Az MHB036C vizsgálata előrehaladott vagy áttétes szilárd daganatos résztvevőknél

Bevételi kritériumok:

A beiratkozott résztvevőknek meg kell felelniük az alábbi feltételek mindegyikének:

Általános feltételek

1. A résztvevők önként vállalják, hogy részt vesznek a vizsgálatban, és aláírják az informált beleegyezési űrlapot (ICF).
2. 18 éves vagy idősebb résztvevők (beleértve), nemi korlátozás nélkül.
3. Azok a résztvevők, akiknek ECOG teljesítménye 0 ~ 1.
4. Azok a résztvevők, akiknek várható túlélési ideje több mint 3 hónap.
5. A fogamzóképes korú résztvevőknek (férfiak és nők) meg kell állapodniuk abban, hogy megbízható fogamzásgátló módszereket (hormon- vagy barrier-módszer, vagy abszolút absztinencia stb.) alkalmaznak partnereikkel a vizsgálat ideje alatt és az utolsó adag beadását követő legalább 90 napon belül; a fogamzóképes korú női résztvevőknek a vizsgálati készítmény első adagja előtt 7 napon belül negatív vér terhességi teszt eredményt kell adni, és nem laktálónak kell lenniük.

6. Olyan résztvevők, akik képesek megérteni a tanulmányi követelményeket, és hajlandóak és képesek megfelelni a tanulmányi és nyomon követési eljárásoknak.

   Neoplazmával kapcsolatos kritériumok

7. Az első részre beíratandó résztvevőknek szövettani vagy citológiailag igazolt előrehaladott vagy metasztatikus szolid tumorokkal kell rendelkezniük, amelyek sikertelennek bizonyultak, vagy nem tolerálják a standard ellátást (SOC), vagy amelyekre nem áll rendelkezésre SOC;

8. A második részbe beíratandó résztvevőknek szövettani vagy citológiailag igazolt előrehaladott vagy metasztatikus szolid daganatokkal kell rendelkezniük, beleértve, de nem kizárólagosan, a következő típusokat: nem-kissejtes tüdőrák (NSCLC); kissejtes tüdőrák (SCLC); pancreas ductalis adenocarcinoma (PDAC); fej és nyak laphámsejtes karcinóma (HNSCC); nyelőcső laphámsejtes karcinóma (ESCC); uroteliális karcinóma (UC); petefészekrák (OC); endometriális rák (EC); mellrák (BC); gyomorrák (GC); kasztráció-rezisztens prosztatarák (CRPC); verejtékmirigy karcinóma (SGC).

   1. További kritériumok az NSCLC-ben résztvevők felvételéhez:

      • Nem reszekálható, előrehaladott NSCLC-ben szenvedő résztvevők, akiknél a platina dublett kemoterápia és az immun-ellenőrzőpont-gátlók (ICI-k) standard ellátása sikertelen volt, és nem alkalmasak radikális terápiára (a vezető génmutációval rendelkező NSCLC-ben résztvevőknek sikertelennek kellett lenniük vagy nem tolerálják a célzott terápiát a megfelelő vezető génmutáció, vagy nem alkalmas a megfelelő célzott terápiára a vizsgáló értékelése szerint).

   2. További kritériumok az SCLC-vel rendelkező résztvevők felvételéhez:

      • Nem reszekálható vagy metasztatikus SCLC-ben szenvedő résztvevők, akik korábban legalább egy sor szisztémás kemoterápiában részesültek, beleértve a platina alapú kemoterápiát és az immun-ellenőrzőpont-gátlókat (ICI)

   3. További kritériumok a résztvevők PDAC-ba való felvételéhez:

      • Nem reszekálható vagy metasztatikus PDAC-ban szenvedő résztvevők, akik korábban legalább egy sor szisztémás kemoterápiában részesültek, beleértve a neoadjuváns/adjuváns/palliatív terápia bármely szakaszát

   4. További kritériumok a résztvevők HNSCC-be való felvételéhez:

      • Nem reszekálható, előrehaladott vagy metasztatikus HNSCC-ben szenvedő résztvevők, akik korábban legalább egy sor szisztémás kemoterápiában részesültek, beleértve a platina alapú kemoterápiát és az ICI-ket (kombinált vagy szekvenciális terápia).

   5. További kritériumok a résztvevők ESCC-be való felvételéhez:

      • Nem reszekálható vagy metasztatikus ESCC-ben szenvedő résztvevők, akik korábban legalább egy sor szisztémás kemoterápiában (platina alapú kemoterápia) részesültek.

   6. További kritériumok a résztvevők UC felvételéhez:

      • Nem reszekálható, lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus (szövettanilag átmeneti sejteket és átmeneti/nem átmeneti sejtek keverékét tartalmazó) UC-ben szenvedő résztvevők (az előfordulási helyek, beleértve a vesemedencet, uretert, hólyagot és húgycsövet), akik korábban legalább egy sor kemoterápiát kaptak , beleértve a platina alapú kemoterápiát és az ICI-ket (kombinált vagy szekvenciális terápia).

   7. További kritériumok az OC-val rendelkező résztvevők felvételéhez:

      • OC-ban szenvedő résztvevők (beleértve az NCCN-irányelvekben előírt ritka típusú epiteliális petefészekrákot, valamint a petevezetékrákot és a primer hashártyarákot), akiknél legalább egy platina alapú kemoterápia kezelését követően daganat kiújulását vagy áttétet észleltek.

   8. További kritériumok a résztvevők EK-ba való felvételéhez:

      • Kiújuló vagy gyógyíthatatlan EC-ben szenvedő résztvevők, akiknél a korábbi radikális kezelést követően daganat kiújulása vagy progressziója volt, és ezt követően terápiát kaptak, beleértve a standard szisztémás terápiát.

   9. További kritériumok a résztvevők BC-re való felvételéhez:

      • Előrehaladott/nem reszekálható vagy metasztatikus TNBC-vel rendelkező résztvevők: Olyan résztvevők, akik legalább 1 sor szisztémás kemoterápiában részesültek antraciklinekkel és taxánokkal, amelyek a korábbi szisztémás terápiában szerepeltek (függetlenül a neoadjuváns/adjuváns/palliatív terápiától).
      • Hormonreceptor (HR) pozitív (ER+ és/vagy PR+) és HER2 expressziós negatív (IHC 0, 1+ vagy IHC 2+ és ISH-) BC résztvevők esetében: Azok a résztvevők, akik intoleránsak vagy rezisztensek az endokrin terápiára, illetve nem alkalmasak endokrin kezelésre. terápia a vizsgáló értékelése szerint.
      • HER2 expressziós pozitív (IHC 3+ vagy IHC 2+ ISH+ esetén) BC résztvevők esetében: Azok a résztvevők, akik korábban legalább 1 terápiás sort kaptak, amely HER2-célzott terápiát is tartalmazott.

   10. További kritériumok a résztvevők GC-be való felvételéhez:

       • A nem reszekálható vagy metasztatikus GC-vel rendelkező résztvevőknek, akik korábban legalább egy sor standard szisztémás kemoterápiát kaptak, míg a HER2-pozitív (IHC 3+ vagy IHC 2+ ISH+-szal) résztvevők korábbi kezelési rendjeinek tartalmazniuk kell a HER2-célzott terápiát.

   11. További kritériumok a résztvevők CRPC-be való felvételéhez:

       • Neuroendokrin differenciálódás vagy kissejtes szövettan hiánya kórszövettani vizsgálattal;
       • Műtéti vagy orvosi kasztráláson esett át, a tesztoszteronszint 50 ng/dl alatt volt;
       • Objektív progresszió, amelyet az androgén deprivációs terápia utáni radiográfiai progresszió határoz meg;
       • A résztvevők kiújultak vagy előrehaladtak, miután a következő gyógyszerek közül legalább egyet kaptak: abirateron, enzalutamid, apalutamid vagy darolutamid;
       • A metasztatikus CRPC miatt korábban docetaxel alapú vagy mitoxantron alapú citotoxikus kemoterápia után a résztvevők visszaestek vagy előrehaladtak;
       • Olyan résztvevők, akiknél legalább 1 dokumentált léziót vagy csontvizsgálattal vagy CT/MRI-vizsgálattal igazoltak.
   12. Verejtékmirigy karcinóma (SGC): nem reszekálható vagy metasztatikus SGC.
9. Azok a résztvevők, akik beleegyeznek abba, hogy a kezelés előtti tumorszövet-mintákat a célexpresszió és más biomarkerek retrospektív vizsgálatához rendelkezésre bocsátják (olyan résztvevők is bekerülhetnek, akik egyetértenek, de nem tudnak a kezelés előtti tumorszövetmintát megadni). A résztvevőktől gyűjtött tumorszövetmintákban a célpont kifejezése nem használható kritériumként a résztvevők felvételéhez.

10. A RECIST v1.1 szerint legalább egy mérhető daganatos elváltozással rendelkező résztvevők (általában a korábban besugárzott területen vagy más lokoregionális kezelési helyen elhelyezkedő daganatos elváltozások nem minősülnek mérhető elváltozásnak, kivéve, ha a léziók egyértelműen előrehaladtak, vagy még három hónapig fennállnak sugárterápia); a CRPC-ben szenvedő résztvevők esetében a PCWG3 kritériumok szerint értékelhető léziókra vagy legalább egy mérhető daganatos elváltozásra van szükség a RECIST v1.1 szerint.

    Megfelelő csontvelő tartalék és szervfunkciók:

11. Megfelelő csontvelő-tartalék (transzfúzió, telepstimuláló faktor kezelés vagy hasonló hatású biológiai szerek nélkül a szűrést megelőző 7 napon belül);

    • Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1,5 × 109/L;
    • Thrombocytaszám ≥ 100 × 109/L;
    • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl.

12. Megfelelő májfunkció (a klinikai vizsgálat helyszíne által meghatározott normál értékekre való hivatkozással):

    • Összes bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × a normál felső határa (ULN); TBIL ≤ 2,0 × ULN, ha Gilbert-szindróma van jelen; A TBIL ≤ 3,0 × ULN megengedett, ha a direkt bilirubin (DBIL) extrahepatikus obstrukcióra utal.
    • A nem májdaganatban szenvedő és májmetasztázisokkal nem rendelkező résztvevők esetében az aszpartát-aminotranszferáz (AST) és az alanin-aminotranszferáz (ALT) értéke ≤ 3,0 × ULN; a májdaganatban vagy májmetasztázisban szenvedő résztvevők esetében az AST és az ALT értéke ≤ 5,0 × ULN;

13. Megfelelő vesefunkció (a klinikai vizsgálat helye által meghatározott normál értékekre vonatkoztatva):

    • kreatinin (Cr) ≤ 1,5 × ULN; ha a Cr > 1,5 × ULN, csak azok a résztvevők vehetők részt, akiknek kreatinin-clearance (Ccr) ≥ 50 ml/perc (Cockcroft-Gault képlet alapján);

14. Megfelelő koagulációs funkció:

    • Az aktivált parciális tromboplasztin idő (APTT) ≤ 1,5 × ULN, és a nemzetközi normalizált arány (INR) ≤ 1,5.

15. Megfelelő szívműködés:

    • A bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) ≥ 50% echokardiogram alapján a felvételt megelőző 28 napon belül;
    • New York Heart Association (NYHA) osztály < 3. osztály.

Kizárási kritériumok:

A résztvevők nem kerülnek beiratkozásra, ha megfelelnek az alábbi kizárási feltételek valamelyikének:

Neoplazmával kapcsolatos kritériumok:

1. 2 vagy több rosszindulatú daganatban szenvedő résztvevők (kivéve hatékonyan kezelt nem melanómás bőrrák, in situ méhnyakkarcinóma vagy egyéb daganatok, vagy gyógyultnak tekintett rosszindulatú daganatok) a tájékoztatáson alapuló beleegyező nyilatkozat aláírását megelőző 5 éven belül.

2. Azok a résztvevők, akik a vizsgálati készítmény első adagját megelőző 3 héten belül kemoterápiában részesültek, vagy az első dózist megelőző 2 héten belül célterápiát kaptak, vagy daganatellenes kezelésben részesültek, beleértve a sugárterápiát, biológiai terápiát, endokrin terápiát, immunterápiát, stb. az első adagot megelőző 4 héten belül; vagy a résztvevők a következő feltételekkel:

   • Nitrozourea vagy mitomicin C gyógyszeres kezelése az MHB036C első adagját megelőző 6 héten belül;
   • Orális fluor-pirimidinek vagy kis molekulájú célzott szerek gyógyszeres kezelése az ilyen gyógyszer 5 felezési idejében a vizsgálati készítmény első adagja előtt.
   • Hagyományos kínai orvoslás daganatellenes javallattal történő gyógyszerezése a vizsgálati készítmény első adagját megelőző 2 héten belül.
3. Egyéb nem forgalomba hozott vizsgálati készítmény vagy terápia gyógyszeres kezelése a vizsgálati készítmény első adagját megelőző 4 héten belül.
4. Agyi metasztázisok és/vagy karcinómás agyhártyagyulladás jelenléte. A korábban agyi metasztázisokkal kezelt résztvevők bevonhatók ebbe a vizsgálatba, feltéve, hogy legalább 1 hónapja stabil állapotúak, a vizsgálati készítmény első adagját megelőző 4 héten belül nem igazolták a progressziót radiográfiás vizsgálattal, valamennyi neurológiai a tünetek javultak, új vagy megnagyobbodó agyi metasztázisokra utaló jel nem volt, és a sugárkezelést vagy a műtétet legalább 14 nappal a vizsgálati készítmény első adagja, vagy ≤10 mg/nap prednizon vagy azzal egyenértékű dózisú szteroidkezelés mellett abbahagyták. a vizsgálati készítmény első adagját megelőző 14 napon belül vagy a vizsgálat során. Ez a kivétel nem vonatkozik a karcinómás agyhártyagyulladásra, amelyet a klinikai stabilitástól függetlenül ki kell zárni.
5. Azok a résztvevők, akik korábban ugyanazt a célzott terápiát kapták, kizárásra kerülnek.

6. Azok a résztvevők, akiknél a korábbi daganatellenes kezelés során olyan mellékhatások jelentkeztek, amelyek a CTCAE 5.0 szerint nem álltak helyre ≤1. fokozatra (kivéve a vizsgáló által meghatározott, biztonsági kockázattal nem járó toxicitásokat, mint pl. alopecia, hormonpótló terápiával stabilan kezelt hypothyreosis stb.) .

   Általános feltételek:

7. A résztvevők jelentős szervi műtéten estek át (kivéve a biopsziát) vagy jelentős traumán estek át a vizsgálati készítmény első adagja előtt 4 héten belül, vagy elektív műtétre volt szükségük a vizsgálat során.
8. A vizsgálati készítmény első adagját megelőző 4 héten belül legyengített élő vakcinákkal (kivéve a SARS-CoV-2 vakcinációt) beoltott résztvevők.

9. A résztvevők szisztémás kortikoszteroidokat (prednizon > 10 mg/nap, vagy hasonló gyógyszerekkel egyenértékű dózisban) vagy más immunszuppresszív szereket kaptak a vizsgálati készítmény első adagját megelőző 14 napon belül, az alábbi kivételekkel:

   • Kezelés helyi, okuláris, intraartikuláris, intranazális és inhalációs kortikoszteroidokkal;
   • Glükokortikoidok rövid távú alkalmazása profilaxis céljából (pl. kontrasztanyag-allergia megelőzése).
10. Azok a résztvevők, akiknek klinikailag súlyos tüdőkárosodása van, amelyek egyidejű tüdőbetegségek következtében alakultak ki, ideértve, de nem kizárólagosan, bármely mögöttes tüdőbetegséget, vagy bármilyen tüdőérintettséggel járó autoimmun, kötőszöveti vagy gyulladásos rendellenességet vagy korábbi pneumonectomiát.
11. Olyan résztvevők, akiknek a kórelőzményében nem fertőző intersticiális tüdőbetegség (ILD)/tüdőgyulladás volt, amely szteroidot igényelt, vagy jelenleg ILD/tüdőgyulladásban szenved, vagy olyan ILD/tüdőgyulladás gyanúja merül fel, amely a szűrés során képalkotó vizsgálattal nem zárható ki.
12. Aktív tüdőtuberkulózisban szenvedők.
13. Klinikailag diagnosztizált szaruhártya-betegségben szenvedők.
14. Jelenlegi aktív fertőzésben szenvedő, szisztémás terápiát igénylő résztvevők.

15. A vírusszerológiai teszteken pozitív eredménnyel rendelkező résztvevők (az interferontól eltérő vírusellenes profilaxisban részesülő résztvevők felvétele megengedett):

    • HIV-ellenes antitest pozitív;
    • Vagy mind a HBsAg, mind a HBV-DNS pozitív eredményei (azaz a HBV-DNS eredmény nem alacsonyabb a LOD-nál);
    • Vagy mind a HCV Ab, mind a HCV-RNS pozitív eredményei (azaz a HCV-RNS eredmény nem alacsonyabb a LOD-nál).

16. Súlyos szív- és érrendszeri és agyi érrendszeri betegségek anamnézisében, beleértve, de nem kizárólagosan:

    • Súlyos szívritmus- vagy vezetési rendellenességek, például klinikai beavatkozást igénylő kamrai aritmia vagy másod-harmadik fokú atrioventricularis blokk;
    • Fridericia-korrigált QT-intervallum (QTcF) > 450 ms férfiaknál vagy > 470 ms nőknél;
    • Akut koszorúér-szindróma, pangásos szívelégtelenség, aorta disszekció, stroke és egyéb jelentős kardiovaszkuláris és cerebrovaszkuláris események az első adag beadását megelőző 6 hónapon belül;
    • Új szívinfarktus vagy instabil angina a felvételt megelőző 6 hónapon belül;
    • Klinikailag nem kontrollált magas vérnyomás;
17. Aktív autoimmun betegségben szenvedő résztvevők (például szisztémás lupus erythematosus, rheumatoid arthritis, vasculitis stb.), kivéve a klinikailag stabil autoimmun pajzsmirigybetegségben vagy I-es típusú diabetes mellitusban szenvedő résztvevőket.
18. Olyan résztvevők, akiknél klinikailag nem kontrollált effúzió a harmadik térközben, amelyet a vizsgáló nem megfelelőnek ítélt a felvételre.
19. Azok a résztvevők, akikről ismert, hogy túlérzékenyek vagy késleltetett túlérzékenyek a vizsgált gyógyszer bizonyos összetevőivel vagy analógjaival szemben.
20. A kábítószerrel visszaélő vagy bármilyen más egészségügyi állapotú résztvevők, például klinikailag jelentős szív- vagy pszichológiai állapotok, amelyek a vizsgáló véleménye szerint megzavarhatják a vizsgálatban való részvételt vagy a klinikai vizsgálat eredményeit.
21. Azok a résztvevők, akikről ismert, hogy alkoholt vagy kábítószert fogyasztottak.
22. Terhes vagy szoptató nőstények, vagy szülést tervező hímek/nőstények.
23. Azok a résztvevők, akik becslések szerint nem felelnek meg a vizsgálatban való részvételnek, vagy a vizsgáló véleménye szerint más súlyos szisztémás rendellenességek anamnézisében vagy egyéb okok miatt nem alkalmasak a klinikai vizsgálatban való részvételre.