zum Fortschreiten der Erkrankung und/oder Tod.
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Bis zu 36 Monate
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Objective Response Rate (Part 1 Only)
Zeitfenster: From participants' date of first dose of study treatment through end of treatment, an average of 3.5 months
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Preliminary anti-tumor efficacy of mirdametinib and BGB-3245 administered as a combination as assessed by CT or MRI.
ORR defined as the proportion of participants with Complete Response (CR) + Partial Response (PR) using RECIST v1.1.
Responses were as reported by the investigators.
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From participants' date of first dose of study treatment through end of treatment, an average of 3.5 months
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Change in Plasma Concentrations of Mirdametinib and BGB-3245
Zeitfenster: Up to 24 months
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To determine the PK of mirdametinib and BGB-3245 administered as a combination in the eligible participant population.
Plasma concentrations of mirdametinib and BGB-3245 will be measured to evaluate systemic exposures (AUC, Cmax, Ctrough, and other PK parameters as data allow).
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Up to 24 months
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
3. Februar 2023
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
15. Januar 2025
Studienabschluss (Tatsächlich)
15. Januar 2025
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
22. September 2022
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
11. Oktober 2022
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
14. Oktober 2022
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
20. August 2026
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
19. August 2026
Zuletzt verifiziert
1. August 2026
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- MEKRAF-AST-101
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
JA
Beschreibung des IPD-Plans
IPD supporting publicly available results will be evaluated for sharing.
IPD-Sharing-Zeitrahmen
IPD from completed trials will be publicly available within 6 months after all of the following events:
- Approval of a product/new indication by major authorities (FDA, EMA, PMDA if requested) with no pending submissions
- Public results via primary manuscript or trial registry disclosure
- Legal authority to share data
- Privacy protections are in place If approval is not sought or development is globally discontinued, data will be publicly available within 18 months after global trial completion. Further information on how to request data can be found on our website bit.ly/IPD21
IPD-Sharing-Zugriffskriterien
Qualified researchers may propose access to IPD from sponsored trials via https://vivli.org/members/ourmembers/.
Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen
- STUDIENPROTOKOLL
- SAFT
- ANALYTIC_CODE
- CSR
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Ja
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Nein
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