Mirdametinibe + BGB-3245 em Tumores Sólidos Avançados
19 de agosto de 2026 atualizado por: SpringWorks Therapeutics, Inc., a healthcare company of Merck KGaA, Darmstadt, Germany
Um Estudo Aberto de Fase 1/2a, Escalonamento de Dose e Expansão para Investigar a Segurança, Farmacocinética, Farmacodinâmica e Eficácia do Mirdametinibe em Combinação com BGB-3245 em Pacientes com Tumores Sólidos Avançados
Um estudo de Fase 1/2a aberto, multicêntrico, escalonamento de dose e expansão de mirdametinibe em combinação com BGB-3245 em participantes adultos com metastático avançado histologicamente confirmado (American Joint Committee on Cancer (AJCC) Estágio III ou IV) ou sólido irressecável câncer refratário ou que progrediu durante ou após pelo menos 1 linha de terapia anticancerígena sistêmica prévia apropriada, incluindo quimioterapia, imunoterapia ou terapia direcionada apropriada, ou para o qual não há tratamento disponível, ou terapia padrão anterior de tratamento não foi tolerado.
Visão geral do estudo
Status
Rescindido
Condições
Descrição detalhada
The study will be conducted in two sequential parts: Part 1 dose escalation (Phase 1) and Part 2 dose expansion (Phase 2a).
Participants will receive mirdametinib and brimarafenib administered by mouth every day on a continuous schedule. Mirdametinib will be dosed twice a day (BID) and brimarafenib will be dosed once a day (QD). One treatment cycle will be 28 days.
Part 1 of the study will assess the safety, tolerability, pharmacokinetics (PK), pharmacodynamics (PDx), and preliminary evidence of anti-tumor efficacy. Part 1 will also identify the MTD and the RP2D for the combination of mirdametinib with brimarafenib.
Part 2 will confirm the safety, tolerability, efficacy, PK, and PDx for the combination of mirdametinib and brimarafenib. It will follow a parallel design and include one or more dose expansion cohorts, where each participant would be treated with the combination of mirdametinib and brimarafenib at the RP2D. It will begin after the RP2D for the combination of mirdametinib and brimarafenib is identified in Part 1. Part 2 may start either in parallel with, or after, the conduct and analysis of the PDx Expansion Cohort in Part 1.
Participants who experience a TEAE requiring treatment modification will be managed according to the applicable guidelines in the protocol.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
23
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Waratah, Austrália, 2298
- Calvary Mater Newcastle
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Victoria
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Melbourne, Victoria, Austrália, 3000
- Peter MacCallum Cancer Centre
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California
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La Jolla, California, Estados Unidos, 92093
- UC San Diego Moores Cancer Center
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06520
- Yale-New Haven Hospital-Yale Cancer Center
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Massachusetts General Hospital
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106
- University Hospitals Cleveland Medical Center
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- Hospital of the University of Pennsylvania
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75246
- Texas Oncology-Baylor Charles A. Sammons Cancer Center
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Principais Critérios de Inclusão:
- Capaz de fornecer consentimento informado
- Pelo menos 18 anos de idade no dia da assinatura do ICF
- Câncer sólido avançado, metastático ou irressecável que não respondeu ou progrediu durante ou após pelo menos 1 linha de terapia apropriada ou para o qual não há tratamento disponível ou terapia anterior não foi tolerada.
- Parte 1: mutação oncogênica ou outra aberração genômica da via MAPK
Parte 2: mutação oncogênica ou aberração genômica definida abaixo:
- Coorte A: melanoma cutâneo com mutações NRAS.
- Coorte B: câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) com uma mutação KRAS.
- Coorte C: NSCLC ou melanoma cutâneo com mutações BRAF Classe II ou Classe III ou mutação BRAF Fusion.
- Deve ter tecido tumoral de arquivo ou concordar com uma biópsia de tumor recente na triagem
- Doença mensurável por RECIST 1.1
- Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
- Função adequada do órgão e sem transfusão dentro de 14 dias após a primeira dose
Principais Critérios de Exclusão:
- Metástases do Sistema Nervoso Central, carcinomatose leptomeníngea ou compressão da medula espinhal não tratada
- História de glaucoma
- Distúrbio ativo da paratireoide ou história de hipercalcemia associada a malignidade
- Doença cardíaca clinicamente significativa nos últimos 6 meses após a assinatura do TCLE
- História de toxicidade de outro inibidor de RAF, MEK, ERK exigindo descontinuação do tratamento com esses agentes
- Doença sistêmica grave ou descontrolada
- Incapacidade de engolir medicamentos orais
- Infecção ativa clinicamente significativa (HIV, Hepatite B ou Hepatite C)
- Histórico ou curso de Trombocitopenia Imune (PTI), doença de Von Willebrand e/ou outros distúrbios hemorrágicos anteriores ou atuais
- Condições médicas subjacentes na opinião do investigador como desfavoráveis para fazer parte do estudo
- Procedimento cirúrgico importante ou lesão traumática significativa dentro de 4 semanas antes da primeira dose ou antecipa a necessidade de cirurgia importante durante o estudo
- Terapia anticancerígena sistêmica dentro de 2 semanas ou 5 meias-vidas antes da primeira dose
- Terapia sistêmica ou glicocorticóide concomitante dentro de 2 semanas antes da primeira dose
- Medicamentos concomitantes que são fortes inibidores ou indutores do CYP3A4 dentro de 2 semanas ou 5 meias-vidas antes da primeira dose
- Vacina viva dentro de 4 semanas antes da primeira dose
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Phase 1 Dose Escalation, Cohort 1
Participants with an oncogenic mutation or other genomic aberration of the MAPK pathway
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Mirdametinib 2mg administered orally
Outros nomes:
BGB-3245 5mg administered orally
Outros nomes:
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Experimental: Phase 1 Dose Escalation, Cohort 2
Participants with an oncogenic mutation or other genomic aberration of the MAPK pathway
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Mirdametinib 2mg administered orally
Outros nomes:
BGB-3245 10mg administered orally
Outros nomes:
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Experimental: Phase 1 Dose Escalation, Cohort 3
Participants with an oncogenic mutation or other genomic aberration of the MAPK pathway
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Mirdametinib 2mg administered orally
Outros nomes:
BGB-3245 20mg administered orally
Outros nomes:
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Experimental: Phase 1 Dose Escalation, Cohort 4
Participants with an oncogenic mutation or other genomic aberration of the MAPK pathway
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BGB-3245 10mg administered orally
Outros nomes:
Mirdametinib 3mg administered orally
Outros nomes:
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Experimental: Phase 1 Dose Escalation, Cohort 5
Participants with an oncogenic mutation or other genomic aberration of the MAPK pathway
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BGB-3245 10mg administered orally
Outros nomes:
Mirdametinib 4mg administered orally
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Dose Máxima Tolerada (Parte 1 Apenas)
Prazo: Até 18 meses
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A dose máxima tolerada (MTD) para mirdametinib e BGB-3245 administrados como uma combinação, se houver, será baseada na segurança e tolerabilidade durante os primeiros 28 dias de tratamento no Ciclo 1.
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Até 18 meses
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Taxa de Resposta Objetiva (Somente Parte 2)
Prazo: Até 24 meses
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Eficácia antitumoral preliminar para o RP2D de mirdametinib e BGB-3245 administrado como uma combinação avaliada por Tomografia Computadorizada (CT) ou Ressonância Magnética (MRI).
Taxa de Resposta Objetiva (ORR) definida como a proporção de participantes com resposta completa (CR) + resposta parcial (PR) usando Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST v1.1).
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Até 24 meses
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Incidence of Treatment Emergent Adverse Events
Prazo: All adverse events were collected from the time of signing ICF until 30 days after the last dose of study treatment (an average of 3.48 months and up to 16.76 months).
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Safety and tolerability endpoint evaluation via incidence of treatment emergent Adverse Events (TEAEs).
TEAE severities were graded according to National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0.
AEs were coded using MedDRA Version 27.1.
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All adverse events were collected from the time of signing ICF until 30 days after the last dose of study treatment (an average of 3.48 months and up to 16.76 months).
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Recommended Phase 2 Dose [RP2D] (Part 1 Only)
Prazo: Up to 24 months
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The recommended phase 2 dose (RP2D) for mirdametinib and BGB-3245 administered as a combination will be determined based on safety, tolerability, PK, preliminary anti-tumor efficacy, and other available data.
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Up to 24 months
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Duração da taxa de resposta
Prazo: Até 36 meses
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Duração da taxa de resposta em participantes tratados com a combinação de mirdametinibe e BGB-3245, definida como o tempo desde a resposta (CR + PR usando RECIST v1.1) até a progressão da doença e/ou morte.
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Até 36 meses
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Objective Response Rate (Part 1 Only)
Prazo: From participants' date of first dose of study treatment through end of treatment, an average of 3.5 months
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Preliminary anti-tumor efficacy of mirdametinib and BGB-3245 administered as a combination as assessed by CT or MRI.
ORR defined as the proportion of participants with Complete Response (CR) + Partial Response (PR) using RECIST v1.1.
Responses were as reported by the investigators.
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From participants' date of first dose of study treatment through end of treatment, an average of 3.5 months
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Change in Plasma Concentrations of Mirdametinib and BGB-3245
Prazo: Up to 24 months
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To determine the PK of mirdametinib and BGB-3245 administered as a combination in the eligible participant population.
Plasma concentrations of mirdametinib and BGB-3245 will be measured to evaluate systemic exposures (AUC, Cmax, Ctrough, and other PK parameters as data allow).
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Up to 24 months
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
3 de fevereiro de 2023
Conclusão Primária (Real)
15 de janeiro de 2025
Conclusão do estudo (Real)
15 de janeiro de 2025
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
22 de setembro de 2022
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
11 de outubro de 2022
Primeira postagem (Real)
14 de outubro de 2022
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
20 de agosto de 2026
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
19 de agosto de 2026
Última verificação
1 de agosto de 2026
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- MEKRAF-AST-101
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Descrição do plano IPD
IPD supporting publicly available results will be evaluated for sharing.
Prazo de Compartilhamento de IPD
IPD from completed trials will be publicly available within 6 months after all of the following events:
- Approval of a product/new indication by major authorities (FDA, EMA, PMDA if requested) with no pending submissions
- Public results via primary manuscript or trial registry disclosure
- Legal authority to share data
- Privacy protections are in place If approval is not sought or development is globally discontinued, data will be publicly available within 18 months after global trial completion. Further information on how to request data can be found on our website bit.ly/IPD21
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Qualified researchers may propose access to IPD from sponsored trials via https://vivli.org/members/ourmembers/.
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
- SEIVA
- ANALYTIC_CODE
- CSR
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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