Mirdametinib + BGB-3245 i avanserte solide svulster
19. august 2026 oppdatert av: SpringWorks Therapeutics, Inc., a healthcare company of Merck KGaA, Darmstadt, Germany
En fase 1/2a åpen studie, doseeskalering og utvidelsesstudie for å undersøke sikkerheten, farmakokinetikken, farmakodynamikken og effekten av Mirdametinib i kombinasjon med BGB-3245 hos pasienter med avanserte solide svulster
En fase 1/2a åpen, multisenter, doseeskalerings- og utvidelsesstudie av mirdametinib i kombinasjon med BGB-3245 hos voksne deltakere med histologisk bekreftet, avansert (American Joint Committee on Cancer (AJCC) stadium III eller IV) metastatisk eller ikke-opererbart fast stoff kreft som er motstandsdyktig mot eller har utviklet seg under eller etter minst én linje med passende tidligere systemisk anti-kreftbehandling inkludert kjemoterapi, immunterapi eller passende målrettet terapi, eller som det ikke er noen behandling tilgjengelig for, eller tidligere standardbehandlingsterapi ikke var tilgjengelig for tolerert.
Studieoversikt
Status
Avsluttet
Forhold
Detaljert beskrivelse
The study will be conducted in two sequential parts: Part 1 dose escalation (Phase 1) and Part 2 dose expansion (Phase 2a).
Participants will receive mirdametinib and brimarafenib administered by mouth every day on a continuous schedule. Mirdametinib will be dosed twice a day (BID) and brimarafenib will be dosed once a day (QD). One treatment cycle will be 28 days.
Part 1 of the study will assess the safety, tolerability, pharmacokinetics (PK), pharmacodynamics (PDx), and preliminary evidence of anti-tumor efficacy. Part 1 will also identify the MTD and the RP2D for the combination of mirdametinib with brimarafenib.
Part 2 will confirm the safety, tolerability, efficacy, PK, and PDx for the combination of mirdametinib and brimarafenib. It will follow a parallel design and include one or more dose expansion cohorts, where each participant would be treated with the combination of mirdametinib and brimarafenib at the RP2D. It will begin after the RP2D for the combination of mirdametinib and brimarafenib is identified in Part 1. Part 2 may start either in parallel with, or after, the conduct and analysis of the PDx Expansion Cohort in Part 1.
Participants who experience a TEAE requiring treatment modification will be managed according to the applicable guidelines in the protocol.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
23
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Waratah, Australia, 2298
- Calvary Mater Newcastle
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Australia, 3000
- Peter MacCallum Cancer Centre
-
-
-
-
California
-
La Jolla, California, Forente stater, 92093
- UC San Diego Moores Cancer Center
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Forente stater, 06520
- Yale-New Haven Hospital-Yale Cancer Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Forente stater, 44106
- University Hospitals Cleveland Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
- Hospital of the University of Pennsylvania
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Forente stater, 75246
- Texas Oncology-Baylor Charles A. Sammons Cancer Center
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Viktige inkluderingskriterier:
- Kunne gi informert samtykke
- Minst 18 år på dagen for signering av ICF
- Avansert, metastatisk eller ikke-opererbar solid kreft som ikke har respondert på eller utviklet seg under eller etter minst 1 linje med passende behandling eller som det ikke er noen behandling tilgjengelig for eller tidligere behandling ikke ble tolerert.
- Del 1: onkogen mutasjon eller annen genomisk aberrasjon av MAPK-veien
Del 2: onkogen mutasjon eller genomisk aberrasjon definert nedenfor:
- Kohort A: kutant melanom som huser NRAS-mutasjoner.
- Kohort B: ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) som inneholder en KRAS-mutasjon.
- Kohort C: NSCLC eller kutant melanom som huser BRAF klasse II eller klasse III mutasjoner eller BRAF Fusion mutasjon.
- Må ha arkivert tumorvev eller godta en ny tumorbiopsi ved screening
- Målbar sykdom per RECIST 1.1
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på ≤ 2
- Tilstrekkelig organfunksjon og ingen transfusjon innen 14 dager etter første dose
Nøkkelekskluderingskriterier:
- Metastaser i sentralnervesystemet, leptomeningeal karsinomatose eller ubehandlet ryggmargskompresjon
- Historie om glaukom
- Aktiv parathyreoidealidelse eller historie med malignitetsassosiert hyperkalsemi
- Klinisk signifikant hjertesykdom innen de siste 6 månedene etter signering av ICF
- Anamnese med toksisitet fra en annen RAF, MEK, ERK-hemmer som krever seponering av behandlingen med disse midlene
- Alvorlig eller ukontrollert systemisk sykdom
- Manglende evne til å svelge orale medisiner
- Klinisk signifikant aktiv infeksjon (HIV, Hepatitt B eller Hepatitt C)
- Anamnese med eller pågående immun trombocytopeni (ITP), Von Willebrands sykdom og/eller andre tidligere eller nåværende blødningssykdommer
- Underliggende medisinske tilstander etter etterforskerens mening er ugunstige for å være en del av studien
- Større kirurgisk prosedyre eller betydelig traumatisk skade innen 4 uker før første dose eller forventer behov for større kirurgi under studien
- Systemisk anti-kreftbehandling innen 2 uker eller 5 halveringstider før første dose
- Samtidig systemisk eller glukokortikoidbehandling innen 2 uker før første dose
- Samtidig legemidler som er sterke CYP3A4-hemmere eller indusere innen 2 uker eller 5 halveringstider før første dose
- Levende vaksine innen 4 uker før første dose
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Phase 1 Dose Escalation, Cohort 1
Participants with an oncogenic mutation or other genomic aberration of the MAPK pathway
|
Mirdametinib 2mg administered orally
Andre navn:
BGB-3245 5mg administered orally
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Phase 1 Dose Escalation, Cohort 2
Participants with an oncogenic mutation or other genomic aberration of the MAPK pathway
|
Mirdametinib 2mg administered orally
Andre navn:
BGB-3245 10mg administered orally
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Phase 1 Dose Escalation, Cohort 3
Participants with an oncogenic mutation or other genomic aberration of the MAPK pathway
|
Mirdametinib 2mg administered orally
Andre navn:
BGB-3245 20mg administered orally
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Phase 1 Dose Escalation, Cohort 4
Participants with an oncogenic mutation or other genomic aberration of the MAPK pathway
|
BGB-3245 10mg administered orally
Andre navn:
Mirdametinib 3mg administered orally
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Phase 1 Dose Escalation, Cohort 5
Participants with an oncogenic mutation or other genomic aberration of the MAPK pathway
|
BGB-3245 10mg administered orally
Andre navn:
Mirdametinib 4mg administered orally
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Maksimal tolerert dose (kun del 1)
Tidsramme: Inntil 18 måneder
|
Maksimal tolerert dose (MTD) for mirdametinib og BGB-3245 administrert som en kombinasjon, hvis noen, vil være basert på sikkerhet og tolerabilitet i løpet av de første 28 dagene av behandlingen i syklus 1.
|
Inntil 18 måneder
|
|
Objektiv svarfrekvens (kun del 2)
Tidsramme: Inntil 24 måneder
|
Foreløpig antitumoreffektivitet for RP2D av mirdametinib og BGB-3245 administrert som en kombinasjon vurdert ved Computertomografi (CT) eller Magnetic Resonance Imaging (MRI).
Objektiv responsrate (ORR) definert som andelen deltakere med fullstendig respons (CR) + delvis respons (PR) ved bruk av responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST v1.1).
|
Inntil 24 måneder
|
|
Incidence of Treatment Emergent Adverse Events
Tidsramme: All adverse events were collected from the time of signing ICF until 30 days after the last dose of study treatment (an average of 3.48 months and up to 16.76 months).
|
Safety and tolerability endpoint evaluation via incidence of treatment emergent Adverse Events (TEAEs).
TEAE severities were graded according to National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0.
AEs were coded using MedDRA Version 27.1.
|
All adverse events were collected from the time of signing ICF until 30 days after the last dose of study treatment (an average of 3.48 months and up to 16.76 months).
|
|
Recommended Phase 2 Dose [RP2D] (Part 1 Only)
Tidsramme: Up to 24 months
|
The recommended phase 2 dose (RP2D) for mirdametinib and BGB-3245 administered as a combination will be determined based on safety, tolerability, PK, preliminary anti-tumor efficacy, and other available data.
|
Up to 24 months
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Varighet av svarfrekvens
Tidsramme: Inntil 36 måneder
|
Varighet av responsrate hos deltakere behandlet med kombinasjonen mirdametinib og BGB-3245, definert som tiden fra respons (CR + PR ved bruk av RECIST v1.1) til sykdomsprogresjon og/eller død.
|
Inntil 36 måneder
|
|
Objective Response Rate (Part 1 Only)
Tidsramme: From participants' date of first dose of study treatment through end of treatment, an average of 3.5 months
|
Preliminary anti-tumor efficacy of mirdametinib and BGB-3245 administered as a combination as assessed by CT or MRI.
ORR defined as the proportion of participants with Complete Response (CR) + Partial Response (PR) using RECIST v1.1.
Responses were as reported by the investigators.
|
From participants' date of first dose of study treatment through end of treatment, an average of 3.5 months
|
|
Change in Plasma Concentrations of Mirdametinib and BGB-3245
Tidsramme: Up to 24 months
|
To determine the PK of mirdametinib and BGB-3245 administered as a combination in the eligible participant population.
Plasma concentrations of mirdametinib and BGB-3245 will be measured to evaluate systemic exposures (AUC, Cmax, Ctrough, and other PK parameters as data allow).
|
Up to 24 months
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
3. februar 2023
Primær fullføring (Faktiske)
15. januar 2025
Studiet fullført (Faktiske)
15. januar 2025
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
22. september 2022
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
11. oktober 2022
Først lagt ut (Faktiske)
14. oktober 2022
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
20. august 2026
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
19. august 2026
Sist bekreftet
1. august 2026
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- MEKRAF-AST-101
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
IPD supporting publicly available results will be evaluated for sharing.
IPD-delingstidsramme
IPD from completed trials will be publicly available within 6 months after all of the following events:
- Approval of a product/new indication by major authorities (FDA, EMA, PMDA if requested) with no pending submissions
- Public results via primary manuscript or trial registry disclosure
- Legal authority to share data
- Privacy protections are in place If approval is not sought or development is globally discontinued, data will be publicly available within 18 months after global trial completion. Further information on how to request data can be found on our website bit.ly/IPD21
Tilgangskriterier for IPD-deling
Qualified researchers may propose access to IPD from sponsored trials via https://vivli.org/members/ourmembers/.
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- STUDY_PROTOCOL
- SEVJE
- ANALYTIC_CODE
- CSR
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .