Esta página se tradujo automáticamente y no se garantiza la precisión de la traducción. por favor refiérase a versión inglesa para un texto fuente.

Mirdametinib + BGB-3245 en tumores sólidos avanzados

8 de abril de 2024 actualizado por: SpringWorks Therapeutics, Inc.

Un estudio abierto de Fase 1/2a, aumento de dosis y expansión para investigar la seguridad, la farmacocinética, la farmacodinámica y la eficacia de mirdametinib en combinación con BGB-3245 en pacientes con tumores sólidos avanzados

Un estudio de Fase 1/2a abierto, multicéntrico, de escalada de dosis y expansión de mirdametinib en combinación con BGB-3245 en participantes adultos con enfermedad metastásica o sólida irresecable confirmada histológicamente (Comité Conjunto Estadounidense sobre el Cáncer (AJCC) Etapa III o IV). cáncer que es refractario o ha progresado durante o después de al menos 1 línea de tratamiento anticanceroso sistémico anterior adecuado, incluida la quimioterapia, la inmunoterapia o el tratamiento dirigido adecuado, o para el que no hay tratamiento disponible, o el tratamiento de referencia previo no fue tolerado

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

136

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Ubicaciones de estudio

  • Australia
      • Waratah, Australia, 2298
        • Reclutamiento
        • Calvary Mater Newcastle
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Fiona Day, MD
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3000
        • Reclutamiento
        • Peter Maccallum Cancer Centre
        • Investigador principal:
          • Jayesh Desai, MD
        • Contacto:
  • Estados Unidos
    • California
      • La Jolla, California, Estados Unidos, 92093
        • Reclutamiento
        • UC San Diego Moores Cancer Center
        • Investigador principal:
          • Gregory Daniels, MD
        • Contacto:
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06520
        • Reclutamiento
        • Yale-New Haven Hospital-Yale Cancer Center
        • Investigador principal:
          • Mario Sznol, MD
        • Contacto:
    • Florida
      • Orlando, Florida, Estados Unidos, 32806
        • Retirado
        • Orlando Health Cancer Institute
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
        • Reclutamiento
        • Massachusetts General Hospital
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Ryan J Sullivan, MD
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106
        • Reclutamiento
        • University Hospitals Cleveland Medical Center
        • Investigador principal:
          • Ankit Mangla, MD
        • Contacto:
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • Reclutamiento
        • Hospital of the University of Pennsylvania
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Ravi Amaravadi, MD
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75246
        • Reclutamiento
        • Texas Oncology-Baylor Charles A. Sammons Cancer Center
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Charles L Cowey, MD

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios clave de inclusión:

  • Capaz de proporcionar consentimiento informado
  • Tener al menos 18 años el día de la firma del ICF
  • Cáncer sólido avanzado, metastásico o no resecable que no ha respondido o progresado durante o después de al menos 1 línea de terapia adecuada o para el cual no hay tratamiento disponible o no se toleró la terapia anterior.
  • Parte 1: mutación oncogénica u otra aberración genómica de la vía MAPK

  • Parte 2: mutación oncogénica o aberración genómica definida a continuación:

    • Cohorte A: melanoma cutáneo que alberga mutaciones en NRAS.
    • Cohorte B: cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC) que alberga una mutación KRAS.
    • Cohorte C: NSCLC o melanoma cutáneo que alberga mutaciones BRAF Clase II o Clase III o mutación BRAF Fusion.
  • Debe tener tejido tumoral de archivo o estar de acuerdo con una biopsia de tumor fresco en la selección
  • Enfermedad medible según RECIST 1.1
  • Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de ≤ 2
  • Función orgánica adecuada y sin transfusión dentro de los 14 días posteriores a la primera dosis

Criterios clave de exclusión:

  • Metástasis del sistema nervioso central, carcinomatosis leptomeníngea o compresión de la médula espinal no tratada
  • Historia del glaucoma
  • Trastorno paratiroideo activo o antecedentes de hipercalcemia asociada a malignidad
  • Enfermedad cardíaca clínicamente significativa dentro de los últimos 6 meses de firmar ICF
  • Historial de toxicidad de otro inhibidor de RAF, MEK, ERK que requiere la interrupción del tratamiento con estos agentes
  • Enfermedad sistémica grave o no controlada
  • Incapacidad para tragar medicamentos orales.
  • Infección activa clínicamente significativa (VIH, Hepatitis B o Hepatitis C)
  • Antecedentes o trombocitopenia inmunitaria (PTI) en curso, enfermedad de Von Willebrand y/u otros trastornos hemorrágicos pasados ​​o presentes
  • Las condiciones médicas subyacentes en la opinión del investigador son desfavorables para ser parte del estudio.
  • Procedimiento quirúrgico mayor o lesión traumática significativa dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis o anticipa la necesidad de una cirugía mayor durante el estudio
  • Terapia sistémica contra el cáncer dentro de las 2 semanas o 5 semividas antes de la primera dosis
  • Tratamiento concomitante sistémico o con glucocorticoides en las 2 semanas anteriores a la primera dosis
  • Medicamentos concomitantes que son inhibidores o inductores potentes de CYP3A4 dentro de las 2 semanas o 5 semividas antes de la primera dosis
  • Vacuna viva dentro de las 4 semanas antes de la primera dosis

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Fase 1 Escalada de dosis Cohortes que varían en dosis
Participantes con una mutación oncogénica u otra aberración genómica de la vía MAPK
Droga: Mirdametinib
Mirdametinib administrado por vía oral
Otros nombres:
  • PD-0325901
Droga: BGB-3245
BGB-3245 administrado por vía oral
Experimental: Fase 2 Expansión de dosis A
Participantes con melanoma cutáneo que albergan mutaciones NRAS
Droga: Mirdametinib
Mirdametinib administrado por vía oral
Otros nombres:
  • PD-0325901
Droga: BGB-3245
BGB-3245 administrado por vía oral
Experimental: Fase 2 Expansión de dosis B
Participantes con NSCLC que albergan mutaciones KRAS
Droga: Mirdametinib
Mirdametinib administrado por vía oral
Otros nombres:
  • PD-0325901
Droga: BGB-3245
BGB-3245 administrado por vía oral
Experimental: Fase 2 Expansión de dosis C
Participantes con NSCLC o melanoma cutáneo que albergan mutación BRAF Clase II o Clase III o mutación BRAF Fusion
Droga: Mirdametinib
Mirdametinib administrado por vía oral
Otros nombres:
  • PD-0325901
Droga: BGB-3245
BGB-3245 administrado por vía oral

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Incidencia de eventos adversos emergentes del tratamiento
Periodo de tiempo: Hasta 24 meses

Evaluación de punto final de seguridad y tolerabilidad a través de la incidencia de eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE).

La gravedad de los TEAE se calificará de acuerdo con los Criterios de terminología común para eventos adversos (CTCAE) v5.0 del Instituto Nacional del Cáncer.
Hasta 24 meses
Dosis máxima tolerada (solo parte 1)
Periodo de tiempo: Hasta 18 meses
La dosis máxima tolerada (DMT) de mirdametinib y BGB-3245 administrados como combinación, si corresponde, se basará en la seguridad y tolerabilidad durante los primeros 28 días de tratamiento en el Ciclo 1.
Hasta 18 meses
Dosis recomendada de la fase 2 (solo parte 1)
Periodo de tiempo: Hasta 24 meses
La dosis de fase 2 recomendada (RP2D) para mirdametinib y BGB-3245 administrados como una combinación se determinará en función de la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética, la eficacia antitumoral preliminar y otros datos disponibles.
Hasta 24 meses
Tasa de respuesta objetiva (solo parte 2)
Periodo de tiempo: Hasta 24 meses
Eficacia antitumoral preliminar para la RP2D de mirdametinib y BGB-3245 administrados como una combinación evaluada mediante tomografía computarizada (TC) o resonancia magnética nuclear (RMN). Tasa de respuesta objetiva (ORR) definida como la proporción de participantes con respuesta completa (CR) + respuesta parcial (PR) utilizando los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST v1.1).
Hasta 24 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa de respuesta objetiva (solo parte 1)
Periodo de tiempo: Hasta 24 meses
Eficacia antitumoral preliminar para la RP2D de mirdametinib y BGB-3245 administrados como una combinación evaluada por TC o RM. ORR definido como la proporción de participantes con RC + PR usando RECIST v1.1
Hasta 24 meses
Duración de la tasa de respuesta
Periodo de tiempo: Hasta 36 meses
Duración de la tasa de respuesta en participantes tratados con la combinación de mirdametinib y BGB-3245, definida como el tiempo desde la respuesta (RC + PR usando RECIST v1.1) hasta la progresión de la enfermedad y/o la muerte.
Hasta 36 meses
Cambio en las concentraciones plasmáticas de mirdametinib y BGB-3245
Periodo de tiempo: Hasta 24 meses
Determinar la farmacocinética de mirdametinib y BGB-3245 administrados como combinación en la población de participantes elegibles. Se medirán las concentraciones plasmáticas de mirdametinib y BGB-3245 para evaluar las exposiciones sistémicas (AUC, Cmax, Ctrough y otros parámetros farmacocinéticos según lo permitan los datos).
Hasta 24 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

SpringWorks Therapeutics, Inc.

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

3 de febrero de 2023

Finalización primaria (Estimado)

31 de octubre de 2026

Finalización del estudio (Estimado)

30 de junio de 2027

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

22 de septiembre de 2022

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

11 de octubre de 2022

Publicado por primera vez (Actual)

14 de octubre de 2022

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

9 de abril de 2024

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

8 de abril de 2024

Última verificación

1 de abril de 2024

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • MEKRAF-AST-101

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Ensayos clínicos sobre Tumor sólido avanzado

Ensayos clínicos sobre Mirdametinib

Buscar ensayos similares

Patrocinadores y Colaboradores

Condiciones médicas

Intervenciones de drogas

CROs by country

CROs in Latvia

Condiciones

Enfermedades Raras

Intervenciones de drogas

Suplementos dietéticos

Patrocinador / Colaboradores

Localizaciones

3
Suscribir