Mirdametinibi + BGB-3245 kehittyneissä kiinteissä kasvaimissa
keskiviikko 19. elokuuta 2026 päivittänyt: SpringWorks Therapeutics, Inc., a healthcare company of Merck KGaA, Darmstadt, Germany
Vaiheen 1/2a avoin tutkimus, annoksen nosto- ja laajennustutkimus, jossa tutkitaan mirdametinibin turvallisuutta, farmakokinetiikkaa, farmakodynamiikkaa ja tehoa yhdessä BGB-3245:n kanssa potilailla, joilla on edenneitä kiinteitä kasvaimia
Vaiheen 1/2a avoin, monikeskus, annoksen nosto- ja laajennustutkimus mirdametinibistä yhdessä BGB-3245:n kanssa aikuisilla osallistujilla, joilla on histologisesti vahvistettu, pitkälle edennyt (American Joint Committee on Cancer (AJCC) vaihe III tai IV) metastaattinen tai leikkauskelvoton kiinteä aine syöpä, joka on vastustuskykyinen tai on edennyt vähintään yhden aikaisemman systeemisen syövänvastaisen hoidon aikana tai sen jälkeen, mukaan lukien kemoterapia, immunoterapia tai sopiva kohdennettu hoito, tai jolle ei ole saatavilla hoitoa tai aikaisempaa tavanomaista hoitoa ei ole ollut siedetty.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Lopetettu
Yksityiskohtainen kuvaus
The study will be conducted in two sequential parts: Part 1 dose escalation (Phase 1) and Part 2 dose expansion (Phase 2a).
Participants will receive mirdametinib and brimarafenib administered by mouth every day on a continuous schedule. Mirdametinib will be dosed twice a day (BID) and brimarafenib will be dosed once a day (QD). One treatment cycle will be 28 days.
Part 1 of the study will assess the safety, tolerability, pharmacokinetics (PK), pharmacodynamics (PDx), and preliminary evidence of anti-tumor efficacy. Part 1 will also identify the MTD and the RP2D for the combination of mirdametinib with brimarafenib.
Part 2 will confirm the safety, tolerability, efficacy, PK, and PDx for the combination of mirdametinib and brimarafenib. It will follow a parallel design and include one or more dose expansion cohorts, where each participant would be treated with the combination of mirdametinib and brimarafenib at the RP2D. It will begin after the RP2D for the combination of mirdametinib and brimarafenib is identified in Part 1. Part 2 may start either in parallel with, or after, the conduct and analysis of the PDx Expansion Cohort in Part 1.
Participants who experience a TEAE requiring treatment modification will be managed according to the applicable guidelines in the protocol.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
23
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Waratah, Australia, 2298
- Calvary Mater Newcastle
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Australia, 3000
- Peter MacCallum Cancer Centre
-
-
-
-
California
-
La Jolla, California, Yhdysvallat, 92093
- UC San Diego Moores Cancer Center
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Yhdysvallat, 06520
- Yale-New Haven Hospital-Yale Cancer Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Yhdysvallat, 44106
- University Hospitals Cleveland Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19104
- Hospital of the University of Pennsylvania
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Yhdysvallat, 75246
- Texas Oncology-Baylor Charles A. Sammons Cancer Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Tärkeimmät osallistumiskriteerit:
- Pystyy antamaan tietoon perustuva suostumus
- Vähintään 18-vuotias ICF:n allekirjoituspäivänä
- Pitkälle edennyt, metastaattinen tai ei-leikkattava kiinteä syöpä, joka ei ole reagoinut tai edennyt vähintään yhden sopivan hoidon aikana tai sen jälkeen tai jolle ei ole saatavilla hoitoa tai aikaisempaa hoitoa ei siedetty.
- Osa 1: Onkogeeninen mutaatio tai muu MAPK-reitin genominen poikkeama
Osa 2: Onkogeeninen mutaatio tai genominen poikkeama määritellään alla:
- Kohortti A: ihomelanooma, jossa on NRAS-mutaatioita.
- Kohortti B: ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC), jossa on KRAS-mutaatio.
- Kohortti C: NSCLC tai ihomelanooma, jossa on BRAF Class II tai Class III mutaatioita tai BRAF Fusion mutaatio.
- Sinulla on oltava arkistoitu kasvainkudos tai suostuttava tuoreesta kasvainbiopsiasta seulonnassa
- Mitattavissa oleva sairaus RECISTiä kohti 1.1
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ≤ 2
- Riittävä elinten toiminta ja ei verensiirtoa 14 päivän kuluessa ensimmäisestä annoksesta
Tärkeimmät poissulkemiskriteerit:
- Keskushermoston etäpesäkkeet, leptomeningeaalinen karsinomatoosi tai hoitamaton selkäytimen kompressio
- Glaukooman historia
- Aktiivinen lisäkilpirauhasen vajaatoiminta tai pahanlaatuiseen kasvatukseen liittyvä hyperkalsemia
- Kliinisesti merkittävä sydänsairaus viimeisen 6 kuukauden aikana ICF:n allekirjoittamisesta
- Toisen RAF:n, MEK:n, ERK:n estäjän aiheuttama toksisuus, joka vaatii näiden aineiden hoidon lopettamista
- Vaikea tai hallitsematon systeeminen sairaus
- Kyvyttömyys niellä suun kautta otettavia lääkkeitä
- Kliinisesti merkittävä aktiivinen infektio (HIV, hepatiitti B tai hepatiitti C)
- Aiempi tai meneillään oleva immuunitrombosytopenia (ITP), Von Willebrandin tauti ja/tai muut menneet tai nykyiset verenvuotohäiriöt
- Taustalla olevat sairaudet ovat tutkijan mielestä epäedullisia osallistua tutkimukseen
- Suuri kirurginen toimenpide tai merkittävä traumaattinen vamma 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta tai ennakoi suuren leikkauksen tarvetta tutkimuksen aikana
- Systeeminen syövän vastainen hoito 2 viikon tai 5 puoliintumisajan sisällä ennen ensimmäistä annosta
- Samanaikainen systeeminen tai glukokortikoidihoito 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta
- Samanaikaiset lääkkeet, jotka ovat vahvoja CYP3A4:n estäjiä tai indusoijia 2 viikon tai 5 puoliintumisajan sisällä ennen ensimmäistä annosta
- Elävä rokote 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Phase 1 Dose Escalation, Cohort 1
Participants with an oncogenic mutation or other genomic aberration of the MAPK pathway
|
Mirdametinib 2mg administered orally
Muut nimet:
BGB-3245 5mg administered orally
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Phase 1 Dose Escalation, Cohort 2
Participants with an oncogenic mutation or other genomic aberration of the MAPK pathway
|
Mirdametinib 2mg administered orally
Muut nimet:
BGB-3245 10mg administered orally
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Phase 1 Dose Escalation, Cohort 3
Participants with an oncogenic mutation or other genomic aberration of the MAPK pathway
|
Mirdametinib 2mg administered orally
Muut nimet:
BGB-3245 20mg administered orally
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Phase 1 Dose Escalation, Cohort 4
Participants with an oncogenic mutation or other genomic aberration of the MAPK pathway
|
BGB-3245 10mg administered orally
Muut nimet:
Mirdametinib 3mg administered orally
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Phase 1 Dose Escalation, Cohort 5
Participants with an oncogenic mutation or other genomic aberration of the MAPK pathway
|
BGB-3245 10mg administered orally
Muut nimet:
Mirdametinib 4mg administered orally
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Suurin siedetty annos (vain osa 1)
Aikaikkuna: Jopa 18 kuukautta
|
Maksimaalinen siedetty annos (MTD) mirdametinibin ja BGB-3245:n yhdistelmänä annettaessa, jos sellainen on, perustuu turvallisuuteen ja siedettävyyteen ensimmäisten 28 hoitopäivän aikana syklissä 1.
|
Jopa 18 kuukautta
|
|
Objektiivinen vastausprosentti (vain osa 2)
Aikaikkuna: Jopa 24 kuukautta
|
Alustava kasvainten vastainen tehokkuus mirdametinibin ja BGB-3245:n RP2D:lle yhdistelmänä annettuna tietokonetomografialla (CT) tai magneettikuvauksella (MRI) arvioituna.
Objective Response Rate (ORR) määritellään niiden osallistujien osuutena, joilla on täydellinen vaste (CR) + osittainen vaste (PR) käyttämällä vasteen arviointikriteerejä kiinteissä kasvaimissa (RECIST v1.1).
|
Jopa 24 kuukautta
|
|
Incidence of Treatment Emergent Adverse Events
Aikaikkuna: All adverse events were collected from the time of signing ICF until 30 days after the last dose of study treatment (an average of 3.48 months and up to 16.76 months).
|
Safety and tolerability endpoint evaluation via incidence of treatment emergent Adverse Events (TEAEs).
TEAE severities were graded according to National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0.
AEs were coded using MedDRA Version 27.1.
|
All adverse events were collected from the time of signing ICF until 30 days after the last dose of study treatment (an average of 3.48 months and up to 16.76 months).
|
|
Recommended Phase 2 Dose [RP2D] (Part 1 Only)
Aikaikkuna: Up to 24 months
|
The recommended phase 2 dose (RP2D) for mirdametinib and BGB-3245 administered as a combination will be determined based on safety, tolerability, PK, preliminary anti-tumor efficacy, and other available data.
|
Up to 24 months
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vastausprosentin kesto
Aikaikkuna: Jopa 36 kuukautta
|
Mirdametinibin ja BGB-3245:n yhdistelmällä hoidettujen osallistujien vasteprosentin kesto, joka määritellään ajaksi vasteesta (CR + PR käyttäen RECIST v1.1:tä) taudin etenemiseen ja/tai kuolemaan.
|
Jopa 36 kuukautta
|
|
Objective Response Rate (Part 1 Only)
Aikaikkuna: From participants' date of first dose of study treatment through end of treatment, an average of 3.5 months
|
Preliminary anti-tumor efficacy of mirdametinib and BGB-3245 administered as a combination as assessed by CT or MRI.
ORR defined as the proportion of participants with Complete Response (CR) + Partial Response (PR) using RECIST v1.1.
Responses were as reported by the investigators.
|
From participants' date of first dose of study treatment through end of treatment, an average of 3.5 months
|
|
Change in Plasma Concentrations of Mirdametinib and BGB-3245
Aikaikkuna: Up to 24 months
|
To determine the PK of mirdametinib and BGB-3245 administered as a combination in the eligible participant population.
Plasma concentrations of mirdametinib and BGB-3245 will be measured to evaluate systemic exposures (AUC, Cmax, Ctrough, and other PK parameters as data allow).
|
Up to 24 months
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Perjantai 3. helmikuuta 2023
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 15. tammikuuta 2025
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 15. tammikuuta 2025
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 22. syyskuuta 2022
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 11. lokakuuta 2022
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Perjantai 14. lokakuuta 2022
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Torstai 20. elokuuta 2026
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 19. elokuuta 2026
Viimeksi vahvistettu
Lauantai 1. elokuuta 2026
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- MEKRAF-AST-101
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
JOO
IPD-suunnitelman kuvaus
IPD supporting publicly available results will be evaluated for sharing.
IPD-jaon aikakehys
IPD from completed trials will be publicly available within 6 months after all of the following events:
- Approval of a product/new indication by major authorities (FDA, EMA, PMDA if requested) with no pending submissions
- Public results via primary manuscript or trial registry disclosure
- Legal authority to share data
- Privacy protections are in place If approval is not sought or development is globally discontinued, data will be publicly available within 18 months after global trial completion. Further information on how to request data can be found on our website bit.ly/IPD21
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
Qualified researchers may propose access to IPD from sponsored trials via https://vivli.org/members/ourmembers/.
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
- MAHLA
- ANALYTIC_CODE
- CSR
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .