Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Mirdametinib + BGB-3245 i avanserte solide svulster

8. april 2024 oppdatert av: SpringWorks Therapeutics, Inc.

En fase 1/2a åpen studie, doseeskalering og utvidelsesstudie for å undersøke sikkerheten, farmakokinetikken, farmakodynamikken og effekten av Mirdametinib i kombinasjon med BGB-3245 hos pasienter med avanserte solide svulster

En fase 1/2a åpen, multisenter, doseeskalerings- og utvidelsesstudie av mirdametinib i kombinasjon med BGB-3245 hos voksne deltakere med histologisk bekreftet, avansert (American Joint Committee on Cancer (AJCC) stadium III eller IV) metastatisk eller ikke-opererbart fast stoff kreft som er motstandsdyktig mot eller har utviklet seg under eller etter minst én linje med passende tidligere systemisk anti-kreftbehandling inkludert kjemoterapi, immunterapi eller passende målrettet terapi, eller som det ikke er noen behandling tilgjengelig for, eller tidligere standardbehandlingsterapi ikke var tilgjengelig for tolerert.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

136

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Australia
      • Waratah, Australia, 2298
        • Rekruttering
        • Calvary Mater Newcastle
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Fiona Day, MD
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3000
        • Rekruttering
        • Peter MacCallum Cancer Centre
        • Hovedetterforsker:
          • Jayesh Desai, MD
        • Ta kontakt med:
  • Forente stater
    • California
      • La Jolla, California, Forente stater, 92093
        • Rekruttering
        • UC San Diego Moores Cancer Center
        • Hovedetterforsker:
          • Gregory Daniels, MD
        • Ta kontakt med:
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Forente stater, 06520
        • Rekruttering
        • Yale-New Haven Hospital-Yale Cancer Center
        • Hovedetterforsker:
          • Mario Sznol, MD
        • Ta kontakt med:
    • Florida
      • Orlando, Florida, Forente stater, 32806
        • Tilbaketrukket
        • Orlando Health Cancer Institute
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
        • Rekruttering
        • Massachusetts General Hospital
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Ryan J Sullivan, MD
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forente stater, 44106
        • Rekruttering
        • University Hospitals Cleveland Medical Center
        • Hovedetterforsker:
          • Ankit Mangla, MD
        • Ta kontakt med:
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
        • Rekruttering
        • Hospital of the University of Pennsylvania
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Ravi Amaravadi, MD
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75246
        • Rekruttering
        • Texas Oncology-Baylor Charles A. Sammons Cancer Center
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Charles L Cowey, MD

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Viktige inkluderingskriterier:

  • Kunne gi informert samtykke
  • Minst 18 år på dagen for signering av ICF
  • Avansert, metastatisk eller ikke-opererbar solid kreft som ikke har respondert på eller utviklet seg under eller etter minst 1 linje med passende behandling eller som det ikke er noen behandling tilgjengelig for eller tidligere behandling ikke ble tolerert.
  • Del 1: onkogen mutasjon eller annen genomisk aberrasjon av MAPK-veien

  • Del 2: onkogen mutasjon eller genomisk aberrasjon definert nedenfor:

    • Kohort A: kutant melanom som huser NRAS-mutasjoner.
    • Kohort B: ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) som inneholder en KRAS-mutasjon.
    • Kohort C: NSCLC eller kutant melanom som huser BRAF klasse II eller klasse III mutasjoner eller BRAF Fusion mutasjon.
  • Må ha arkivert tumorvev eller godta en ny tumorbiopsi ved screening
  • Målbar sykdom per RECIST 1.1
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på ≤ 2
  • Tilstrekkelig organfunksjon og ingen transfusjon innen 14 dager etter første dose

Nøkkelekskluderingskriterier:

  • Metastaser i sentralnervesystemet, leptomeningeal karsinomatose eller ubehandlet ryggmargskompresjon
  • Historie om glaukom
  • Aktiv parathyreoidealidelse eller historie med malignitetsassosiert hyperkalsemi
  • Klinisk signifikant hjertesykdom innen de siste 6 månedene etter signering av ICF
  • Anamnese med toksisitet fra en annen RAF, MEK, ERK-hemmer som krever seponering av behandlingen med disse midlene
  • Alvorlig eller ukontrollert systemisk sykdom
  • Manglende evne til å svelge orale medisiner
  • Klinisk signifikant aktiv infeksjon (HIV, Hepatitt B eller Hepatitt C)
  • Anamnese med eller pågående immun trombocytopeni (ITP), Von Willebrands sykdom og/eller andre tidligere eller nåværende blødningssykdommer
  • Underliggende medisinske tilstander etter etterforskerens mening er ugunstige for å være en del av studien
  • Større kirurgisk prosedyre eller betydelig traumatisk skade innen 4 uker før første dose eller forventer behov for større kirurgi under studien
  • Systemisk anti-kreftbehandling innen 2 uker eller 5 halveringstider før første dose
  • Samtidig systemisk eller glukokortikoidbehandling innen 2 uker før første dose
  • Samtidig legemidler som er sterke CYP3A4-hemmere eller indusere innen 2 uker eller 5 halveringstider før første dose
  • Levende vaksine innen 4 uker før første dose

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Fase 1 doseeskaleringskohorter varierer i dose
Deltakere med en onkogen mutasjon eller annen genomisk aberrasjon av MAPK-veien
Legemiddel: Mirdametinib
Mirdametinib administrert oralt
Andre navn:
  • PD-0325901
Legemiddel: BGB-3245
BGB-3245 administrert oralt
Eksperimentell: Fase 2 Doseutvidelse A
Deltakere med kutant melanom som huser NRAS-mutasjoner
Legemiddel: Mirdametinib
Mirdametinib administrert oralt
Andre navn:
  • PD-0325901
Legemiddel: BGB-3245
BGB-3245 administrert oralt
Eksperimentell: Fase 2 Doseutvidelse B
Deltakere med NSCLC som huser KRAS-mutasjoner
Legemiddel: Mirdametinib
Mirdametinib administrert oralt
Andre navn:
  • PD-0325901
Legemiddel: BGB-3245
BGB-3245 administrert oralt
Eksperimentell: Fase 2 Doseutvidelse C
Deltakere med NSCLC eller kutant melanom som huser BRAF klasse II eller klasse III mutasjon eller BRAF Fusion mutasjon
Legemiddel: Mirdametinib
Mirdametinib administrert oralt
Andre navn:
  • PD-0325901
Legemiddel: BGB-3245
BGB-3245 administrert oralt

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst av uønskede hendelser som oppstår ved behandling
Tidsramme: Inntil 24 måneder

Evaluering av endepunkt for sikkerhet og tolerabilitet via forekomst av uønskede hendelser (TEAE).

TEAEs alvorlighetsgrad vil bli gradert i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0.
Inntil 24 måneder
Maksimal tolerert dose (kun del 1)
Tidsramme: Inntil 18 måneder
Maksimal tolerert dose (MTD) for mirdametinib og BGB-3245 administrert som en kombinasjon, hvis noen, vil være basert på sikkerhet og tolerabilitet i løpet av de første 28 dagene av behandlingen i syklus 1.
Inntil 18 måneder
Anbefalt fase 2-dose (kun del 1)
Tidsramme: Inntil 24 måneder
Den anbefalte fase 2-dosen (RP2D) for mirdametinib og BGB-3245 administrert som en kombinasjon vil bli bestemt basert på sikkerhet, tolerabilitet, PK, foreløpig antitumoreffekt og andre tilgjengelige data.
Inntil 24 måneder
Objektiv svarfrekvens (kun del 2)
Tidsramme: Inntil 24 måneder
Foreløpig antitumoreffektivitet for RP2D av mirdametinib og BGB-3245 administrert som en kombinasjon vurdert ved Computertomografi (CT) eller Magnetic Resonance Imaging (MRI). Objektiv responsrate (ORR) definert som andelen deltakere med fullstendig respons (CR) + delvis respons (PR) ved bruk av responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST v1.1).
Inntil 24 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Objektiv svarfrekvens (kun del 1)
Tidsramme: Inntil 24 måneder
Foreløpig antitumoreffekt for RP2D av mirdametinib og BGB-3245 administrert som en kombinasjon vurdert ved CT eller MR. ORR definert som andelen deltakere med CR + PR ved bruk av RECIST v1.1
Inntil 24 måneder
Varighet av svarfrekvens
Tidsramme: Inntil 36 måneder
Varighet av responsrate hos deltakere behandlet med kombinasjonen mirdametinib og BGB-3245, definert som tiden fra respons (CR + PR ved bruk av RECIST v1.1) til sykdomsprogresjon og/eller død.
Inntil 36 måneder
Endring i plasmakonsentrasjoner av mirdametinib og BGB-3245
Tidsramme: Inntil 24 måneder
For å bestemme PK av mirdametinib og BGB-3245 administrert som en kombinasjon i den kvalifiserte deltakerpopulasjonen. Plasmakonsentrasjoner av mirdametinib og BGB-3245 vil bli målt for å evaluere systemisk eksponering (AUC, Cmax, Ctrough og andre farmakokinetiske parametere ettersom data tillater det).
Inntil 24 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

SpringWorks Therapeutics, Inc.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

3. februar 2023

Primær fullføring (Antatt)

31. oktober 2026

Studiet fullført (Antatt)

30. juni 2027

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

22. september 2022

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

11. oktober 2022

Først lagt ut (Faktiske)

14. oktober 2022

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

9. april 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

8. april 2024

Sist bekreftet

1. april 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • MEKRAF-AST-101

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Avansert solid svulst

Kliniske studier på Mirdametinib

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Trinidad & Tobago

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere