Mirdametynib + BGB-3245 w zaawansowanych guzach litych
19 sierpnia 2026 zaktualizowane przez: SpringWorks Therapeutics, Inc., a healthcare company of Merck KGaA, Darmstadt, Germany
Otwarte badanie fazy 1/2a ze zwiększaniem i rozszerzaniem dawki w celu zbadania bezpieczeństwa, farmakokinetyki, farmakodynamiki i skuteczności mirdametynibu w skojarzeniu z BGB-3245 u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi
Otwarte, wieloośrodkowe badanie fazy 1/2a dotyczące zwiększania i zwiększania dawki mirdametynibu w skojarzeniu z BGB-3245 u dorosłych uczestników z potwierdzonym histologicznie, zaawansowanym (stadium III lub IV Amerykańskiego Wspólnego Komitetu ds. Raka (AJCC)) przerzutowym lub nieoperacyjnym guzem litym rak, który jest oporny na leczenie lub u którego wystąpiła progresja w trakcie lub po co najmniej 1 linii odpowiedniej uprzedniej ogólnoustrojowej terapii przeciwnowotworowej, w tym chemioterapii, immunoterapii lub odpowiedniej terapii celowanej, lub w przypadku którego nie ma dostępnego leczenia lub wcześniejsze standardowe leczenie nie było tolerowane.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Warunki
Szczegółowy opis
The study will be conducted in two sequential parts: Part 1 dose escalation (Phase 1) and Part 2 dose expansion (Phase 2a).
Participants will receive mirdametinib and brimarafenib administered by mouth every day on a continuous schedule. Mirdametinib will be dosed twice a day (BID) and brimarafenib will be dosed once a day (QD). One treatment cycle will be 28 days.
Part 1 of the study will assess the safety, tolerability, pharmacokinetics (PK), pharmacodynamics (PDx), and preliminary evidence of anti-tumor efficacy. Part 1 will also identify the MTD and the RP2D for the combination of mirdametinib with brimarafenib.
Part 2 will confirm the safety, tolerability, efficacy, PK, and PDx for the combination of mirdametinib and brimarafenib. It will follow a parallel design and include one or more dose expansion cohorts, where each participant would be treated with the combination of mirdametinib and brimarafenib at the RP2D. It will begin after the RP2D for the combination of mirdametinib and brimarafenib is identified in Part 1. Part 2 may start either in parallel with, or after, the conduct and analysis of the PDx Expansion Cohort in Part 1.
Participants who experience a TEAE requiring treatment modification will be managed according to the applicable guidelines in the protocol.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
23
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
-
Waratah, Australia, 2298
- Calvary Mater Newcastle
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Australia, 3000
- Peter MacCallum Cancer Centre
-
-
-
-
California
-
La Jolla, California, Stany Zjednoczone, 92093
- UC San Diego Moores Cancer Center
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Stany Zjednoczone, 06520
- Yale-New Haven Hospital-Yale Cancer Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Stany Zjednoczone, 44106
- University Hospitals Cleveland Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19104
- Hospital of the University of Pennsylvania
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Stany Zjednoczone, 75246
- Texas Oncology-Baylor Charles A. Sammons Cancer Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
Kluczowe kryteria włączenia:
- Potrafi wyrazić świadomą zgodę
- Ukończone co najmniej 18 lat w dniu podpisania ICF
- Zaawansowany, przerzutowy lub nieoperacyjny rak lity, który nie zareagował lub nie wykazał progresji podczas lub po co najmniej 1 linii odpowiedniej terapii lub dla którego nie ma dostępnego leczenia lub wcześniejsza terapia nie była tolerowana.
- Część 1: mutacja onkogenna lub inna aberracja genomowa szlaku MAPK
Część 2: mutacja onkogenna lub aberracja genomowa zdefiniowana poniżej:
- Kohorta A: czerniak skóry z mutacjami NRAS.
- Kohorta B: niedrobnokomórkowy rak płuca (NSCLC) z mutacją KRAS.
- Kohorta C: NSCLC lub czerniak skóry z mutacjami BRAF klasy II lub klasy III lub mutacjami BRAF Fusion.
- Musi mieć archiwalną tkankę guza lub wyrazić zgodę na świeżą biopsję guza podczas badania przesiewowego
- Mierzalna choroba według RECIST 1.1
- Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
- Odpowiednia czynność narządów i brak transfuzji w ciągu 14 dni od podania pierwszej dawki
Kluczowe kryteria wykluczenia:
- Przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego, rak opon mózgowo-rdzeniowych lub nieleczony ucisk rdzenia kręgowego
- Historia jaskry
- Aktywna choroba przytarczyc lub hiperkalcemia związana z chorobą nowotworową w wywiadzie
- Klinicznie istotna choroba serca w ciągu ostatnich 6 miesięcy od podpisania ICF
- Historia toksyczności innego inhibitora RAF, MEK, ERK wymagająca przerwania leczenia tymi środkami
- Ciężka lub niekontrolowana choroba ogólnoustrojowa
- Niemożność połknięcia leków doustnych
- Klinicznie istotna aktywna infekcja (HIV, wirusowe zapalenie wątroby typu B lub wirusowe zapalenie wątroby typu C)
- Historia lub trwająca małopłytkowość immunologiczna (ITP), choroba von Willebranda i/lub inne przebyte lub obecne zaburzenia krzepnięcia
- Podstawowe warunki medyczne w opinii badacza nie sprzyjają uczestnictwu w badaniu
- Poważny zabieg chirurgiczny lub poważny uraz urazowy w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki lub przewiduje konieczność przeprowadzenia poważnej operacji podczas badania
- Ogólnoustrojowa terapia przeciwnowotworowa w ciągu 2 tygodni lub 5 okresów półtrwania przed pierwszą dawką
- Jednoczesne leczenie ogólnoustrojowe lub leczenie glikokortykosteroidami w ciągu 2 tygodni przed podaniem pierwszej dawki
- Jednoczesne stosowanie leków, które są silnymi inhibitorami lub induktorami CYP3A4 w ciągu 2 tygodni lub 5 okresów półtrwania przed podaniem pierwszej dawki
- Żywa szczepionka w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Phase 1 Dose Escalation, Cohort 1
Participants with an oncogenic mutation or other genomic aberration of the MAPK pathway
|
Mirdametinib 2mg administered orally
Inne nazwy:
BGB-3245 5mg administered orally
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Phase 1 Dose Escalation, Cohort 2
Participants with an oncogenic mutation or other genomic aberration of the MAPK pathway
|
Mirdametinib 2mg administered orally
Inne nazwy:
BGB-3245 10mg administered orally
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Phase 1 Dose Escalation, Cohort 3
Participants with an oncogenic mutation or other genomic aberration of the MAPK pathway
|
Mirdametinib 2mg administered orally
Inne nazwy:
BGB-3245 20mg administered orally
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Phase 1 Dose Escalation, Cohort 4
Participants with an oncogenic mutation or other genomic aberration of the MAPK pathway
|
BGB-3245 10mg administered orally
Inne nazwy:
Mirdametinib 3mg administered orally
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Phase 1 Dose Escalation, Cohort 5
Participants with an oncogenic mutation or other genomic aberration of the MAPK pathway
|
BGB-3245 10mg administered orally
Inne nazwy:
Mirdametinib 4mg administered orally
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Maksymalna tolerowana dawka (tylko część 1)
Ramy czasowe: Do 18 miesięcy
|
Maksymalna tolerowana dawka (MTD) mirdametynibu i BGB-3245 podawanych w skojarzeniu, jeśli taka istnieje, będzie oparta na bezpieczeństwie i tolerancji podczas pierwszych 28 dni leczenia w cyklu 1.
|
Do 18 miesięcy
|
|
Odsetek obiektywnych odpowiedzi (tylko część 2)
Ramy czasowe: Do 24 miesięcy
|
Wstępna skuteczność przeciwnowotworowa dla RP2D mirdametynibu i BGB-3245 podawanych w kombinacji, oceniana za pomocą tomografii komputerowej (CT) lub rezonansu magnetycznego (MRI).
Odsetek obiektywnych odpowiedzi (ORR) zdefiniowany jako odsetek uczestników z całkowitą odpowiedzią (CR) + częściową odpowiedzią (PR) przy użyciu kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST v1.1).
|
Do 24 miesięcy
|
|
Incidence of Treatment Emergent Adverse Events
Ramy czasowe: All adverse events were collected from the time of signing ICF until 30 days after the last dose of study treatment (an average of 3.48 months and up to 16.76 months).
|
Safety and tolerability endpoint evaluation via incidence of treatment emergent Adverse Events (TEAEs).
TEAE severities were graded according to National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0.
AEs were coded using MedDRA Version 27.1.
|
All adverse events were collected from the time of signing ICF until 30 days after the last dose of study treatment (an average of 3.48 months and up to 16.76 months).
|
|
Recommended Phase 2 Dose [RP2D] (Part 1 Only)
Ramy czasowe: Up to 24 months
|
The recommended phase 2 dose (RP2D) for mirdametinib and BGB-3245 administered as a combination will be determined based on safety, tolerability, PK, preliminary anti-tumor efficacy, and other available data.
|
Up to 24 months
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Czas trwania odpowiedzi
Ramy czasowe: Do 36 miesięcy
|
Wskaźnik czasu trwania odpowiedzi u uczestników leczonych połączeniem mirdametynibu i BGB-3245, zdefiniowany jako czas od odpowiedzi (CR + PR przy użyciu RECIST v1.1) do progresji choroby i/lub zgonu.
|
Do 36 miesięcy
|
|
Objective Response Rate (Part 1 Only)
Ramy czasowe: From participants' date of first dose of study treatment through end of treatment, an average of 3.5 months
|
Preliminary anti-tumor efficacy of mirdametinib and BGB-3245 administered as a combination as assessed by CT or MRI.
ORR defined as the proportion of participants with Complete Response (CR) + Partial Response (PR) using RECIST v1.1.
Responses were as reported by the investigators.
|
From participants' date of first dose of study treatment through end of treatment, an average of 3.5 months
|
|
Change in Plasma Concentrations of Mirdametinib and BGB-3245
Ramy czasowe: Up to 24 months
|
To determine the PK of mirdametinib and BGB-3245 administered as a combination in the eligible participant population.
Plasma concentrations of mirdametinib and BGB-3245 will be measured to evaluate systemic exposures (AUC, Cmax, Ctrough, and other PK parameters as data allow).
|
Up to 24 months
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
3 lutego 2023
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
15 stycznia 2025
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
15 stycznia 2025
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
22 września 2022
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
11 października 2022
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
14 października 2022
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
20 sierpnia 2026
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
19 sierpnia 2026
Ostatnia weryfikacja
1 sierpnia 2026
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- MEKRAF-AST-101
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
TAK
Opis planu IPD
IPD supporting publicly available results will be evaluated for sharing.
Ramy czasowe udostępniania IPD
IPD from completed trials will be publicly available within 6 months after all of the following events:
- Approval of a product/new indication by major authorities (FDA, EMA, PMDA if requested) with no pending submissions
- Public results via primary manuscript or trial registry disclosure
- Legal authority to share data
- Privacy protections are in place If approval is not sought or development is globally discontinued, data will be publicly available within 18 months after global trial completion. Further information on how to request data can be found on our website bit.ly/IPD21
Kryteria dostępu do udostępniania IPD
Qualified researchers may propose access to IPD from sponsored trials via https://vivli.org/members/ourmembers/.
Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD
- PROTOKÓŁ BADANIA
- SOK ROŚLINNY
- ANALITYCZNY_KOD
- CSR
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Tak
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .