Badanie MHB036C u uczestników z zaawansowanymi lub przerzutowymi guzami litymi

Kryteria przyjęcia:

Zarejestrowani uczestnicy muszą spełniać wszystkie poniższe kryteria:

Ogólne warunki

1. Uczestnicy dobrowolnie wyrażają zgodę na udział w badaniu i podpisują formularz świadomej zgody (ICF).
2. Uczestnicy w wieku 18 lat lub starsi (włącznie), bez ograniczeń płci.
3. Uczestnicy z wynikiem ECOG 0 ~ 1.
4. Uczestnicy z przewidywanym czasem przeżycia powyżej 3 miesięcy.
5. Kwalifikujący się uczestnicy w wieku rozrodczym (mężczyźni i kobiety) muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznych metod antykoncepcji (metoda hormonalna lub barierowa lub bezwzględna abstynencja itp.) ze swoimi partnerami podczas badania i w ciągu co najmniej 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki; uczestniczki w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z krwi w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego produktu i nie mogą być w okresie laktacji.

6. Uczestnicy, którzy są w stanie zrozumieć wymagania dotyczące badania oraz chcą i są w stanie zastosować się do ustaleń dotyczących badania i procedur uzupełniających.

   Kryteria związane z nowotworem

7. Uczestnicy, którzy mają zostać włączeni do części pierwszej, muszą mieć potwierdzone histologicznie lub cytologicznie zaawansowane lub przerzutowe guzy lite, które zawiodły lub nie tolerują standardowej opieki (SOC) lub dla których nie ma dostępnych SOC;

8. Uczestnicy, którzy mają zostać włączeni do części drugiej, muszą mieć potwierdzone histologicznie lub cytologicznie zaawansowane lub przerzutowe guzy lite, w tym między innymi następujące typy: niedrobnokomórkowy rak płuca (NSCLC); drobnokomórkowy rak płuca (SCLC); gruczolakoraka przewodowego trzustki (PDAC); rak płaskonabłonkowy głowy i szyi (HNSCC); rak płaskonabłonkowy przełyku (ESCC); rak urotelialny (UC); rak jajnika (OC); rak endometrium (EC); rak piersi (BC); rak żołądka (GC); oporny na kastrację rak prostaty (CRPC); rak gruczołów potowych (SGC).

   1. Dodatkowe kryteria rekrutacji uczestników z NSCLC:

      • Uczestnicy z nieresekcyjnym zaawansowanym NSCLC, u których nie powiodło się standardowe leczenie za pomocą podwójnej chemioterapii opartej na platynie i inhibitorów punktów kontrolnych układu odpornościowego (ICI) i którzy nie kwalifikują się do radykalnej terapii (uczestnicy NSCLC z mutacjami genu kierowcy nie tolerują lub nie tolerują terapii celowanej w odpowiednich mutacja genu kierowcy lub nieodpowiednie dla odpowiedniej terapii celowanej według oceny badacza).

   2. Dodatkowe kryteria rekrutacji uczestników do SCLC:

      • Uczestnicy z nieoperacyjnym lub przerzutowym SCLC, którzy wcześniej otrzymali co najmniej jedną linię chemioterapii ogólnoustrojowej, w tym chemioterapię opartą na związkach platyny i inhibitory immunologicznego punktu kontrolnego (ICI)

   3. Dodatkowe kryteria rekrutacji uczestników do PDAC:

      • Uczestnicy z nieoperacyjnym lub przerzutowym PDAC, którzy wcześniej otrzymali co najmniej jedną linię chemioterapii ogólnoustrojowej, w tym dowolny etap terapii neoadiuwantowej/adiuwantowej/paliatywnej

   4. Dodatkowe kryteria rekrutacji uczestników do HNSCC:

      • Uczestnicy z nieoperacyjnym zaawansowanym lub przerzutowym HNSCC, którzy wcześniej otrzymali co najmniej jedną linię chemioterapii ogólnoustrojowej, w tym chemioterapię opartą na związkach platyny i ICI (terapia skojarzona lub sekwencyjna).

   5. Dodatkowe kryteria rejestracji uczestników w ESCC:

      • Uczestnicy z nieoperacyjnym lub przerzutowym ESCC, którzy wcześniej otrzymali co najmniej jedną linię chemioterapii ogólnoustrojowej (chemioterapia oparta na związkach platyny).

   6. Dodatkowe kryteria rekrutacji uczestników z UC:

      • Uczestnicy z nieoperacyjnym, miejscowo postępującym lub przerzutowym (histologicznie obejmującym komórki przejściowe i mieszane komórki przejściowe/nieprzejściowe) WZJG (miejsca występowania, w tym miedniczka nerkowa, moczowód, pęcherz moczowy i cewka moczowa), którzy wcześniej otrzymali co najmniej jedną linię chemioterapii , w tym chemioterapię opartą na związkach platyny i ICI (terapia skojarzona lub sekwencyjna).

   7. Dodatkowe kryteria rekrutacji uczestników z OC:

      • Uczestników z OC (w tym rzadkimi typami nabłonkowego raka jajnika określonymi w wytycznych NCCN, jak również rakiem jajowodu i pierwotnym rakiem otrzewnej), u których doszło do nawrotu lub przerzutów guza po otrzymaniu co najmniej jednej linii chemioterapii opartej na związkach platyny

   8. Dodatkowe kryteria rekrutacji uczestników z EC:

      • Uczestnicy z nawracającym lub nieuleczalnym EC, u których doszło do nawrotu lub progresji nowotworu po wcześniejszej radykalnej terapii, a następnie otrzymywali terapie, w tym standardowe leczenie systemowe.

   9. Dodatkowe kryteria rekrutacji uczestników z BC:

      • Dla uczestników z zaawansowanym/nieoperacyjnym lub przerzutowym TNBC: Uczestnicy, którzy otrzymali co najmniej 1 linię chemioterapii ogólnoustrojowej z antracyklinami i taksanami w ramach wcześniejszej terapii ogólnoustrojowej (niezależnie od terapii neoadiuwantowej/adiuwantowej/paliatywnej).
      • Dla uczestników BC z dodatnim receptorem hormonalnym (HR) (ER+ i/lub PR+) i ujemną ekspresją HER2 (IHC 0, 1+ lub IHC 2+ z ISH-): Uczestnicy, którzy nie tolerują lub są oporni na terapię hormonalną lub niekwalifikujący się do leczenia hormonalnego terapii zgodnie z oceną badacza.
      • Dla uczestników BC z dodatnią ekspresją HER2 (IHC 3+ lub IHC 2+ z ISH+): Uczestnicy, którzy wcześniej otrzymali co najmniej 1 linię terapii, w tym terapię ukierunkowaną na HER2.

   10. Dodatkowe kryteria rekrutacji uczestników z GC:

       • Uczestnicy z nieoperacyjnym lub przerzutowym GC, którzy wcześniej otrzymali co najmniej jedną linię standardowej chemioterapii ogólnoustrojowej, podczas gdy poprzednie schematy leczenia uczestników HER2-dodatnich (IHC 3+ lub IHC 2+ z ISH+) muszą obejmować terapię ukierunkowaną na HER2.

   11. Dodatkowe kryteria rekrutacji uczestników do CRPC:

       • Brak różnicowania neuroendokrynnego lub histologii małych komórek potwierdzony histopatologicznie;
       • Przeszedł kastrację chirurgiczną lub medyczną, z poziomem testosteronu poniżej 50 ng/dL;
       • Obiektywna progresja określona na podstawie progresji radiologicznej po terapii deprywacji androgenów;
       • U uczestników doszło do nawrotu lub progresji choroby po otrzymaniu co najmniej jednego z następujących leków: abirateron, enzalutamid, apalutamid lub darolutamid;
       • U uczestników doszło do nawrotu lub progresji choroby po wcześniejszej chemioterapii cytotoksycznej opartej na docetakselu lub mitoksantronie z powodu przerzutowego CRPC;
       • Uczestnicy z co najmniej 1 udokumentowaną zmianą potwierdzoną przez scyntygrafię kości lub TK/MRI.
   12. Rak gruczołów potowych (SGC): nieoperacyjny lub przerzutowy SGC.
9. Uczestnicy, którzy wyrażą zgodę na dostarczenie próbek tkanki nowotworowej przed leczeniem do retrospektywnego badania docelowej ekspresji i innych biomarkerów (uczestnicy, którzy wyrażą zgodę, ale nie będą w stanie dostarczyć próbki tkanki nowotworowej przed leczeniem, mogą również zostać zapisani). Ekspresja celu w próbkach tkanki nowotworowej pobranych od uczestników nie będzie używana jako kryterium rekrutacji uczestników.

10. Uczestnicy z co najmniej jedną mierzalną zmianą nowotworową zgodnie z RECIST v1.1 (ogólnie zmiany nowotworowe zlokalizowane na obszarach wcześniej napromieniowanych lub w innych lokoregionalnych miejscach leczenia nie będą uważane za mierzalne zmiany, chyba że zmiany wyraźnie się rozwinęły lub nadal utrzymują się trzy miesiące po radioterapia); w przypadku uczestników z CRPC wymagane są zmiany nadające się do oceny zgodnie z kryteriami PCWG3 lub co najmniej jedna mierzalna zmiana nowotworowa zgodnie z RECIST v1.1.

    Odpowiednia rezerwa szpiku kostnego i funkcje narządów:

11. Odpowiednia rezerwa szpiku kostnego (bez transfuzji, leczenia czynnikiem stymulującym kolonie lub lekami biologicznymi o podobnym działaniu w ciągu 7 dni przed skriningiem);

    • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,5 × 109/l;
    • liczba płytek krwi ≥ 100 × 109/l;
    • Hemoglobina ≥ 9,0 g/dl.

12. Odpowiednia czynność wątroby (w odniesieniu do prawidłowych wartości określonych przez ośrodek badań klinicznych):

    • Bilirubina całkowita (TBIL) ≤ 1,5 × górna granica normy (GGN); TBIL ≤ 2,0 × GGN, jeśli występuje zespół Gilberta; TBIL ≤ 3,0 × GGN jest dopuszczalne, jeśli stężenie bilirubiny bezpośredniej (DBIL) sugeruje niedrożność pozawątrobową.
    • W przypadku uczestników z nowotworami innymi niż wątroba i bez przerzutów do wątroby, aminotransferaza asparaginianowa (AST) i aminotransferaza alaninowa (ALT) powinny wynosić ≤ 3,0 × ULN; dla uczestników z guzami wątroby lub przerzutami do wątroby, AST i ALT powinny być ≤ 5,0 × ULN;

13. Odpowiednia czynność nerek (w odniesieniu do prawidłowych wartości określonych przez ośrodek badań klinicznych):

    • Kreatynina (Cr) ≤ 1,5 × GGN; gdy Cr > 1,5 × GGN, mogą zostać włączeni tylko uczestnicy z klirensem kreatyniny (Ccr) ≥ 50 ml/min (przy użyciu wzoru Cockcrofta-Gaulta);

14. Odpowiednia funkcja krzepnięcia:

    • Czas częściowej tromboplastyny ​​​​po aktywacji (APTT) ≤ 1,5 × GGN i międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤ 1,5.

15. Odpowiednia czynność serca:

    • Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥ 50% w badaniu echokardiograficznym w ciągu 28 dni przed włączeniem;
    • Klasa New York Heart Association (NYHA) < stopień 3.

Kryteria wyłączenia:

Uczestnicy nie zostaną zarejestrowani, jeśli spełnią którekolwiek z poniższych kryteriów wykluczenia:

Kryteria związane z nowotworem:

1. Uczestnicy z 2 lub więcej nowotworami złośliwymi (z wyjątkiem skutecznie leczonego nieczerniakowego raka skóry, raka szyjki macicy in situ lub innych nowotworów lub nowotworów uznanych za wyleczone) w ciągu 5 lat przed podpisaniem formularza świadomej zgody.

2. Uczestnicy, którzy otrzymali chemioterapię w ciągu 3 tygodni przed pierwszą dawką badanego produktu lub otrzymali terapię celowaną w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką lub otrzymali terapię przeciwnowotworową, w tym radioterapię, terapię biologiczną, terapię hormonalną, immunoterapię, itp. w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką; lub uczestników spełniających następujące warunki:

   • Leki nitrozomocznika lub mitomycyny C w ciągu 6 tygodni przed pierwszą dawką MHB036C;
   • Leki zawierające doustne fluoropirymidyny lub małocząsteczkowe środki celowane w ciągu 5 okresów półtrwania takiego leku przed podaniem pierwszej dawki badanego produktu.
   • Leki tradycyjnej medycyny chińskiej ze wskazaniami przeciwnowotworowymi w ciągu 2 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego produktu.
3. Leki z innych niesprzedanych na rynku produktów badawczych lub terapii w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego produktu.
4. Obecność przerzutów do mózgu i/lub nowotworowego zapalenia opon mózgowych. Uczestników leczonych wcześniej z powodu przerzutów do mózgu można uznać za włączonych do tego badania, pod warunkiem że ich stan jest stabilny od co najmniej 1 miesiąca, brak progresji potwierdzonej badaniem radiologicznym w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego produktu, wszystkie objawy neurologiczne objawy ustąpiły, brak nowych lub powiększających się przerzutów do mózgu, a radioterapię lub zabieg chirurgiczny przerwano na co najmniej 14 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego produktu lub stosowano terapię steroidową ≤10 mg/dobę prednizonu lub równoważną dawkę podobnych leków w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego produktu lub w trakcie badania. Wyjątek ten nie obejmuje raka opon mózgowo-rdzeniowych, które należy wykluczyć niezależnie od stabilności klinicznej.
5. Uczestnicy, którzy otrzymali wcześniej tę samą terapię celowaną, zostaną wykluczeni.

6. Uczestnicy z działaniami niepożądanymi z poprzedniej terapii przeciwnowotworowej, które nie powróciły do ​​stopnia ≤1 zgodnie z CTCAE 5.0 (z wyjątkiem toksyczności bez ryzyka dla bezpieczeństwa określonego przez badacza, takich jak łysienie, niedoczynność tarczycy stabilnie leczona hormonalną terapią zastępczą itp.) .

   Ogólne warunki:

7. Uczestnicy przeszli poważną operację narządów (z wyłączeniem biopsji) lub poważny uraz w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego produktu lub wymagali planowej operacji w trakcie badania.
8. Uczestnicy zaszczepieni żywymi atenuowanymi szczepionkami (z wyjątkiem szczepionki SARS-CoV-2) w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką badanego produktu.

9. Uczestnicy otrzymywali leczenie ogólnoustrojowymi kortykosteroidami (prednizon w dawce > 10 mg/dobę lub podobne leki w równoważnej dawce) lub innymi lekami immunosupresyjnymi w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego produktu, z następującymi wyjątkami:

   • Leczenie miejscowymi, do oczu, dostawowymi, donosowymi i wziewnymi kortykosteroidami;
   • Krótkotrwałe stosowanie glikokortykosteroidów w profilaktyce (np. zapobieganie alergii na środki kontrastowe).
10. Uczestnicy z klinicznie ciężkim upośledzeniem czynności płuc wynikającym ze współistniejących chorób płuc, w tym między innymi z jakąkolwiek zasadniczą chorobą płuc lub jakąkolwiek chorobą autoimmunologiczną, tkanki łącznej lub zapalną z zajęciem płuc lub wcześniejszą pneumonektomią.
11. Uczestnicy z historią niezakaźnej śródmiąższowej choroby płuc (ILD)/zapaleniem płuc, które wymagało sterydów lub z obecnym ILD/zapaleniem płuc, lub z podejrzeniem śródmiąższowej choroby płuc/zapalenia płuc, którego nie można wykluczyć na podstawie badania obrazowego podczas badań przesiewowych.
12. Uczestnicy z czynną gruźlicą płuc.
13. Uczestnicy z klinicznie rozpoznaną chorobą rogówki.
14. Uczestnicy z aktualnie czynną infekcją wymagającą leczenia ogólnoustrojowego.

15. Uczestnicy z pozytywnymi wynikami wirusowych testów serologicznych (dopuszczani są uczestnicy otrzymujący profilaktykę przeciwwirusową inną niż interferon):

    • pozytywne przeciwciała anty-HIV;
    • Lub pozytywne wyniki zarówno HBsAg, jak i HBV-DNA (tj. wynik HBV-DNA nie jest niższy od LOD);
    • Lub pozytywne wyniki zarówno HCV Ab, jak i HCV-RNA (tj. wynik HCV-RNA nie jest niższy od LOD).

16. Historia poważnych chorób sercowo-naczyniowych i mózgowo-naczyniowych, w tym między innymi:

    • Ciężki rytm serca lub zaburzenia przewodzenia, takie jak komorowe zaburzenia rytmu wymagające interwencji klinicznej lub blok przedsionkowo-komorowy drugiego lub trzeciego stopnia;
    • Odstęp QT skorygowany metodą Fridericii (QTcF) > 450 ms u mężczyzn lub > 470 ms u kobiet;
    • ostry zespół wieńcowy, zastoinowa niewydolność serca, rozwarstwienie aorty, udar i inne poważne zdarzenia sercowo-naczyniowe i naczyniowo-mózgowe w ciągu 6 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki;
    • Nowy zawał mięśnia sercowego lub niestabilna dławica piersiowa w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem;
    • Klinicznie niekontrolowane nadciśnienie;
17. Uczestnicy z aktywnymi chorobami autoimmunologicznymi (takimi jak toczeń rumieniowaty układowy, reumatoidalne zapalenie stawów, zapalenie naczyń itp.), z wyjątkiem uczestników ze stabilną klinicznie autoimmunologiczną chorobą tarczycy lub cukrzycą typu I.
18. Uczestnicy z klinicznie niekontrolowanym wysiękiem w trzecim odstępie, uznani przez badacza za nieodpowiednich do włączenia.
19. Uczestnicy, o których wiadomo, że mają nadwrażliwość lub opóźnioną nadwrażliwość na niektóre składniki lub analogi badanego leku.
20. Uczestnicy nadużywający narkotyków lub cierpiący na inne schorzenia, takie jak istotne klinicznie choroby serca lub choroby psychiczne, które w opinii badacza mogą wpływać na udział w badaniu lub wyniki badania klinicznego.
21. Uczestnicy, o których wiadomo, że nadużywają alkoholu lub narkotyków.
22. Kobiety w ciąży lub karmiące lub mężczyźni/kobiety planujące poród.
23. Uczestnicy, którzy według oceny badacza wykazują słabe przestrzeganie zaleceń dotyczących udziału w badaniu lub niekwalifikują się do udziału w tym badaniu klinicznym z powodu historii innych poważnych zaburzeń ogólnoustrojowych lub z innych powodów.