Мирдаметиниб + BGB-3245 при запущенных солидных опухолях
19 августа 2026 г. обновлено: SpringWorks Therapeutics, Inc., a healthcare company of Merck KGaA, Darmstadt, Germany
Открытое исследование фазы 1/2a с повышением и расширением дозы для изучения безопасности, фармакокинетики, фармакодинамики и эффективности мирдаметиниба в комбинации с BGB-3245 у пациентов с запущенными солидными опухолями
Открытое многоцентровое исследование фазы 1/2а с повышением дозы и расширением дозы мирдаметиниба в комбинации с BGB-3245 у взрослых участников с гистологически подтвержденным, распространенным (Американский объединенный комитет по раку (AJCC), стадия III или IV) метастатическим или нерезектабельным солидным рак, который рефрактерен или прогрессировал во время или после по крайней мере 1 линии соответствующей предшествующей системной противораковой терапии, включая химиотерапию, иммунотерапию или соответствующую таргетную терапию, или для которого нет доступного лечения, или предыдущая стандартная терапия не была терпимо.
Обзор исследования
Статус
Прекращено
Условия
Подробное описание
The study will be conducted in two sequential parts: Part 1 dose escalation (Phase 1) and Part 2 dose expansion (Phase 2a).
Participants will receive mirdametinib and brimarafenib administered by mouth every day on a continuous schedule. Mirdametinib will be dosed twice a day (BID) and brimarafenib will be dosed once a day (QD). One treatment cycle will be 28 days.
Part 1 of the study will assess the safety, tolerability, pharmacokinetics (PK), pharmacodynamics (PDx), and preliminary evidence of anti-tumor efficacy. Part 1 will also identify the MTD and the RP2D for the combination of mirdametinib with brimarafenib.
Part 2 will confirm the safety, tolerability, efficacy, PK, and PDx for the combination of mirdametinib and brimarafenib. It will follow a parallel design and include one or more dose expansion cohorts, where each participant would be treated with the combination of mirdametinib and brimarafenib at the RP2D. It will begin after the RP2D for the combination of mirdametinib and brimarafenib is identified in Part 1. Part 2 may start either in parallel with, or after, the conduct and analysis of the PDx Expansion Cohort in Part 1.
Participants who experience a TEAE requiring treatment modification will be managed according to the applicable guidelines in the protocol.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
23
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Waratah, Австралия, 2298
- Calvary Mater Newcastle
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Австралия, 3000
- Peter MacCallum Cancer Centre
-
-
-
-
California
-
La Jolla, California, Соединенные Штаты, 92093
- UC San Diego Moores Cancer Center
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Соединенные Штаты, 06520
- Yale-New Haven Hospital-Yale Cancer Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44106
- University Hospitals Cleveland Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
- Hospital of the University of Pennsylvania
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75246
- Texas Oncology-Baylor Charles A. Sammons Cancer Center
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Ключевые критерии включения:
- Возможность дать информированное согласие
- Возраст не менее 18 лет на день подписания МКФ
- Распространенный, метастатический или нерезектабельный солидный рак, который не ответил или не прогрессировал во время или после по крайней мере 1 линии соответствующей терапии, или для которого нет доступного лечения, или предыдущая терапия не переносилась.
- Часть 1: онкогенная мутация или другая геномная аберрация пути МАРК
Часть 2: онкогенная мутация или геномная аберрация, определенные ниже:
- Когорта A: меланома кожи с мутациями NRAS.
- Когорта B: немелкоклеточный рак легкого (НМРЛ) с мутацией KRAS.
- Когорта C: НМРЛ или меланома кожи с мутациями BRAF класса II или класса III или мутацией BRAF Fusion.
- Должен иметь архив опухолевой ткани или согласиться на биопсию свежей опухоли при скрининге
- Поддающееся измерению заболевание согласно RECIST 1.1
- Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤ 2
- Адекватная функция органов и отсутствие трансфузий в течение 14 дней после первой дозы
Ключевые критерии исключения:
- Метастазы в центральную нервную систему, лептоменингеальный карциноматоз или нелеченая компрессия спинного мозга
- История глаукомы
- Активное заболевание паращитовидной железы или гиперкальциемия, связанная со злокачественными новообразованиями в анамнезе
- Клинически значимое заболевание сердца в течение последних 6 месяцев после подписания МКФ
- История токсичности другого ингибитора RAF, MEK, ERK, требующая прекращения лечения этими агентами
- Тяжелое или неконтролируемое системное заболевание
- Неспособность глотать пероральные препараты
- Клинически значимая активная инфекция (ВИЧ, гепатит В или гепатит С)
- История или текущая иммунная тромбоцитопения (ITP), болезнь фон Виллебранда и / или другие прошлые или настоящие нарушения свертываемости крови
- Основные медицинские условия, по мнению исследователя, неблагоприятны для участия в исследовании.
- Обширное хирургическое вмешательство или серьезное травматическое повреждение в течение 4 недель до первой дозы или предвидится необходимость серьезного хирургического вмешательства во время исследования.
- Системная противораковая терапия в течение 2 недель или 5 периодов полувыведения перед первой дозой
- Сопутствующая системная или глюкокортикоидная терапия в течение 2 недель до первой дозы
- Сопутствующие лекарственные средства, которые являются сильными ингибиторами или индукторами CYP3A4, в течение 2 недель или 5 периодов полувыведения перед первой дозой
- Живая вакцина в течение 4 недель до первой дозы
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Последовательное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Phase 1 Dose Escalation, Cohort 1
Participants with an oncogenic mutation or other genomic aberration of the MAPK pathway
|
Mirdametinib 2mg administered orally
Другие имена:
BGB-3245 5mg administered orally
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Phase 1 Dose Escalation, Cohort 2
Participants with an oncogenic mutation or other genomic aberration of the MAPK pathway
|
Mirdametinib 2mg administered orally
Другие имена:
BGB-3245 10mg administered orally
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Phase 1 Dose Escalation, Cohort 3
Participants with an oncogenic mutation or other genomic aberration of the MAPK pathway
|
Mirdametinib 2mg administered orally
Другие имена:
BGB-3245 20mg administered orally
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Phase 1 Dose Escalation, Cohort 4
Participants with an oncogenic mutation or other genomic aberration of the MAPK pathway
|
BGB-3245 10mg administered orally
Другие имена:
Mirdametinib 3mg administered orally
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Phase 1 Dose Escalation, Cohort 5
Participants with an oncogenic mutation or other genomic aberration of the MAPK pathway
|
BGB-3245 10mg administered orally
Другие имена:
Mirdametinib 4mg administered orally
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Максимально переносимая доза (только часть 1)
Временное ограничение: До 18 месяцев
|
Максимально переносимая доза (МПД) мирдаметиниба и BGB-3245, вводимых в виде комбинации, если таковая имеется, будет основываться на безопасности и переносимости в течение первых 28 дней лечения в цикле 1.
|
До 18 месяцев
|
|
Частота объективных ответов (только часть 2)
Временное ограничение: До 24 месяцев
|
Предварительная противоопухолевая эффективность RP2D мирдаметиниба и BGB-3245, вводимых в виде комбинации, оценивалась с помощью компьютерной томографии (КТ) или магнитно-резонансной томографии (МРТ).
Коэффициент объективного ответа (ЧОО), определяемый как доля участников с полным ответом (ПО) + частичным ответом (ЧО) с использованием критериев оценки ответа при солидных опухолях (RECIST v1.1).
|
До 24 месяцев
|
|
Incidence of Treatment Emergent Adverse Events
Временное ограничение: All adverse events were collected from the time of signing ICF until 30 days after the last dose of study treatment (an average of 3.48 months and up to 16.76 months).
|
Safety and tolerability endpoint evaluation via incidence of treatment emergent Adverse Events (TEAEs).
TEAE severities were graded according to National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0.
AEs were coded using MedDRA Version 27.1.
|
All adverse events were collected from the time of signing ICF until 30 days after the last dose of study treatment (an average of 3.48 months and up to 16.76 months).
|
|
Recommended Phase 2 Dose [RP2D] (Part 1 Only)
Временное ограничение: Up to 24 months
|
The recommended phase 2 dose (RP2D) for mirdametinib and BGB-3245 administered as a combination will be determined based on safety, tolerability, PK, preliminary anti-tumor efficacy, and other available data.
|
Up to 24 months
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Продолжительность отклика
Временное ограничение: До 36 месяцев
|
Продолжительность частоты ответа у участников, получавших комбинацию мирдаметиниба и BGB-3245, определяемая как время от ответа (ПО + PR с использованием RECIST v1.1) до прогрессирования заболевания и/или смерти.
|
До 36 месяцев
|
|
Objective Response Rate (Part 1 Only)
Временное ограничение: From participants' date of first dose of study treatment through end of treatment, an average of 3.5 months
|
Preliminary anti-tumor efficacy of mirdametinib and BGB-3245 administered as a combination as assessed by CT or MRI.
ORR defined as the proportion of participants with Complete Response (CR) + Partial Response (PR) using RECIST v1.1.
Responses were as reported by the investigators.
|
From participants' date of first dose of study treatment through end of treatment, an average of 3.5 months
|
|
Change in Plasma Concentrations of Mirdametinib and BGB-3245
Временное ограничение: Up to 24 months
|
To determine the PK of mirdametinib and BGB-3245 administered as a combination in the eligible participant population.
Plasma concentrations of mirdametinib and BGB-3245 will be measured to evaluate systemic exposures (AUC, Cmax, Ctrough, and other PK parameters as data allow).
|
Up to 24 months
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
3 февраля 2023 г.
Первичное завершение (Действительный)
15 января 2025 г.
Завершение исследования (Действительный)
15 января 2025 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
22 сентября 2022 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
11 октября 2022 г.
Первый опубликованный (Действительный)
14 октября 2022 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
20 августа 2026 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
19 августа 2026 г.
Последняя проверка
1 августа 2026 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- MEKRAF-AST-101
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
IPD supporting publicly available results will be evaluated for sharing.
Сроки обмена IPD
IPD from completed trials will be publicly available within 6 months after all of the following events:
- Approval of a product/new indication by major authorities (FDA, EMA, PMDA if requested) with no pending submissions
- Public results via primary manuscript or trial registry disclosure
- Legal authority to share data
- Privacy protections are in place If approval is not sought or development is globally discontinued, data will be publicly available within 18 months after global trial completion. Further information on how to request data can be found on our website bit.ly/IPD21
Критерии совместного доступа к IPD
Qualified researchers may propose access to IPD from sponsored trials via https://vivli.org/members/ourmembers/.
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- STUDY_PROTOCOL
- САП
- АНАЛИТИЧЕСКИЙ_КОД
- КСО
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .