Mirdametinib + BGB-3245 u pokročilých solidních nádorů
19. srpna 2026 aktualizováno: SpringWorks Therapeutics, Inc., a healthcare company of Merck KGaA, Darmstadt, Germany
Otevřená studie fáze 1/2a s eskalací dávek a rozšířením ke zkoumání bezpečnosti, farmakokinetiky, farmakodynamiky a účinnosti mirdametinibu v kombinaci s BGB-3245 u pacientů s pokročilými solidními nádory
Otevřená, multicentrická, fáze 1/2a studie eskalace dávky a expanze mirdametinibu v kombinaci s BGB-3245 u dospělých účastníků s histologicky potvrzeným, pokročilým (American Joint Committee on Cancer (AJCC) stadium III nebo IV) metastatickým nebo neresekovatelným pevným materiálem rakovina, která je refrakterní nebo progredovala během nebo po alespoň 1 linii vhodné předchozí systémové protinádorové terapie včetně chemoterapie, imunoterapie nebo vhodné cílené terapie, nebo pro kterou není dostupná žádná léčba nebo předchozí standardní léčba nebyla tolerováno.
Přehled studie
Postavení
Ukončeno
Podmínky
Detailní popis
The study will be conducted in two sequential parts: Part 1 dose escalation (Phase 1) and Part 2 dose expansion (Phase 2a).
Participants will receive mirdametinib and brimarafenib administered by mouth every day on a continuous schedule. Mirdametinib will be dosed twice a day (BID) and brimarafenib will be dosed once a day (QD). One treatment cycle will be 28 days.
Part 1 of the study will assess the safety, tolerability, pharmacokinetics (PK), pharmacodynamics (PDx), and preliminary evidence of anti-tumor efficacy. Part 1 will also identify the MTD and the RP2D for the combination of mirdametinib with brimarafenib.
Part 2 will confirm the safety, tolerability, efficacy, PK, and PDx for the combination of mirdametinib and brimarafenib. It will follow a parallel design and include one or more dose expansion cohorts, where each participant would be treated with the combination of mirdametinib and brimarafenib at the RP2D. It will begin after the RP2D for the combination of mirdametinib and brimarafenib is identified in Part 1. Part 2 may start either in parallel with, or after, the conduct and analysis of the PDx Expansion Cohort in Part 1.
Participants who experience a TEAE requiring treatment modification will be managed according to the applicable guidelines in the protocol.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
23
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Waratah, Austrálie, 2298
- Calvary Mater Newcastle
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Austrálie, 3000
- Peter MacCallum Cancer Centre
-
-
-
-
California
-
La Jolla, California, Spojené státy, 92093
- UC San Diego Moores Cancer Center
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Spojené státy, 06520
- Yale-New Haven Hospital-Yale Cancer Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44106
- University Hospitals Cleveland Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
- Hospital of the University of Pennsylvania
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Spojené státy, 75246
- Texas Oncology-Baylor Charles A. Sammons Cancer Center
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Klíčová kritéria pro zařazení:
- Schopnost poskytnout informovaný souhlas
- Minimálně 18 let v den podpisu ICF
- Pokročilý, metastazující nebo neoperabilní solidní karcinom, který nereagoval nebo progredoval během nebo po alespoň 1 linii vhodné terapie nebo pro který není dostupná žádná léčba nebo předchozí terapie nebyla tolerována.
- Část 1: onkogenní mutace nebo jiná genomová aberace dráhy MAPK
Část 2: Onkogenní mutace nebo genomová aberace definovaná níže:
- Kohorta A: kožní melanom obsahující mutace NRAS.
- Kohorta B: nemalobuněčný karcinom plic (NSCLC) s mutací KRAS.
- Kohorta C: NSCLC nebo kožní melanom obsahující mutace BRAF třídy II nebo třídy III nebo mutace BRAF Fusion.
- Musí mít archivní nádorovou tkáň nebo souhlasit s čerstvou biopsií nádoru při screeningu
- Měřitelná nemoc podle RECIST 1.1
- Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
- Přiměřená funkce orgánů a žádná transfuze do 14 dnů po první dávce
Klíčová kritéria vyloučení:
- Metastázy centrálního nervového systému, leptomeningeální karcinomatóza nebo neléčená komprese míchy
- Historie glaukomu
- Aktivní porucha příštítných tělísek nebo hyperkalcémie spojená s malignitou v anamnéze
- Klinicky významné srdeční onemocnění během posledních 6 měsíců od podpisu ICF
- Anamnéza toxicity od jiného inhibitoru RAF, MEK, ERK vyžadující přerušení léčby těmito látkami
- Závažné nebo nekontrolované systémové onemocnění
- Neschopnost polykat perorální léky
- Klinicky významná aktivní infekce (HIV, hepatitida B nebo hepatitida C)
- Imunitní trombocytopenie (ITP), Von Willebrandova choroba a/nebo jiné minulé nebo současné krvácivé poruchy v anamnéze nebo probíhající
- Základní zdravotní stav podle názoru zkoušejícího je nepříznivý, aby mohl být součástí studie
- Velký chirurgický zákrok nebo významné traumatické poranění během 4 týdnů před první dávkou nebo předpokládá potřebu velkého chirurgického zákroku během studie
- Systémová protinádorová léčba během 2 týdnů nebo 5 poločasů před první dávkou
- Souběžná systémová nebo glukokortikoidní léčba během 2 týdnů před první dávkou
- Souběžně podávané léky, které jsou silnými inhibitory nebo induktory CYP3A4 během 2 týdnů nebo 5 poločasů před první dávkou
- Živá vakcína do 4 týdnů před první dávkou
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Sekvenční přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Phase 1 Dose Escalation, Cohort 1
Participants with an oncogenic mutation or other genomic aberration of the MAPK pathway
|
Mirdametinib 2mg administered orally
Ostatní jména:
BGB-3245 5mg administered orally
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Phase 1 Dose Escalation, Cohort 2
Participants with an oncogenic mutation or other genomic aberration of the MAPK pathway
|
Mirdametinib 2mg administered orally
Ostatní jména:
BGB-3245 10mg administered orally
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Phase 1 Dose Escalation, Cohort 3
Participants with an oncogenic mutation or other genomic aberration of the MAPK pathway
|
Mirdametinib 2mg administered orally
Ostatní jména:
BGB-3245 20mg administered orally
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Phase 1 Dose Escalation, Cohort 4
Participants with an oncogenic mutation or other genomic aberration of the MAPK pathway
|
BGB-3245 10mg administered orally
Ostatní jména:
Mirdametinib 3mg administered orally
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Phase 1 Dose Escalation, Cohort 5
Participants with an oncogenic mutation or other genomic aberration of the MAPK pathway
|
BGB-3245 10mg administered orally
Ostatní jména:
Mirdametinib 4mg administered orally
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Maximální tolerovaná dávka (pouze část 1)
Časové okno: Až 18 měsíců
|
Maximální tolerovaná dávka (MTD) pro mirdametinib a BGB-3245 podávané jako kombinace, pokud existuje, bude založena na bezpečnosti a snášenlivosti během prvních 28 dnů léčby v cyklu 1.
|
Až 18 měsíců
|
|
Míra objektivní odezvy (pouze část 2)
Časové okno: Až 24 měsíců
|
Předběžná protinádorová účinnost pro RP2D mirdametinibu a BGB-3245 podávaných jako kombinace, jak byla hodnocena pomocí počítačové tomografie (CT) nebo zobrazování magnetickou rezonancí (MRI).
Míra objektivní odpovědi (ORR) definovaná jako podíl účastníků s kompletní odpovědí (CR) + částečnou odpovědí (PR) pomocí kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST v1.1).
|
Až 24 měsíců
|
|
Incidence of Treatment Emergent Adverse Events
Časové okno: All adverse events were collected from the time of signing ICF until 30 days after the last dose of study treatment (an average of 3.48 months and up to 16.76 months).
|
Safety and tolerability endpoint evaluation via incidence of treatment emergent Adverse Events (TEAEs).
TEAE severities were graded according to National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0.
AEs were coded using MedDRA Version 27.1.
|
All adverse events were collected from the time of signing ICF until 30 days after the last dose of study treatment (an average of 3.48 months and up to 16.76 months).
|
|
Recommended Phase 2 Dose [RP2D] (Part 1 Only)
Časové okno: Up to 24 months
|
The recommended phase 2 dose (RP2D) for mirdametinib and BGB-3245 administered as a combination will be determined based on safety, tolerability, PK, preliminary anti-tumor efficacy, and other available data.
|
Up to 24 months
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Doba trvání četnosti odezvy
Časové okno: Až 36 měsíců
|
Doba trvání míry odpovědi u účastníků léčených kombinací mirdametinibu a BGB-3245, definovaná jako doba od odpovědi (CR + PR pomocí RECIST v1.1) do progrese onemocnění a/nebo smrti.
|
Až 36 měsíců
|
|
Objective Response Rate (Part 1 Only)
Časové okno: From participants' date of first dose of study treatment through end of treatment, an average of 3.5 months
|
Preliminary anti-tumor efficacy of mirdametinib and BGB-3245 administered as a combination as assessed by CT or MRI.
ORR defined as the proportion of participants with Complete Response (CR) + Partial Response (PR) using RECIST v1.1.
Responses were as reported by the investigators.
|
From participants' date of first dose of study treatment through end of treatment, an average of 3.5 months
|
|
Change in Plasma Concentrations of Mirdametinib and BGB-3245
Časové okno: Up to 24 months
|
To determine the PK of mirdametinib and BGB-3245 administered as a combination in the eligible participant population.
Plasma concentrations of mirdametinib and BGB-3245 will be measured to evaluate systemic exposures (AUC, Cmax, Ctrough, and other PK parameters as data allow).
|
Up to 24 months
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
3. února 2023
Primární dokončení (Aktuální)
15. ledna 2025
Dokončení studie (Aktuální)
15. ledna 2025
Termíny zápisu do studia
První předloženo
22. září 2022
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
11. října 2022
První zveřejněno (Aktuální)
14. října 2022
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
20. srpna 2026
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
19. srpna 2026
Naposledy ověřeno
1. srpna 2026
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- MEKRAF-AST-101
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
ANO
Popis plánu IPD
IPD supporting publicly available results will be evaluated for sharing.
Časový rámec sdílení IPD
IPD from completed trials will be publicly available within 6 months after all of the following events:
- Approval of a product/new indication by major authorities (FDA, EMA, PMDA if requested) with no pending submissions
- Public results via primary manuscript or trial registry disclosure
- Legal authority to share data
- Privacy protections are in place If approval is not sought or development is globally discontinued, data will be publicly available within 18 months after global trial completion. Further information on how to request data can be found on our website bit.ly/IPD21
Kritéria přístupu pro sdílení IPD
Qualified researchers may propose access to IPD from sponsored trials via https://vivli.org/members/ourmembers/.
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- PROTOKOL STUDY
- MÍZA
- ANALYTIC_CODE
- CSR
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .