절제 불가능한 국소 진행성 또는 전이성 암 환자에서 CTLA-4를 표적으로 하는 IL-15 항체 융합 단백질인 JK08에 대한 연구

포함 기준:

1. 연령 ≥ 18세.
2. 정보에 입각한 동의서에 서명하고 연구 절차 및 예정된 방문을 준수할 의향과 능력이 있습니다.

3. 용량 증량의 경우 조직학적으로 진단된 절제 불가능, 국소 진행성 또는 전이성 종양 유형 중 하나가 있는 환자:

   • 비소세포폐암(NSCLC).
   • 소세포폐암(SCLC).
   • 흑색종.
   • 투명 세포 또는 유두상 신장 세포 암종(RCC).
   • 요로상피암(UC).
   • 두경부 편평세포암(HNSCC).
   • Luminal B(ER+, PR-, 모든 HER2 상태) 또는 삼중음성 유방암.
   • 위 또는 위 식도 선암종(GC/GEJ).
   • 식도 편평세포암.
   • 피부 편평 세포 암종(SCC).
   • 췌장 선암.
   • 간세포 암종(Childs-Pugh A 또는 B7에만 해당).
   • 결장직장 선암종(CRC).
   • 상피성 난소암.
   • 자궁 경부암.
   • 자궁내막 선암.
   • 갑상선암(여포성 또는 유두상). 에스컬레이션 코호트의 경우, 환자는 주어진 종양 유형에 대해 확립된 표준 전신 항암 요법에 대해 진행성 질병을 경험했거나 내약성이 없거나 이러한 요법에 내약성이 없었거나, 연구자의 의견에 따라 의학적 근거에 대한 특정 형태의 표준 요법. 환자는 이용 가능한 입증된 치료 또는 수명 연장 요법이 없어야 합니다.

4. 코호트 확장의 경우, 다음 종양 유형의 4개 종양 특이적 코호트:

   1. 흑색종 코호트: PD-(L)1 면역 CPI로 치료하는 동안 방사선학적 진행이 입증되었고 임상적 이점을 제공하는 기존 옵션이 없는 진행성 및/또는 전이성 피부 흑색종의 조직학적으로 확인된 진단(한 라인의 PD-(L)1 요법은 허용됨). ipilimumab에 대한 진행은 필요하지 않습니다. BRAF V600 돌연변이 환자는 BRAF +/- MEK 억제제 요법을 진행했거나 내약성이 없어야 합니다.

      • BRAF V600 양성 종양이 있는 환자는 이필리무맙을 포함하거나 포함하지 않는 펨브롤리주맙 또는 니볼루맙 치료에 추가하여 이전에 BRAF 억제제(단독 또는 MEK 억제제와 병용)로 치료를 받았거나 표적 치료를 거부해야 합니다. 참고: 임상적으로 유의미한 종양 관련 증상이 없거나 빠르게 진행되는 질병의 증거가 없는 BRAF V600 양성 종양 환자는 연구자의 결정에 따라 BRAF 억제제(단독 또는 MEK 억제제와 병용)로 치료할 필요가 없습니다.
   2. 결장직장 코호트: 진행성 및/또는 전이성 결장직장 선암종의 조직학적으로 확인된 진단. 환자는 전이성 질환에 대해 적어도 2개의 이전 표준 요법(플루오로피리미딘과 백금 유사체 및/또는 이리노테칸 포함)으로 구성된 표준 요법에 대해 재발, 진행 또는 내약성이 없어야 합니다. 이러한 요법에 적합하지 않거나 치료를 거부한 환자도 자격이 있습니다. 환자는 이전 요법을 4회 이상 받지 않아야 합니다.
   3. 내강 B 또는 삼중 음성 유방암: 진행성 및/또는 전이성 내강 B 또는 삼중 음성 유방암의 조직학적으로 확인된 진단. 환자는 최소 2가지 이전 요법으로 구성된 전이성 질환에 대한 표준 요법에 대한 재발, 진행 또는 내약성이 없어야 하지만 3가지 이하의 표준 화학요법 요법을 받아야 합니다. 수반되는 비호르몬 요법이 없는 호르몬 요법은 요법 라인으로 계산되지 않습니다.
   4. 바스켓 코호트: 조직학적으로 진단된 절제 불가능, 국소 진행성 또는 전이성 종양 유형이 종양 특이적 확장 코호트에 나열되지 않은 용량 증량에 적합한 환자. 환자는 주어진 종양 유형에 대해 확립된 표준 전신 항암 요법에서 진행성 질환을 경험했거나 그러한 요법에 내약성이 없었거나 연구자의 의견으로는 의학적 근거에서 특정 형태의 표준 요법에 부적격하다고 간주되었습니다. 환자는 이용 가능한 입증된 치료 또는 수명 연장 요법이 없어야 합니다.
5. Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 ≤ 1.
6. 기대 수명 ≥12주.
7. RECIST 1.1 기준에 따라 측정 가능하고 CT 및/또는 MRI로 기록된 질병. 참고: 이전에 방사선 치료를 받은 병변은 이전 방사선 치료 완료 이후 및 연구 등록 이전에 방사선학적 진행의 명확한 증거를 입증해야 합니다.

8. 허용되는 실험실 매개변수:

   • 알부민 ≥ 2.8g/dL.
   • 혈소판 수 ≥ 75,000.
   • 헤모글로빈 ≥ 8.0g/dL.
   • 절대 호중구 수 ≥ 1,500/µL.

   • ALT/AST ≤ 3.0배 ULN.

     • 간 전이 환자의 경우 ALT/AST ≤ 5 × ULN.

   • 길버트병 환자의 경우 총 빌리루빈 ≤ 1.5 ULN 또는 ≤ 3 x ULN.

     • 총 빌리루빈 > 1.5 ULN인 환자의 경우 직접 빌리루빈 ≤ ULN.

   • 크레아티닌 ≤ 1.8mg/dL.

     • 또는 계산/측정된 크레아티닌 청소율 > 30mL/분.
9. 보관 종양 샘플(즉, 조직 블록(포르말린 고정 파라핀 포매[FFPE]) 또는 일련의 약 10-15개 슬라이드)의 식별.
10. 용량 증량에 백필로 등록된 모든 환자 또는 Simon Stage 2의 코호트 확장에서 확장 코호트당 최소 6명의 추가 환자에 대해 치료 전 및 치료 중 신선한 종양 생검에 동의합니다.

11. 초경과 폐경 후 1년 사이에 외과적으로 불임 수술을 받지 않은 가임 여성(WOCBP)은 다음을 수행해야 합니다.

    • 연구 약물 투여를 시작하기 전 72시간 이내에 수행된 음성 혈청 또는 소변 임신 검사를 받음.
    • 스크리닝부터 시작하여 JK08의 마지막 투여 후 90일까지 연구 전반에 걸쳐 2가지 형태의 효과적인 피임법을 기꺼이 사용하십시오.
    • 금욕은 환자에게 확립되고 선호되는 피임 방법인 경우 매우 효과적인 방법으로 간주되며 연구 치료와 관련된 전체 위험 기간 동안 이성애 성교를 자제하는 것으로 정의됩니다. 주기적인 금욕[예: 달력, 배란, 증상체온, 배란 후 방법], 금단, 살정제만 사용, 수유기 무월경 방법은 허용되는 피임 방법이 아닙니다. 여성용 콘돔과 남성용 콘돔을 함께 사용해서는 안 됩니다.

12. 가임 파트너가 있는 남성 환자는 수술로 불임(즉, 정관 수술 후 상태)하더라도 다음 사항에 동의해야 합니다.

    • 동의 시점부터 중단 후 90일까지 효과적인 장벽 피임법을 사용하십시오. 또는
    • 이것이 환자가 확립하고 선호하는 피임 방법이고 연구 치료와 관련된 위험이 있는 전체 기간 동안 이성애 성교를 자제하는 것으로 정의되는 경우 진정한 금욕을 실행하는 데 동의합니다. 주기적인 금욕[예: 달력, 증상체온, 배란 후 방법], 금단, 살정제만 사용, 수유기 무월경 방법은 허용되는 피임 방법이 아닙니다. 여성용 콘돔과 남성용 콘돔을 함께 사용해서는 안 됩니다.
    • 또한, 남성 환자도 같은 기간 동안 파트너에게 피임법을 사용하도록 해야 합니다.

13. 중추신경계(CNS) 전이는 치료를 받았고, ≥14일 동안 무증상이어야 하며, 등록 시점에 다음을 충족해야 합니다.

    • CNS 질환에 대한 동시 치료 없음(예: 수술, 방사선, 코르티코스테로이드 ≥ 10mg 프레드니손/일 또는 이에 상응하는 것).
    • 연수막 질환 또는 척수 압박의 동시 또는 과거 병력 없음.
14. 연구 프로토콜에 설명된 클리닉 방문 및 절차를 준수할 의지와 능력이 있어야 합니다.
15. 유방암 또는 암과 관련되지 않은 상태에 대한 호르몬의 동시 사용(예: 당뇨병에 대한 인슐린, 호르몬 대체 요법)은 허용됩니다. 비스포스포네이트 또는 RANK-L 억제제 또는 유사체는 뼈 전이가 있는 환자의 지지 치료에 허용됩니다.

제외 기준:

1. 증상이 있거나 불안정한 CNS 원발성 종양 또는 전이 및/또는 암성 수막염이 있는 환자. 적어도 4주 동안 안정적인 치료된 CNS 전이가 기록된 환자는 조사자의 재량에 따라 등록할 수 있습니다.
2. 조사자 및/또는 스폰서 또는 스폰서의 지정인이 연구에 참여함으로써 허용할 수 없는 위험에 노출될 것이라고 생각하는 활동성 또는 중증 자가면역 질환의 병력이 있는 환자.
3. 치료 시작 후 6주 이내 대수술.

4. 임상적으로 유의한 심혈관/혈관 질환 ≤ 첫 투여 전 6개월:

   • 심근 경색 또는 불안정 협심증.
   • 임상적으로 중요한 심장 부정맥.
   • 조절되지 않는 고혈압: 수축기 혈압(SBP) > 180 mmHg, 확장기 혈압(DBP) > 100 mmHg.
   • 폐색전증, 증후성 뇌혈관 질환 또는 기타 심각한 심장 상태(예: 심낭 삼출액 또는 제한성 심근병증).
   • QTcF 연장 > 480msec.
   • 울혈성 심부전(뉴욕 심장 협회 클래스 III-IV).
   • 심근염/임상적으로 유의한 심낭염.

5. 다음을 포함하는 임상적으로 중요한 위장 장애:

   • 연구 약물 투여 전 6개월 미만의 위장관 천공 또는 치유되지 않은 궤양. 환자는 이전 천공 부위가 완전히 치유되었다는 문서화된 증거(예: 상부 내시경 검사, 대장 내시경 검사)가 있어야 합니다.
   • 연구 약물 투여 전 3개월 미만의 임상적으로 유의미한 위장관 출혈.
   • 연구 약물 투여 전 6개월 미만의 췌장염.
   • 크론병 또는 궤양성 대장염의 병력.
6. 보충 산소 사용이 필요한 임상적으로 중요한 폐 손상.
7. 항-PD-(L)1 또는 항-CTLA-4 항체와 같은 CPI로 치료하는 동안 3등급 이상의 약물 관련 면역 매개 AE의 병력.
8. 연구 약물 투여 개시 전 4주 이내에 임의의 생 바이러스 백신으로 백신 접종. 비활성화된 연간 인플루엔자 예방접종이 허용됩니다. 등록 전에 최소 2회의 COVID-19 백신 접종을 완료해야 합니다(자세한 내용은 섹션 8.2 참조).
9. JK08 또는 모든 부형제(히스티딘/히스티딘-HCl, 수크로스, 글리신, PS-80)에 대해 알려진 과민성.
10. ≥ 1년 동안 차도가 없는 2차 원발성 침습성 악성 종양. 예외에는 비흑색종 피부암, 자궁경부 상피내암종, 절제된 상피내 흑색종 또는 나태하고 전혀 치료가 필요하지 않은 것으로 간주되는 악성 종양이 포함됩니다.
11. 정보에 입각한 동의를 이해하고 제공하는 것을 불가능하게 하거나 계획된 치료를 받거나 견딜 수 있는 환자의 능력을 손상시키는 심각한 근본적인 의학적 또는 정신과적 상태.

12. 다음을 포함하여 최근 또는 진행 중인 심각한 감염:

    • JK08의 첫 번째 투여 전 2주 이내에 제어되지 않은 3등급 이상(CTCAE v5.0에 따라) 바이러스, 박테리아 또는 진균 감염. 일상적인 항균 예방이 허용됩니다.
    • 인간 면역결핍 바이러스(HIV)에 의한 제어되지 않는 감염. 연구 참여 전 최소 6개월 동안 감지할 수 없는 바이러스 부하 및 정상적인 CD4 수치를 가진 안정적인 고활성 항레트로바이러스 요법(HAART) 요법을 받는 환자가 자격이 있습니다. 스크리닝 시 HIV에 대한 혈청학적 검사는 필요하지 않습니다.
    • B형 간염(HBV) 표면 항원에 대해 양성이거나 급성 또는 만성 감염을 나타내는 B형 간염에 대한 다른 양성 테스트로 알려져 있습니다. 연구 참여 전 최소 6개월 동안 항 HBV 요법을 받고 있거나 받았고 검출할 수 없는 HBV DNA를 가진 환자가 자격이 있습니다. 스크리닝 시 B형 간염에 대한 혈청학적 검사는 필요하지 않습니다.
    • 양성 혈청학에 의해 결정되고 중합효소 연쇄 반응(PCR)에 의해 확인된 알려진 활동성 C형 간염(HCV). 항바이러스 요법을 받고 있거나 받은 적이 있는 환자는 연구 참여 전 최소 6개월 동안 PCR에 의해 바이러스가 없는 경우 자격이 있습니다. 스크리닝 시 C형 간염에 대한 혈청학적 검사는 필요하지 않습니다.
    • 알려진 활동성 또는 잠복성 결핵(선별 검사 시 검사가 필요하지 않음).
13. 15일 이내에 전신 코르티코스테로이드를 사용하거나 연구 시작 전 30일 이내에 다른 면역억제제를 사용합니다. 단, 코르티코스테로이드는 프레드니손 10mg/일 상당량까지 허용됩니다. 흡입, 국소 또는 관절 내 스테로이드는 허용됩니다.

14. 다음과 같은 사전 전신 항암 치료:

    • 세포 독성 화학 요법, 소분자 억제제, 방사선 또는 유사한 연구 치료의 경우 ≤ 2주 또는 5 반감기 중 더 짧은 기간.
    • 단클론 항체 또는 유사한 실험 요법의 경우: ≤ 3주 또는 5 반감기 중 더 짧은 기간.
    • 항체 약물 접합체 및 방사성면역접합체 또는 기타 유사한 실험 요법 ≤ 6주 또는 5 반감기 중 더 짧은 것.
15. 치료 시작 4주 이내에 다량의 흉막천자 또는 흉막천자를 필요로 하는 복수 또는 흉막삼출액.
16. 임신 또는 간호.
17. 투약 3개월 이내에 발생한 혈전색전증 사건에 대한 치료적 항응고제; 예방 적 항응고가 허용됩니다.