Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Mirdametinib + BGB-3245 i avancerade solida tumörer

8 april 2024 uppdaterad av: SpringWorks Therapeutics, Inc.

En öppen fas 1/2a studie, dosupptrappning och expansionsstudie för att undersöka säkerhet, farmakokinetik, farmakodynamik och effektivitet av Mirdametinib i kombination med BGB-3245 hos patienter med avancerade solida tumörer

En fas 1/2a öppen, multicenter, dosökning och expansionsstudie av mirdametinib i kombination med BGB-3245 hos vuxna deltagare med histologiskt bekräftad, avancerad (American Joint Committee on Cancer (AJCC) Steg III eller IV) metastaserad eller icke-opererbar fast substans cancer som är motståndskraftig mot eller har utvecklats under eller efter minst en linje av lämplig tidigare systemisk anti-cancerterapi, inklusive kemoterapi, immunterapi eller lämplig riktad terapi, eller för vilken det inte finns någon behandling tillgänglig, eller för vilken tidigare standardbehandling inte var tillgänglig. tolereras.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

136

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

  • Australien
      • Waratah, Australien, 2298
        • Rekrytering
        • Calvary Mater Newcastle
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Fiona Day, MD
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australien, 3000
        • Rekrytering
        • Peter Maccallum Cancer Centre
        • Huvudutredare:
          • Jayesh Desai, MD
        • Kontakt:
  • Förenta staterna
    • California
      • La Jolla, California, Förenta staterna, 92093
        • Rekrytering
        • UC San Diego Moores Cancer Center
        • Huvudutredare:
          • Gregory Daniels, MD
        • Kontakt:
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Förenta staterna, 06520
        • Rekrytering
        • Yale-New Haven Hospital-Yale Cancer Center
        • Huvudutredare:
          • Mario Sznol, MD
        • Kontakt:
    • Florida
      • Orlando, Florida, Förenta staterna, 32806
        • Indragen
        • Orlando Health Cancer Institute
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02114
        • Rekrytering
        • Massachusetts General Hospital
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Ryan J Sullivan, MD
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44106
        • Rekrytering
        • University Hospitals Cleveland Medical Center
        • Huvudutredare:
          • Ankit Mangla, MD
        • Kontakt:
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104
    • Texas
      • Dallas, Texas, Förenta staterna, 75246
        • Rekrytering
        • Texas Oncology-Baylor Charles A. Sammons Cancer Center
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Charles L Cowey, MD

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Viktiga inkluderingskriterier:

  • Kan ge informerat samtycke
  • Minst 18 år på dagen för undertecknandet av ICF
  • Avancerad, metastaserad eller icke-opererbar solid cancer som inte har svarat på eller utvecklats under eller efter minst en linje av lämplig behandling eller för vilken det inte finns någon tillgänglig behandling eller för vilken tidigare behandling inte tolererades.
  • Del 1: onkogen mutation eller annan genomisk aberration av MAPK-vägen

  • Del 2: onkogen mutation eller genomisk aberration definierad nedan:

    • Kohort A: kutant melanom som hyser NRAS-mutationer.
    • Kohort B: icke-småcellig lungcancer (NSCLC) med en KRAS-mutation.
    • Kohort C: NSCLC eller kutant melanom som hyser BRAF klass II eller klass III mutationer eller BRAF Fusion mutation.
  • Måste ha arkiverad tumörvävnad eller samtycka till en ny tumörbiopsi vid screening
  • Mätbar sjukdom per RECIST 1.1
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på ≤ 2
  • Tillräcklig organfunktion och ingen transfusion inom 14 dagar efter första dosen

Viktiga uteslutningskriterier:

  • Metastaser i centrala nervsystemet, leptomeningeal karcinomatos eller obehandlad ryggmärgskompression
  • Historia om glaukom
  • Aktiv bisköldkörtelsjukdom eller historia av malignitetsrelaterad hyperkalcemi
  • Kliniskt signifikant hjärtsjukdom inom de senaste 6 månaderna efter signering av ICF
  • Historik med toxicitet från en annan RAF, MEK, ERK-hämmare som kräver avbrytande av behandlingen med dessa medel
  • Allvarlig eller okontrollerad systemisk sjukdom
  • Oförmåga att svälja orala mediciner
  • Kliniskt signifikant aktiv infektion (HIV, Hepatit B eller Hepatit C)
  • Historik med eller pågående immuntrombocytopeni (ITP), Von Willebrands sjukdom och/eller andra tidigare eller nuvarande blödningsrubbningar
  • Underliggande medicinska tillstånd enligt utredarens åsikt vara ogynnsamma för att vara en del av studien
  • Större kirurgiska ingrepp eller betydande traumatisk skada inom 4 veckor före första dosen eller förväntar sig behov av större operation under studien
  • Systemisk anti-cancerbehandling inom 2 veckor eller 5 halveringstider före första dosen
  • Samtidig systemisk eller glukokortikoidbehandling inom 2 veckor före första dosen
  • Samtidigt läkemedel som är starka CYP3A4-hämmare eller inducerare inom 2 veckor eller 5 halveringstider före första dosen
  • Levande vaccin inom 4 veckor före första dosen

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Fas 1 Doseskaleringskohorter varierar i dos
Deltagare med en onkogen mutation eller annan genomisk aberration av MAPK-vägen
Läkemedel: Mirdametinib
Mirdametinib administreras oralt
Andra namn:
  • PD-0325901
Läkemedel: BGB-3245
BGB-3245 administreras oralt
Experimentell: Fas 2 Dosexpansion A
Deltagare med kutant melanom som hyser NRAS-mutationer
Läkemedel: Mirdametinib
Mirdametinib administreras oralt
Andra namn:
  • PD-0325901
Läkemedel: BGB-3245
BGB-3245 administreras oralt
Experimentell: Fas 2 Dosexpansion B
Deltagare med NSCLC som har KRAS-mutationer
Läkemedel: Mirdametinib
Mirdametinib administreras oralt
Andra namn:
  • PD-0325901
Läkemedel: BGB-3245
BGB-3245 administreras oralt
Experimentell: Fas 2 Dosexpansion C
Deltagare med NSCLC eller kutant melanom som hyser BRAF klass II eller klass III mutation eller BRAF Fusion mutation
Läkemedel: Mirdametinib
Mirdametinib administreras oralt
Andra namn:
  • PD-0325901
Läkemedel: BGB-3245
BGB-3245 administreras oralt

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förekomst av behandlingsuppkomna biverkningar
Tidsram: Upp till 24 månader

Utvärdering av säkerhet och tolerabilitets endpoint via incidens av behandlingsuppkomna biverkningar (TEAE).

TEAEs svårighetsgrad kommer att graderas enligt National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0.
Upp till 24 månader
Maximal tolererad dos (endast del 1)
Tidsram: Upp till 18 månader
Den maximala tolererade dosen (MTD) för mirdametinib och BGB-3245 administrerade som en kombination, om någon, kommer att baseras på säkerhet och tolerabilitet under de första 28 dagarna av behandlingen i cykel 1.
Upp till 18 månader
Rekommenderad fas 2-dos (endast del 1)
Tidsram: Upp till 24 månader
Den rekommenderade fas 2-dosen (RP2D) för mirdametinib och BGB-3245 administrerade som en kombination kommer att bestämmas baserat på säkerhet, tolerabilitet, PK, preliminär antitumöreffekt och andra tillgängliga data.
Upp till 24 månader
Objektiv svarsfrekvens (endast del 2)
Tidsram: Upp till 24 månader
Preliminär antitumöreffektivitet för RP2D av mirdametinib och BGB-3245 administrerat som en kombination enligt bedömning med datortomografi (CT) eller magnetisk resonanstomografi (MRT). Objective Response Rate (ORR) definieras som andelen deltagare med fullständig respons (CR) + partiell respons (PR) med användning av responsevalueringskriterier i solida tumörer (RECIST v1.1).
Upp till 24 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Objektiv svarsfrekvens (endast del 1)
Tidsram: Upp till 24 månader
Preliminär antitumöreffekt för RP2D av mirdametinib och BGB-3245 administrerad som en kombination enligt bedömning med CT eller MRI. ORR definieras som andelen deltagare med CR + PR som använder RECIST v1.1
Upp till 24 månader
Varaktighet för svarsfrekvens
Tidsram: Upp till 36 månader
Varaktighet av svarsfrekvens hos deltagare som behandlats med kombinationen av mirdametinib och BGB-3245, definierad som tiden från svar (CR + PR med RECIST v1.1) till sjukdomsprogression och/eller död.
Upp till 36 månader
Förändring i plasmakoncentrationer av mirdametinib och BGB-3245
Tidsram: Upp till 24 månader
För att bestämma PK för mirdametinib och BGB-3245 administrerat som en kombination i den kvalificerade deltagarpopulationen. Plasmakoncentrationer av mirdametinib och BGB-3245 kommer att mätas för att utvärdera systemisk exponering (AUC, Cmax, Ctrough och andra farmakokinetiska parametrar som data tillåter).
Upp till 24 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

SpringWorks Therapeutics, Inc.

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

3 februari 2023

Primärt slutförande (Beräknad)

31 oktober 2026

Avslutad studie (Beräknad)

30 juni 2027

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

22 september 2022

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

11 oktober 2022

Första postat (Faktisk)

14 oktober 2022

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

9 april 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

8 april 2024

Senast verifierad

1 april 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • MEKRAF-AST-101

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Avancerad solid tumör

Kliniska prövningar på Mirdametinib

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Denmark

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera