晚期实体瘤中的 Mirdametinib + BGB-3245
2024年4月8日 更新者：SpringWorks Therapeutics, Inc.
一项 1/2a 期开放标签、剂量递增和扩展研究，旨在研究 Mirdametinib 与 BGB-3245 联合治疗晚期实体瘤患者的安全性、药代动力学、药效学和疗效
Mirdametinib 联合 BGB-3245 在经组织学证实的晚期（美国癌症联合委员会 (AJCC) III 期或 IV 期）转移性或不可切除实体的成年参与者中进行的 1/2a 期开放标签、多中心、剂量递增和扩展研究在至少 1 线适当的既往全身抗癌治疗（包括化学疗法、免疫疗法或适当的靶向治疗）期间或之后难治或进展的癌症，或没有可用的治疗方法，或既往标准护理疗法未容忍。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (估计的)
136
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：SpringWorks Clinical
- 电话号码：877-279-4870
- 邮箱：clinical@springworkstx.com
学习地点
-
-
-
Waratah、澳大利亚、2298
- 招聘中
- Calvary Mater Newcastle
-
接触：
- Fiona Day, MD
- 电话号码：02 4014 3575
- 邮箱：Fiona.Day@calvarymater.org.au
-
首席研究员：
- Fiona Day, MD
-
-
Victoria
-
Melbourne、Victoria、澳大利亚、3000
- 招聘中
- Peter MacCallum Cancer Centre
-
首席研究员：
- Jayesh Desai, MD
-
接触：
-
-
-
-
California
-
La Jolla、California、美国、92093
- 招聘中
- UC San Diego Moores Cancer Center
-
首席研究员：
- Gregory Daniels, MD
-
接触：
- Katie O'Neil
- 邮箱：croneil@health.ucsd.edu
-
-
Connecticut
-
New Haven、Connecticut、美国、06520
- 招聘中
- Yale-New Haven Hospital-Yale Cancer Center
-
首席研究员：
- Mario Sznol, MD
-
接触：
- Leah Centanne
- 电话号码：203-785-2134
- 邮箱：leah.centanne@yale.edu
-
-
Florida
-
Orlando、Florida、美国、32806
- 撤销
- Orlando Health Cancer Institute
-
-
Massachusetts
-
Boston、Massachusetts、美国、02114
- 招聘中
- Massachusetts General Hospital
-
接触：
- Ryan J Sullivan, MD
- 电话号码：617-724-4000
- 邮箱：RSULLIVAN7@PARTNERS.ORG
-
首席研究员：
- Ryan J Sullivan, MD
-
-
Ohio
-
Cleveland、Ohio、美国、44106
- 招聘中
- University Hospitals Cleveland Medical Center
-
首席研究员：
- Ankit Mangla, MD
-
接触：
- Ankit Mangla, MD
- 电话号码：216-844-3951
- 邮箱：ankit.mangla@UHhospitals.org
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
- 招聘中
- Hospital of the University of Pennsylvania
-
接触：
- Jennifer Louie
- 电话号码：215-220-9668
- 邮箱：Jennifer.Louie2@pennmedicine.upenn.edu
-
首席研究员：
- Ravi Amaravadi, MD
-
-
Texas
-
Dallas、Texas、美国、75246
- 招聘中
- Texas Oncology-Baylor Charles A. Sammons Cancer Center
-
接触：
- Christine Terraciano
- 电话号码：214-370-1942
- 邮箱：Christine.Terraciano@usoncology.com
-
首席研究员：
- Charles L Cowey, MD
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
关键纳入标准：
- 能够提供知情同意
- 签署 ICF 之日至少年满 18 岁
- 晚期、转移性或不可切除的实体癌，在至少 1 线适当治疗期间或之后没有反应或进展，或者没有可用的治疗或不能耐受先前的治疗。
- 第 1 部分：MAPK 通路的致癌突变或其他基因组畸变
第 2 部分：致癌突变或基因组畸变定义如下：
- 队列 A：携带 NRAS 突变的皮肤黑色素瘤。
- 队列 B：携带 KRAS 突变的非小细胞肺癌 (NSCLC)。
- 队列 C：携带 BRAF II 类或 III 类突变或 BRAF 融合突变的 NSCLC 或皮肤黑色素瘤。
- 必须有存档的肿瘤组织或同意在筛选时进行新鲜的肿瘤活检
- 符合 RECIST 1.1 的可测量疾病
- ≤ 2 的东部合作肿瘤组 (ECOG) 表现状态
- 器官功能良好且在首次给药后 14 天内没有输血
关键排除标准：
- 中枢神经系统转移、软脑膜癌病或未经治疗的脊髓压迫
- 青光眼史
- 活动性甲状旁腺疾病或恶性肿瘤相关高钙血症病史
- 签署 ICF 的过去 6 个月内有临床意义的心脏病
- 另一种 RAF、MEK、ERK 抑制剂的毒性史需要停止这些药物的治疗
- 严重或不受控制的全身性疾病
- 无法吞咽口服药物
- 具有临床意义的活动性感染（HIV、乙型肝炎或丙型肝炎）
- 免疫性血小板减少症 (ITP)、血管性血友病和/或其他过去或现在的出血性疾病的病史或正在进行中
- 研究者认为不利于参与研究的基础医疗条件
- 首次给药前 4 周内进行过重大手术或重大外伤，或预计在研究期间需要进行大手术
- 首次给药前 2 周或 5 个半衰期内进行全身抗癌治疗
- 首次给药前 2 周内同时进行全身或糖皮质激素治疗
- 首次给药前 2 周或 5 个半衰期内同时服用强 CYP3A4 抑制剂或诱导剂的药物
- 首次接种前 4 周内接种活疫苗
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：1 期剂量递增队列的剂量范围
具有致癌突变或其他 MAPK 通路基因组畸变的参与者
|
Mirdametinib 口服给药
其他名称：
BGB-3245 口服
|
|
实验性的：2 期剂量扩展 A
患有携带 NRAS 突变的皮肤黑色素瘤的参与者
|
Mirdametinib 口服给药
其他名称：
BGB-3245 口服
|
|
实验性的：2 期剂量扩展 B
携带 KRAS 突变的 NSCLC 参与者
|
Mirdametinib 口服给药
其他名称：
BGB-3245 口服
|
|
实验性的：2 期剂量扩展 C
携带 BRAF II 类或 III 类突变或 BRAF 融合突变的非小细胞肺癌或皮肤黑色素瘤参与者
|
Mirdametinib 口服给药
其他名称：
BGB-3245 口服
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
治疗紧急不良事件的发生率
大体时间：长达 24 个月
|
通过治疗中出现的不良事件 (TEAE) 的发生率评估安全性和耐受性终点。 TEAE 的严重程度将根据国家癌症研究所不良事件通用术语标准（CTCAE）v5.0 进行分级。 |
长达 24 个月
|
|
最大耐受剂量（仅限第 1 部分）
大体时间：长达 18 个月
|
Mirdametinib 和 BGB-3245 联合给药的最大耐受剂量 (MTD)（如果有）将基于第 1 周期治疗的前 28 天的安全性和耐受性。
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长达 18 个月
|
|
推荐的第 2 阶段剂量（仅限第 1 部分）
大体时间：长达 24 个月
|
Mirdametinib 和 BGB-3245 联合用药的推荐 2 期剂量（RP2D）将根据安全性、耐受性、PK、初步抗肿瘤疗效和其他可用数据确定。
|
长达 24 个月
|
|
客观反应率（仅第 2 部分）
大体时间：长达 24 个月
|
通过计算机断层扫描 (CT) 或磁共振成像 (MRI) 评估 mirdametinib 和 BGB-3245 联合给药的 RP2D 的初步抗肿瘤疗效。
客观缓解率 (ORR) 定义为使用实体瘤缓解评估标准 (RECIST v1.1) 达到完全缓解 (CR) + 部分缓解 (PR) 的参与者比例。
|
长达 24 个月
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
客观反应率（仅限第 1 部分）
大体时间：长达 24 个月
|
通过 CT 或 MRI 评估 mirdametinib 和 BGB-3245 联合给药的 RP2D 的初步抗肿瘤疗效。
ORR 定义为使用 RECIST v1.1 的 CR + PR 参与者的比例
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长达 24 个月
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|
反应率持续时间
大体时间：长达 36 个月
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接受 mirdametinib 和 BGB-3245 联合治疗的参与者的反应率持续时间，定义为从反应（使用 RECIST v1.1 的 CR + PR）到疾病进展和/或死亡的时间。
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长达 36 个月
|
|
Mirdametinib 和 BGB-3245 血浆浓度的变化
大体时间：长达 24 个月
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确定 mirdametinib 和 BGB-3245 在符合条件的参与者人群中作为组合给药的 PK。
将测量 mirdametinib 和 BGB-3245 的血浆浓度以评估全身暴露（AUC、Cmax、Ctrough 和数据允许的其他 PK 参数）。
|
长达 24 个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2023年2月3日
初级完成 (估计的)
2026年10月31日
研究完成 (估计的)
2027年6月30日
研究注册日期
首次提交
2022年9月22日
首先提交符合 QC 标准的
2022年10月11日
首次发布 (实际的)
2022年10月14日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年4月9日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年4月8日
最后验证
2024年4月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- MEKRAF-AST-101
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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