進行性または転移性固形腫瘍の参加者におけるMHB036Cの研究

包含基準:

登録された参加者は、次の基準をすべて満たす必要があります。

一般的な条件

1. 参加者は自発的に研究に参加し、インフォームド コンセント フォーム (ICF) に署名することに同意します。
2. 18 歳以上の参加者で、性別の制限はありません。
3. ECOGパフォーマンススコアが0〜1の参加者。
4. -予想生存期間が3か月を超える参加者。
5. -出産の可能性のある適格な参加者（男性および女性）は、研究中および最終投与後少なくとも90日以内にパートナーと信頼できる避妊手段（ホルモンまたはバリア法、または絶対禁欲など）を講じることに同意する必要があります。 -出産の可能性のある女性参加者は、治験薬の初回投与前7日以内に血液妊娠検査の結果が陰性でなければならず、授乳中ではない必要があります。

6. 研究要件を理解することができ、研究の手配とフォローアップ手順を喜んで順守できる参加者。

   新生物関連基準

7. パート1に登録される参加者は、組織学的または細胞学的に確認された進行性または転移性固形腫瘍を持っている必要があり、失敗したか、標準治療（SOC）に耐えられないか、SOCが利用できない;

8. パート2に登録される参加者は、組織学的または細胞学的に確認された進行性または転移性固形腫瘍を持っている必要があります。小細胞肺がん (SCLC);膵管腺癌 (PDAC);頭頸部扁平上皮癌（HNSCC）;食道扁平上皮癌 (ESCC);尿路上皮がん（UC）;卵巣がん (OC);子宮内膜がん (EC);乳がん（BC）;胃がん (GC);去勢抵抗性前立腺癌 (CRPC);汗腺癌（SGC）。

   1. NSCLCの参加者の登録に関する追加基準:

      • -プラチナダブレット化学療法および免疫チェックポイント阻害剤（ICI）による標準治療に失敗し、根治療法に適していない切除不能な進行NSCLCの参加者（ドライバー遺伝子変異を有するNSCLC参加者は失敗したか、対応する標的療法に不耐性である必要がありますドライバー遺伝子変異、または研究者の評価によると、対応する標的療法には不適切)。

   2. SCLC の参加者の登録に関する追加基準:

      • -プラチナベースの化学療法および免疫チェックポイント阻害剤（ICI）を含む、少なくとも1つの全身化学療法を以前に受けた切除不能または転移性SCLCの参加者

   3. PDAC への参加者の登録に関する追加基準:

      • -以前に少なくとも1つの全身化学療法を受けたことがある切除不能または転移性PDACの参加者、ネオアジュバント/アジュバント/緩和療法の段階を含む

   4. HNSCC への参加者の登録に関する追加基準:

      • -切除不能な進行性または転移性HNSCCの参加者で、プラチナベースの化学療法およびICI（併用療法または逐次療法）を含む少なくとも1つの全身化学療法を以前に受けたことがある。

   5. ESCC への参加者の登録に関する追加基準:

      • -以前に少なくとも1行の全身化学療法（プラチナベースの化学療法）を受けた切除不能または転移性ESCCの参加者。

   6. UC への参加者の登録に関する追加基準:

      • -切除不能、局所進行、または転移性（組織学的に移行細胞および移行/非移行細胞の混合を含む）の参加者 UC（腎盂、尿管、膀胱、および尿道を含む発生部位）以前に少なくとも1つの化学療法を受けた、プラチナベースの化学療法とICI（併用または逐次療法）を含む。

   7. OC への参加者の登録に関する追加基準:

      • -OC（NCCNガイドラインで規定されているまれなタイプの上皮性卵巣癌、ならびに卵管癌および原発性腹膜癌を含む）の参加者 プラチナベースの化学療法の少なくとも1つのラインを受けた後に腫瘍の再発または転移を起こした

   8. EC への参加者の登録に関する追加基準:

      • 以前の根治治療後に腫瘍の再発または進行があり、その後標準的な全身療法を含む治療を受けた再発性または不治の EC の参加者。

   9. BC の参加者の登録に関する追加基準:

      • -進行/切除不能または転移性TNBCの参加者の場合:以前の全身療法に含まれるアントラサイクリン系およびタキサン系の全身化学療法を少なくとも1回受けた参加者 (ネオアジュバント/アジュバント/緩和療法に関係なく)。
      • ホルモン受容体（HR）陽性（ER+および/またはPR+）およびHER2発現陰性（IHC 0、1+またはIHC 2+ with ISH-）のBC参加者の場合:研究者の評価による治療。
      • HER2 発現陽性の BC 参加者 (IHC 3+ または IHC 2+ with ISH+): HER2 標的療法を含む、少なくとも 1 つの治療ラインを以前に受けた参加者。

   10. GC への参加者の登録に関する追加基準:

       • -切除不能または転移性GCの参加者で、以前に少なくとも1つの標準全身化学療法を受けたことがあり、HER2陽性（IHC 3+またはISH+を伴うIHC 2+）の参加者の以前の治療レジメンにはHER2標的療法が含まれている必要があります。

   11. CRPC への参加者の登録に関する追加基準:

       • 組織病理学によって確認された神経内分泌分化または小細胞組織学の欠如;
       • -テストステロンレベルが50 ng / dL未満で、外科的または医学的去勢を受けました。
       • アンドロゲン除去療法後のX線写真の進行によって決定される客観的な進行;
       • -参加者は、次の薬の少なくとも1つを受け取った後に再発または進行しました：アビラテロン、エンザルタミド、アパルタミド、またはダロルタミド。
       • 参加者は、以前にドセタキセルベースまたはミトキサントロンベースの転移性 CRPC に対する細胞傷害性化学療法を受けた後に再発または進行しました。
       • -骨スキャンまたはCT / MRIスキャンのいずれかによって確認された少なくとも1つの文書化された病変を持つ参加者。
   12. 汗腺癌 (SGC): 切除不能または転移性 SGC。
9. -標的発現および他のバイオマーカーの遡及的試験のために治療前の腫瘍組織サンプルを提供することに同意する参加者（同意するが、治療前の腫瘍組織サンプルを提供できない参加者も登録される場合があります）。 参加者から収集された腫瘍組織サンプルにおける標的の発現は、参加者登録の基準として使用されません。

10. -RECIST v1.1に従って少なくとも1つの測定可能な腫瘍病変を有する参加者（一般に、以前に照射された領域または他の局所領域治療部位にある腫瘍病変は、測定可能な病変とは見なされません。放射線療法); CRPCの参加者には、PCWG3基準で定義された評価可能な病変、またはRECIST v1.1に従って少なくとも1つの測定可能な腫瘍病変が必要です。

    十分な骨髄予備および臓器機能:

11. -十分な骨髄予備（輸血、コロニー刺激因子の治療、またはスクリーニング前の7日以内に同様の効果を持つ生物製剤なし）;

    • -絶対好中球数（ANC）≥1.5×109 / L;
    • 血小板数≧100×109/L；
    • ヘモグロビン≧9.0g/dL。

12. -適切な肝機能（臨床研究サイトによって指定された正常値を参照）：

    • -総ビリルビン（TBIL）≤1.5×正常上限（ULN）; -ギルバート症候群が存在する場合、TBIL≤2.0×ULN; TBIL ≤ 3.0 × ULN は、直接ビリルビン (DBIL) が肝外閉塞を示唆する場合に許可されます。
    • 非肝腫瘍があり、肝転移がない参加者の場合、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) およびアラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) は ≤ 3.0 × ULN でなければなりません。 -肝腫瘍または肝転移のある参加者の場合、ASTおよびALTは≤5.0×ULNでなければなりません。

13. -十分な腎機能（臨床研究サイトによって指定された正常値を参照）：

    • -クレアチニン（Cr）≤1.5×ULN; Cr > 1.5 × ULN の場合、クレアチニンクリアランス (Ccr) ≥ 50 mL/min の参加者のみを登録できます (Cockcroft-Gault 式を使用)。

14. 十分な凝固機能:

    • -活性化部分トロンボプラスチン時間 (APTT) ≤ 1.5 × ULN、および国際正規化比 (INR) ≤ 1.5。

15. 十分な心機能:

    • -登録前28日以内の心エコー図による左室駆出率（LVEF）≥50％;
    • ニューヨーク心臓協会 (NYHA) クラス < グレード 3。

除外基準:

次の除外基準のいずれかを満たす場合、参加者は登録されません。

新生物関連基準：

1. -インフォームドコンセントフォームに署名する前の5年以内に2つ以上の悪性腫瘍（効果的に治療された非黒色腫皮膚がん、子宮頸部上皮内がんまたはその他の腫瘍、または悪性腫瘍は治癒したと見なされるものを除く）の参加者。

2. -治験薬の初回投与前3週間以内に化学療法を受けた参加者、または初回投与前2週間以内に標的療法を受けた、または放射線療法、生物学的療法、内分泌療法、免疫療法を含む抗腫瘍療法を受けた参加者、初回投与前4週間以内；または以下の条件を持つ参加者：

   • -MHB036Cの初回投与前6週間以内にニトロソウレアまたはマイトマイシンCの投薬;
   • -治験薬の初回投与前の5半減期以内の経口フルオロピリミジンまたは低分子標的薬の投薬。
   • -治験薬の初回投与前2週間以内の抗腫瘍適応症を伴う伝統的な中国医学の投薬。
3. -治験薬の初回投与前4週間以内の他の未販売の治験薬または治療法の投薬。
4. 脳転移および/または癌性髄膜炎の存在。 -以前に脳転移の治療を受けた参加者は、少なくとも1か月間安定した状態にあり、治験薬の初回投与前4週間以内にX線検査で進行が確認されていない場合、この研究に登録されていると見なすことができます。すべて神経学的-症状が回復し、脳転移の新規または拡大の証拠がなく、放射線または外科手術が治験薬の初回投与の少なくとも14日前に中止された、またはステロイド療法が10 mg /日以下のプレドニゾンまたは同等の用量の類似薬を使用している治験薬の初回投与前14日以内または試験中。 この例外には、臨床的安定性に関係なく除外されるべき癌性髄膜炎は含まれません。
5. 以前に同じ標的療法を受けた参加者は除外されます。

6. -CTCAE 5.0に従ってグレード1以下に回復していない以前の抗腫瘍療法からの副作用のある参加者（脱毛症、ホルモン補充療法によって安定して管理される甲状腺機能低下症など、研究者によって決定された安全リスクのない毒性を除く） .

   一般的な条件：

7. 参加者は、治験薬の初回投与前4週間以内に主要な臓器手術（生検を除く）または重大な外傷を受けたか、試験中に選択的手術を必要としました。
8. -参加者は、治験薬の初回投与前4週間以内に弱毒生ワクチン（SARS-CoV-2ワクチン接種を除く）を接種しました。

9. 参加者は、全身性コルチコステロイド（> 10 mg/日のプレドニゾン、または同等の用量の類似薬）または他の免疫抑制剤による治療を受けました 治験薬の初回投与前の14日以内に、次の例外があります

   • 局所、眼、関節内、鼻腔内、および吸入コルチコステロイドによる治療;
   • 予防のためのグルココルチコイドの短期使用（例えば、造影剤アレルギーの予防）。
10. -臨床的に重度の肺障害を伴う参加者 併発性肺疾患を含むが、これらに限定されない、基礎となる肺疾患、または自己免疫、結合組織または肺に関与する炎症性疾患、または以前の肺切除術。
11. -ステロイドを必要とする非感染性間質性肺疾患（ILD）/肺炎の病歴がある参加者、または現在のILD /肺炎を患っている、またはスクリーニング時の画像検査で除外できないILD /肺炎が疑われる場合。
12. -活動性肺結核の参加者。
13. -臨床的に角膜疾患と診断された参加者。
14. -全身療法を必要とする現在の活動的な感染症のある参加者。

15. ウイルス血清学検査で陽性の結果が得られた参加者（インターフェロン以外の抗ウイルス予防を受けている参加者は登録が許可されています）：

    • 抗HIV抗体陽性;
    • または、HBsAg と HBV-DNA の両方で陽性の結果が得られた (すなわち、HBV-DNA の結果が LOD を下回っていない)。
    • または、HCV Ab と HCV-RNA の両方で陽性の結果が得られた (すなわち、HCV-RNA の結果が LOD を下回っていない)。

16. -以下を含むがこれらに限定されない深刻な心血管および脳血管疾患の病歴：

    • -臨床的介入を必要とする心室性不整脈、または第2度から第3度の房室ブロックなどの重度の心拍リズムまたは伝導異常;
    • フリデリシア補正QT間隔（QTcF）が男性で450ミリ秒以上、女性で470ミリ秒以上。
    • 急性冠症候群、うっ血性心不全、大動脈解離、脳卒中、および初回投与前6か月以内のその他の主要な心血管および脳血管イベント;
    • -登録前6か月以内の新しい心筋梗塞または不安定狭心症;
    • 臨床的に制御されていない高血圧;
17. -アクティブな自己免疫障害（全身性エリテマトーデス、関節リウマチ、血管炎など）の参加者、臨床的に安定した自己免疫甲状腺疾患またはI型糖尿病の参加者を除く。
18. -3番目の間隔で臨床的に制御されていない滲出液を有する参加者は、調査官による登録には不適切と見なされます。
19. -特定の成分または治験薬の類似体に対する過敏症または遅発性過敏症があることが知られている参加者。
20. -薬物乱用または臨床的に重要な心臓または心理的状態などのその他の病状のある参加者 研究者の意見では、研究への参加または臨床研究の結果を妨げる可能性があります。
21. -アルコールまたは薬物乱用が知られている参加者。
22. 妊娠中または授乳中の女性、または出産を予定している男性/女性。
23. 他の重篤な全身性疾患の既往、その他の理由により、治験責任医師の意見により治験参加の遵守が不十分である、または本臨床治験への参加が不適当であると推定される参加者。