Mirdametinib + BGB-3245 en tumores sólidos avanzados
19 de agosto de 2026 actualizado por: SpringWorks Therapeutics, Inc., a healthcare company of Merck KGaA, Darmstadt, Germany
Un estudio abierto de Fase 1/2a, aumento de dosis y expansión para investigar la seguridad, la farmacocinética, la farmacodinámica y la eficacia de mirdametinib en combinación con BGB-3245 en pacientes con tumores sólidos avanzados
Un estudio de Fase 1/2a abierto, multicéntrico, de escalada de dosis y expansión de mirdametinib en combinación con BGB-3245 en participantes adultos con enfermedad metastásica o sólida irresecable confirmada histológicamente (Comité Conjunto Estadounidense sobre el Cáncer (AJCC) Etapa III o IV). cáncer que es refractario o ha progresado durante o después de al menos 1 línea de tratamiento anticanceroso sistémico anterior adecuado, incluida la quimioterapia, la inmunoterapia o el tratamiento dirigido adecuado, o para el que no hay tratamiento disponible, o el tratamiento de referencia previo no fue tolerado
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
The study will be conducted in two sequential parts: Part 1 dose escalation (Phase 1) and Part 2 dose expansion (Phase 2a).
Participants will receive mirdametinib and brimarafenib administered by mouth every day on a continuous schedule. Mirdametinib will be dosed twice a day (BID) and brimarafenib will be dosed once a day (QD). One treatment cycle will be 28 days.
Part 1 of the study will assess the safety, tolerability, pharmacokinetics (PK), pharmacodynamics (PDx), and preliminary evidence of anti-tumor efficacy. Part 1 will also identify the MTD and the RP2D for the combination of mirdametinib with brimarafenib.
Part 2 will confirm the safety, tolerability, efficacy, PK, and PDx for the combination of mirdametinib and brimarafenib. It will follow a parallel design and include one or more dose expansion cohorts, where each participant would be treated with the combination of mirdametinib and brimarafenib at the RP2D. It will begin after the RP2D for the combination of mirdametinib and brimarafenib is identified in Part 1. Part 2 may start either in parallel with, or after, the conduct and analysis of the PDx Expansion Cohort in Part 1.
Participants who experience a TEAE requiring treatment modification will be managed according to the applicable guidelines in the protocol.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
23
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Waratah, Australia, 2298
- Calvary Mater Newcastle
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Victoria
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Melbourne, Victoria, Australia, 3000
- Peter MacCallum Cancer Centre
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California
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La Jolla, California, Estados Unidos, 92093
- UC San Diego Moores Cancer Center
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06520
- Yale-New Haven Hospital-Yale Cancer Center
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Massachusetts General Hospital
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106
- University Hospitals Cleveland Medical Center
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- Hospital of the University of Pennsylvania
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75246
- Texas Oncology-Baylor Charles A. Sammons Cancer Center
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios clave de inclusión:
- Capaz de proporcionar consentimiento informado
- Tener al menos 18 años el día de la firma del ICF
- Cáncer sólido avanzado, metastásico o no resecable que no ha respondido o progresado durante o después de al menos 1 línea de terapia adecuada o para el cual no hay tratamiento disponible o no se toleró la terapia anterior.
- Parte 1: mutación oncogénica u otra aberración genómica de la vía MAPK
Parte 2: mutación oncogénica o aberración genómica definida a continuación:
- Cohorte A: melanoma cutáneo que alberga mutaciones en NRAS.
- Cohorte B: cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC) que alberga una mutación KRAS.
- Cohorte C: NSCLC o melanoma cutáneo que alberga mutaciones BRAF Clase II o Clase III o mutación BRAF Fusion.
- Debe tener tejido tumoral de archivo o estar de acuerdo con una biopsia de tumor fresco en la selección
- Enfermedad medible según RECIST 1.1
- Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de ≤ 2
- Función orgánica adecuada y sin transfusión dentro de los 14 días posteriores a la primera dosis
Criterios clave de exclusión:
- Metástasis del sistema nervioso central, carcinomatosis leptomeníngea o compresión de la médula espinal no tratada
- Historia del glaucoma
- Trastorno paratiroideo activo o antecedentes de hipercalcemia asociada a malignidad
- Enfermedad cardíaca clínicamente significativa dentro de los últimos 6 meses de firmar ICF
- Historial de toxicidad de otro inhibidor de RAF, MEK, ERK que requiere la interrupción del tratamiento con estos agentes
- Enfermedad sistémica grave o no controlada
- Incapacidad para tragar medicamentos orales.
- Infección activa clínicamente significativa (VIH, Hepatitis B o Hepatitis C)
- Antecedentes o trombocitopenia inmunitaria (PTI) en curso, enfermedad de Von Willebrand y/u otros trastornos hemorrágicos pasados o presentes
- Las condiciones médicas subyacentes en la opinión del investigador son desfavorables para ser parte del estudio.
- Procedimiento quirúrgico mayor o lesión traumática significativa dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis o anticipa la necesidad de una cirugía mayor durante el estudio
- Terapia sistémica contra el cáncer dentro de las 2 semanas o 5 semividas antes de la primera dosis
- Tratamiento concomitante sistémico o con glucocorticoides en las 2 semanas anteriores a la primera dosis
- Medicamentos concomitantes que son inhibidores o inductores potentes de CYP3A4 dentro de las 2 semanas o 5 semividas antes de la primera dosis
- Vacuna viva dentro de las 4 semanas antes de la primera dosis
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Phase 1 Dose Escalation, Cohort 1
Participants with an oncogenic mutation or other genomic aberration of the MAPK pathway
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Mirdametinib 2mg administered orally
Otros nombres:
BGB-3245 5mg administered orally
Otros nombres:
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Experimental: Phase 1 Dose Escalation, Cohort 2
Participants with an oncogenic mutation or other genomic aberration of the MAPK pathway
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Mirdametinib 2mg administered orally
Otros nombres:
BGB-3245 10mg administered orally
Otros nombres:
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Experimental: Phase 1 Dose Escalation, Cohort 3
Participants with an oncogenic mutation or other genomic aberration of the MAPK pathway
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Mirdametinib 2mg administered orally
Otros nombres:
BGB-3245 20mg administered orally
Otros nombres:
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Experimental: Phase 1 Dose Escalation, Cohort 4
Participants with an oncogenic mutation or other genomic aberration of the MAPK pathway
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BGB-3245 10mg administered orally
Otros nombres:
Mirdametinib 3mg administered orally
Otros nombres:
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Experimental: Phase 1 Dose Escalation, Cohort 5
Participants with an oncogenic mutation or other genomic aberration of the MAPK pathway
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BGB-3245 10mg administered orally
Otros nombres:
Mirdametinib 4mg administered orally
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Dosis máxima tolerada (solo parte 1)
Periodo de tiempo: Hasta 18 meses
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La dosis máxima tolerada (DMT) de mirdametinib y BGB-3245 administrados como combinación, si corresponde, se basará en la seguridad y tolerabilidad durante los primeros 28 días de tratamiento en el Ciclo 1.
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Hasta 18 meses
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Tasa de respuesta objetiva (solo parte 2)
Periodo de tiempo: Hasta 24 meses
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Eficacia antitumoral preliminar para la RP2D de mirdametinib y BGB-3245 administrados como una combinación evaluada mediante tomografía computarizada (TC) o resonancia magnética nuclear (RMN).
Tasa de respuesta objetiva (ORR) definida como la proporción de participantes con respuesta completa (CR) + respuesta parcial (PR) utilizando los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST v1.1).
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Hasta 24 meses
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Incidence of Treatment Emergent Adverse Events
Periodo de tiempo: All adverse events were collected from the time of signing ICF until 30 days after the last dose of study treatment (an average of 3.48 months and up to 16.76 months).
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Safety and tolerability endpoint evaluation via incidence of treatment emergent Adverse Events (TEAEs).
TEAE severities were graded according to National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0.
AEs were coded using MedDRA Version 27.1.
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All adverse events were collected from the time of signing ICF until 30 days after the last dose of study treatment (an average of 3.48 months and up to 16.76 months).
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Recommended Phase 2 Dose [RP2D] (Part 1 Only)
Periodo de tiempo: Up to 24 months
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The recommended phase 2 dose (RP2D) for mirdametinib and BGB-3245 administered as a combination will be determined based on safety, tolerability, PK, preliminary anti-tumor efficacy, and other available data.
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Up to 24 months
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Duración de la tasa de respuesta
Periodo de tiempo: Hasta 36 meses
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Duración de la tasa de respuesta en participantes tratados con la combinación de mirdametinib y BGB-3245, definida como el tiempo desde la respuesta (RC + PR usando RECIST v1.1) hasta la progresión de la enfermedad y/o la muerte.
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Hasta 36 meses
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Objective Response Rate (Part 1 Only)
Periodo de tiempo: From participants' date of first dose of study treatment through end of treatment, an average of 3.5 months
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Preliminary anti-tumor efficacy of mirdametinib and BGB-3245 administered as a combination as assessed by CT or MRI.
ORR defined as the proportion of participants with Complete Response (CR) + Partial Response (PR) using RECIST v1.1.
Responses were as reported by the investigators.
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From participants' date of first dose of study treatment through end of treatment, an average of 3.5 months
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Change in Plasma Concentrations of Mirdametinib and BGB-3245
Periodo de tiempo: Up to 24 months
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To determine the PK of mirdametinib and BGB-3245 administered as a combination in the eligible participant population.
Plasma concentrations of mirdametinib and BGB-3245 will be measured to evaluate systemic exposures (AUC, Cmax, Ctrough, and other PK parameters as data allow).
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Up to 24 months
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
3 de febrero de 2023
Finalización primaria (Actual)
15 de enero de 2025
Finalización del estudio (Actual)
15 de enero de 2025
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
22 de septiembre de 2022
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
11 de octubre de 2022
Publicado por primera vez (Actual)
14 de octubre de 2022
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
20 de agosto de 2026
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
19 de agosto de 2026
Última verificación
1 de agosto de 2026
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- MEKRAF-AST-101
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
SÍ
Descripción del plan IPD
IPD supporting publicly available results will be evaluated for sharing.
Marco de tiempo para compartir IPD
IPD from completed trials will be publicly available within 6 months after all of the following events:
- Approval of a product/new indication by major authorities (FDA, EMA, PMDA if requested) with no pending submissions
- Public results via primary manuscript or trial registry disclosure
- Legal authority to share data
- Privacy protections are in place If approval is not sought or development is globally discontinued, data will be publicly available within 18 months after global trial completion. Further information on how to request data can be found on our website bit.ly/IPD21
Criterios de acceso compartido de IPD
Qualified researchers may propose access to IPD from sponsored trials via https://vivli.org/members/ourmembers/.
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
- SAVIA
- CÓDIGO_ANALÍTICO
- RSC
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .