진행성 또는 전이성 고형 종양이 있는 참가자의 MHB036C 연구

포함 기준:

등록된 참가자는 다음 기준을 모두 충족해야 합니다.

일반 조건

1. 참가자는 자발적으로 연구 참여에 동의하고 정보에 입각한 동의서(ICF)에 서명합니다.
2. 18세 이상(포함) 참가자, 성별 제한 없음.
3. ECOG 수행 점수가 0 ~ 1인 참가자.
4. 예상 생존 기간이 3개월 이상인 참가자.
5. 가임 가능성이 있는 적격 참가자(남성 및 여성)는 연구 기간 동안 그리고 마지막 투여 후 최소 90일 이내에 파트너와 신뢰할 수 있는 피임 조치(호르몬 또는 장벽 방법 또는 절대 금욕 등)를 취하는 데 동의해야 합니다. 가임기 여성 참가자는 임상시험용 제품의 첫 투여 전 7일 이내에 혈액 임신 검사 결과가 음성이어야 하며, 수유 중이 아니어야 합니다.

6. 연구 요구 사항을 이해할 수 있고 연구 준비 및 후속 절차를 준수할 의지와 능력이 있는 참가자.

   신생물 관련 기준

7. 파트 1에 등록할 참가자는 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 진행성 또는 전이성 고형 종양이 있어야 하며 표준 치료(SOC)에 실패했거나 내약성이 없거나 SOC를 사용할 수 없습니다.

8. 파트 2에 등록할 참가자는 다음 유형을 포함하되 이에 국한되지 않는 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 진행성 또는 전이성 고형 종양이 있어야 합니다. 비소세포 폐암(NSCLC); 소세포 폐암(SCLC); 췌관 선암종(PDAC); 두경부 편평 세포 암종(HNSCC); 식도 편평 세포 암종(ESCC); 요로상피암(UC); 난소암(OC); 자궁내막암(EC); 유방암(BC); 위암(GC); 거세 저항성 전립선암(CRPC); 땀샘 암종(SGC).

   1. NSCLC 참가자 등록을 위한 추가 기준:

      • 백금 이중 화학 요법 및 면역 체크포인트 억제제(ICI)로 표준 치료에 실패하고 근치 요법에 적합하지 않은 절제 불가능한 진행성 NSCLC 참가자 드라이버 유전자 돌연변이, 또는 연구자의 평가에 따라 해당 표적 치료에 부적합).

   2. SCLC 참여자 등록을 위한 추가 기준:

      • 이전에 백금 기반 화학 요법 및 면역 체크포인트 억제제(ICI)를 포함한 전신 화학 요법을 한 번 이상 받은 적이 있는 절제 불가능 또는 전이성 SCLC 참가자

   3. PDAC 참여자 등록을 위한 추가 기준:

      • 신보조/보조/완화 요법의 모든 단계를 포함하여 이전에 최소 한 라인의 전신 화학 요법을 받은 적이 있는 절제 불가능하거나 전이성 PDAC를 가진 참가자

   4. HNSCC 참가자 등록을 위한 추가 기준:

      • 이전에 백금 기반 화학 요법 및 ICI(병용 또는 순차적 요법)를 포함하여 최소 한 라인의 전신 화학 요법을 받은 적이 있는 절제 불가능한 진행성 또는 전이성 HNSCC 참가자.

   5. ESCC 참가자 등록을 위한 추가 기준:

      • 이전에 최소 1회 이상의 전신 화학요법(백금 기반 화학요법)을 받은 절제 불가능하거나 전이성 ESCC가 있는 참가자.

   6. UC 참가자 등록을 위한 추가 기준:

      • 절제 불가능, 국소 진행 또는 전이성(조직학적으로 이행 세포 및 이행/비 이행 세포의 혼합 포함) UC(신우, 요관, 방광 및 요도를 포함하는 발생 부위)가 있고 이전에 최소 한 라인의 화학 요법을 받은 참여자 , 백금 기반 화학 요법 및 ICI(병용 또는 순차적 요법)를 포함합니다.

   7. OC 참가자 등록을 위한 추가 기준:

      • 최소 1회 이상의 백금 기반 화학요법을 받은 후 종양 재발 또는 전이가 발생한 OC(NCCN 가이드라인에 규정된 희귀 유형의 상피성 난소암과 나팔관암 및 원발성 복막암 포함) 참가자

   8. EC 참가자 등록을 위한 추가 기준:

      • 이전의 급진적 치료 후 종양 재발 또는 진행이 있었고 이후에 표준 전신 요법을 포함한 요법을 받은 재발성 또는 불치성 EC를 가진 참가자.

   9. BC 참가자 등록을 위한 추가 기준:

      • 진행성/절제불가 또는 전이성 TNBC 참가자의 경우: 이전 전신 요법에 포함된 안트라사이클린 및 탁산을 사용한 전신 화학 요법을 1회 이상 받은 참가자(신보조/보조/완화 요법에 관계 없음).
      • 호르몬 수용체(HR) 양성(ER+ 및/또는 PR+) 및 HER2 발현 음성(IHC 0, 1+ 또는 IHC 2+ with ISH-)이 있는 BC 참여자의 경우: 내분비 요법에 내성이 없거나 내성이 있거나 내분비 요법에 부적합한 참여자 연구자의 평가에 따른 치료.
      • HER2 발현 양성(IHC 3+ 또는 IHC 2+ with ISH+)이 있는 BC 참가자의 경우: 이전에 HER2 표적 요법을 포함한 최소 1개 라인의 요법을 받은 참가자.

   10. GC 참가자 등록을 위한 추가 기준:

       • HER2 양성(IHC 3+ 또는 IHC 2+ with ISH+) 참가자의 이전 치료 요법이 HER2 표적 요법을 포함하는 동안 이전에 최소 한 라인의 표준 전신 화학 요법을 받은 절제 불가능하거나 전이성 GC를 가진 참가자.

   11. CRPC 참가자 등록을 위한 추가 기준:

       • 조직병리학에 의해 확인된 신경내분비 분화 또는 소세포 조직학의 부재;
       • 테스토스테론 수치가 50 ng/dL 미만인 외과적 거세 또는 의학적 거세를 받은 경우
       • 안드로겐 차단 요법 후 방사선학적 진행에 의해 결정되는 객관적인 진행;
       • 참가자는 다음 약물 중 하나 이상을 받은 후 재발하거나 진행되었습니다: abiraterone, enzalutamide, apalutamide 또는 darolutamide;
       • 참여자는 전이성 CRPC에 대해 이전에 도세탁셀 기반 또는 미톡산트론 기반 세포독성 화학요법 후 재발 또는 진행되었습니다.
       • 뼈 스캔 또는 CT/MRI 스캔으로 확인된 최소 1개의 문서화된 병변이 있는 참가자.
   12. 땀샘 암종(SGC): 절제 불가능하거나 전이성 SGC.
9. 표적 발현 및 기타 바이오마커의 후향적 테스트를 위해 전처리 종양 조직 샘플을 제공하는 데 동의하는 참가자(동의하지만 전처리 종양 조직 샘플을 제공할 수 없는 참가자도 등록할 수 있음). 참가자로부터 수집한 종양 조직 샘플의 표적 발현은 참가자 등록 기준으로 사용되지 않습니다.

10. RECIST v1.1에 따라 측정 가능한 종양 병변이 하나 이상 있는 참가자(일반적으로 이전에 조사된 영역 또는 다른 국소 치료 부위에 위치한 종양 병변은 병변이 명확하게 진행되었거나 3개월 후에도 여전히 지속되지 않는 한 측정 가능한 병변으로 간주되지 않습니다. 방사선 요법); CRPC 참가자의 경우 PCWG3 기준에 정의된 평가 가능한 병변 또는 RECIST v1.1에 따라 최소 하나의 측정 가능한 종양 병변이 필요합니다.

    적절한 골수 보존 및 장기 기능:

11. 적절한 골수 비축(스크리닝 전 7일 이내에 수혈, 집락 자극 인자의 치료 또는 유사한 효과를 갖는 생물학적 제제 없음);

    • 절대호중구수(ANC) ≥ 1.5 × 109/L;
    • 혈소판 수 ≥ 100 × 109/L;
    • 헤모글로빈 ≥ 9.0g/dL.

12. 적절한 간 기능(임상 연구 기관에서 지정한 정상 값 참조):

    • 총 빌리루빈(TBIL) ≤ 1.5 × 정상 상한(ULN); 길버트 증후군이 있는 경우 TBIL ≤ 2.0 × ULN; TBIL ≤ 3.0 × ULN은 직접 빌리루빈(DBIL)이 간외 폐쇄를 암시하는 경우 허용됩니다.
    • 비간 종양이 있고 간 전이가 없는 참가자의 경우 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT)는 ≤ 3.0 × ULN이어야 합니다. 간 종양 또는 간 전이가 있는 참가자의 경우 AST 및 ALT는 ≤ 5.0 × ULN이어야 합니다.

13. 적절한 신장 기능(임상 연구 기관에서 지정한 정상 값 참조):

    • 크레아티닌(Cr) ≤ 1.5 × ULN; Cr > 1.5 × ULN인 경우 크레아티닌 청소율(Ccr) ≥ 50 mL/min인 참가자만 등록할 수 있습니다(Cockcroft-Gault 공식 사용).

14. 적절한 응고 기능:

    • 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(APTT) ≤ 1.5 × ULN, 국제 표준화 비율(INR) ≤ 1.5.

15. 적절한 심장 기능:

    • 등록 전 28일 이내에 심초음파에서 좌심실 박출률(LVEF) ≥ 50%;
    • 뉴욕심장협회(NYHA) 클래스 < 3학년.

제외 기준:

참가자는 다음 제외 기준을 충족하는 경우 등록되지 않습니다.

신생물 관련 기준:

1. 사전 동의서에 서명하기 전 5년 이내에 악성 종양이 2개 이상 있는 참가자(효과적으로 치료된 비흑색종 피부암, 자궁경부 상피내암종 또는 기타 종양 또는 완치된 것으로 간주되는 악성 종양 제외).

2. 시험약 첫 투여 전 3주 이내에 화학요법을 받았거나, 첫 투여 전 2주 이내에 표적 치료를 받았거나, 방사선 요법, 생물학적 요법, 내분비 요법, 면역 요법, 1차 투여 전 4주 이내 등; 또는 다음 조건을 가진 참가자:

   • MHB036C의 첫 투여 전 6주 이내에 니트로소우레아 또는 미토마이신 C의 약물 투여;
   • 시험용 제품의 첫 번째 투여 전 그러한 약물의 5 반감기 이내에 경구용 플루오로피리미딘 또는 소분자 표적 제제의 약물.
   • 시험용 제품의 첫 번째 투여 전 2주 이내에 항종양 적응증이 있는 중국 전통 의학의 투약.
3. 임상시험용 제품의 첫 투여 전 4주 이내에 시판되지 않은 다른 임상시험용 제품 또는 치료법의 투약.
4. 뇌 전이 및/또는 암성 수막염의 존재. 이전에 뇌 전이 치료를 받은 참가자는 최소 1개월 동안 안정적인 상태를 유지하고 연구 제품의 첫 번째 투여 전 4주 이내에 방사선 검사로 확인된 진행이 없는 경우 본 연구에 등록된 것으로 간주될 수 있습니다. 모든 신경학적 증상이 회복되었고, 새로운 뇌 전이 또는 확대된 뇌 전이의 증거가 없으며, 연구 제품의 첫 번째 투여 전 최소 14일 동안 방사선 또는 수술이 중단되었거나, 스테로이드 요법이 ≤10mg/일 프레드니손 또는 유사 용량의 유사 약물 연구 제품의 첫 투여 전 14일 이내 또는 연구 기간 동안. 이 예외는 임상적 안정성과 관계없이 제외되어야 하는 암종성 수막염을 포함하지 않습니다.
5. 이전에 동일한 표적 치료를 받은 참가자는 제외됩니다.

6. CTCAE 5.0에 따라 1등급 이하로 회복되지 않은 이전 항종양 요법으로 인한 부작용이 있는 참가자(단, 호르몬 대체 요법으로 안정적으로 관리되는 탈모증, 갑상선 기능 저하증 등 연구자가 결정한 안전성 위험이 없는 독성은 제외) .

   일반 조건:

7. 참가자는 연구 제품의 첫 번째 투여 전 4주 이내에 주요 장기 수술(생검 제외) 또는 심각한 외상을 겪었거나 연구 중에 선택적 수술이 필요했습니다.
8. 시험용 제품의 첫 번째 투여 전 4주 이내에 약독화 생백신(SARS-CoV-2 백신 제외)으로 예방접종을 받은 참가자.

9. 참가자는 다음을 제외하고 시험 제품의 첫 번째 투여 전 14일 이내에 전신 코르티코스테로이드(프레드니손 > 10mg/일 또는 이와 동등한 용량의 유사 약물) 또는 기타 면역억제제로 치료를 받았습니다.

   • 국소, 안구, 관절내, 비강내 및 흡입 코르티코스테로이드를 사용한 치료;
   • 예방을 위한 글루코코르티코이드의 단기간 사용(예: 조영제 알레르기 예방).
10. 임상적으로 심각한 폐 손상이 있는 참가자는 기저 폐 장애, 자가 면역, 결합 조직 또는 폐 침범을 동반한 염증성 장애를 포함하되 이에 국한되지 않는 간헐적 폐 질환 또는 이전 폐절제술로 인해 발생합니다.
11. 스테로이드가 필요한 비감염성 간질성 폐질환(ILD)/폐렴의 병력이 있거나 현재 ILD/폐렴이 있는 참가자 또는 스크리닝 시 영상 검사로 배제할 수 없는 ILD/폐렴이 의심되는 참가자.
12. 활동성 폐결핵 환자.
13. 임상적으로 각막 질환 진단을 받은 참가자.
14. 전신 요법이 필요한 현재 활동성 감염이 있는 참가자.

15. 바이러스 혈청 검사에서 양성 결과가 나온 참여자(인터페론 이외의 예방적 항바이러스제를 투여받은 참여자는 등록 가능):

    • 항 HIV 항체 양성;
    • 또는 HBsAg 및 HBV-DNA 모두 양성 결과(즉, HBV-DNA 결과가 LOD 미만이 아님);
    • 또는 HCV Ab 및 HCV-RNA 모두 양성 결과(즉, HCV-RNA 결과가 LOD 미만이 아님).

16. 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 심각한 심혈관 및 뇌혈관 질환의 병력:

    • 임상 개입이 필요한 심실 부정맥 또는 2도에서 3도 방실 차단과 같은 심각한 심장 리듬 또는 전도 이상;
    • Fridericia 보정 QT 간격(QTcF) > 남성의 경우 450ms 또는 여성의 경우 > 470ms;
    • 첫 번째 투여 전 6개월 이내에 급성 관상동맥 증후군, 울혈성 심부전, 대동맥 박리, 뇌졸중 및 기타 주요 심혈관 및 뇌혈관 사건;
    • 등록 전 6개월 이내의 새로운 심근경색 또는 불안정 협심증;
    • 임상적으로 조절되지 않는 고혈압;
17. 활동성 자가면역 질환(예: 전신성 홍반성 루푸스, 류마티스성 관절염, 혈관염 등)이 있는 참가자. 단, 임상적으로 안정적인 자가면역 갑상선 질환 또는 제1형 진성 당뇨병이 있는 참가자는 제외됩니다.
18. 세 번째 간격에서 임상적으로 제어되지 않는 삼출액이 있는 참가자는 조사자가 등록하기에 부적절하다고 간주합니다.
19. 연구 약물의 특정 성분 또는 유사체에 대해 과민성 또는 지연성 과민성이 있는 것으로 알려진 참가자.
20. 연구 참여 또는 임상 연구 결과를 방해할 수 있는 임상적으로 중요한 심장 또는 심리적 상태와 같은 약물 남용 또는 기타 의학적 상태가 있는 참가자.
21. 알코올 또는 약물 남용이 있는 것으로 알려진 참가자.
22. 임신 또는 수유 중인 여성 또는 출산을 계획 중인 남성/여성.
23. 다른 심각한 전신 질환의 병력 또는 기타 사유로 인해 연구자의 의견에 따라 연구 참여에 대한 순응도가 좋지 않거나 본 임상 연구에 참여하기에 부적합하다고 추정되는 대상자.