Studie van MHB036C bij deelnemers met geavanceerde of gemetastaseerde solide tumoren

Inclusiecriteria:

Ingeschreven deelnemers moeten aan alle volgende criteria voldoen:

Algemene voorwaarden

1. Deelnemers gaan vrijwillig akkoord met deelname aan het onderzoek en ondertekenen het Informed Consent Form (ICF).
2. Deelnemers van 18 jaar of ouder (inclusief), zonder geslachtsbeperking.
3. Deelnemers met een ECOG-prestatiescore van 0 ~ 1.
4. Deelnemers met een verwachte overlevingstijd van meer dan 3 maanden.
5. In aanmerking komende deelnemers die zwanger kunnen worden (mannen en vrouwen) moeten tijdens het onderzoek en binnen ten minste 90 dagen na de laatste dosis overeenkomen om met hun partners betrouwbare anticonceptiemaatregelen te nemen (hormoon- of barrièremethode, of absolute onthouding, enz.); vrouwelijke deelnemers in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 7 dagen vóór de eerste dosis van het onderzoeksproduct een negatieve uitslag hebben van een bloedzwangerschapstest en mogen geen borstvoeding geven.

6. Deelnemers die de studievereisten kunnen begrijpen en bereid en in staat zijn om zich te houden aan de studieafspraken en vervolgprocedures.

   Neoplasma-gerelateerde criteria

7. Deelnemers die deel willen nemen aan deel één moeten histologisch of cytologisch bevestigde gevorderde of gemetastaseerde solide tumoren hebben, die gefaald hebben of intolerant zijn voor de standaardzorg (SOC), of waarvoor geen SOC beschikbaar is;

8. Deelnemers die deelnemen aan deel twee moeten histologisch of cytologisch bevestigde gevorderde of gemetastaseerde solide tumoren hebben, inclusief maar niet beperkt tot de volgende typen: niet-kleincellige longkanker (NSCLC); kleincellige longkanker (SCLC); pancreas ductaal adenocarcinoom (PDAC); plaveiselcelcarcinoom van het hoofd en de hals (HNSCC); slokdarm plaveiselcelcarcinoom (ESCC); urotheelcarcinoom (UC); eierstokkanker (OC); endometriumkanker (EC); borstkanker (BC); maagkanker (GC); castratieresistente prostaatkanker (CRPC); zweetkliercarcinoom (SGC).

   1. Aanvullende criteria voor inschrijving van deelnemers met NSCLC:

      • Deelnemers met inoperabel, gevorderd NSCLC die niet hebben gefaald in de standaardbehandeling met platina-doublet-chemotherapie en immuuncontrolepuntremmers (ICI's), en die niet geschikt zijn voor radicale therapie (NSCLC-deelnemers met mutaties in het stuurgengen zouden moeten hebben gefaald of intolerant zijn voor gerichte therapie voor de overeenkomstige driver-genmutatie, of ongeschikt voor de overeenkomstige gerichte therapie volgens de evaluatie van de onderzoeker).

   2. Aanvullende criteria voor inschrijving van deelnemers met SCLC:

      • Deelnemers met inoperabele of gemetastaseerde SCLC die eerder ten minste één regel systemische chemotherapie hebben gekregen, waaronder op platina gebaseerde chemotherapie en immuun-checkpoint-remmers (ICI's)

   3. Aanvullende criteria voor inschrijving van deelnemers met PDAC:

      • Deelnemers met inoperabele of gemetastaseerde PDAC die eerder ten minste één regel systemische chemotherapie hebben gekregen, inclusief elk stadium van neoadjuvante/adjuvante/palliatieve therapie

   4. Aanvullende criteria voor inschrijving van deelnemers bij HNSCC:

      • Deelnemers met inoperabel gevorderd of gemetastaseerd HNSCC die eerder ten minste één regel systemische chemotherapie hebben gekregen, waaronder op platina gebaseerde chemotherapie en ICI's (gecombineerde of sequentiële therapie).

   5. Aanvullende criteria voor inschrijving van deelnemers bij ESCC:

      • Deelnemers met inoperabele of gemetastaseerde ESCC die eerder ten minste één regel systemische chemotherapie hebben gekregen (op platina gebaseerde chemotherapie).

   6. Aanvullende criteria voor inschrijving van deelnemers bij UC:

      • Deelnemers met niet-reseceerbare, lokaal verergerde of gemetastaseerde (histologisch inclusief overgangscellen en gemengde overgangs-/niet-overgangscellen) UC (plaats van optreden inclusief nierbekken, urineleider, blaas en urethra) die eerder ten minste één regel chemotherapie hebben gekregen , waaronder op platina gebaseerde chemotherapie en ICI's (gecombineerde of sequentiële therapie).

   7. Aanvullende criteria voor inschrijving van deelnemers met OC:

      • Deelnemers met OC (inclusief zeldzame soorten epitheliale eierstokkanker zoals vastgelegd in de NCCN-richtlijnen, evenals eileiderkanker en primaire peritoneale kanker) die tumorrecidief of metastase hadden na het ontvangen van ten minste één lijn van op platina gebaseerde chemotherapie

   8. Aanvullende criteria voor inschrijving van deelnemers met EC:

      • Deelnemers met recidiverende of ongeneeslijke EC die tumorrecidief of -progressie hadden na eerdere radicale therapie en vervolgens therapieën ontvingen, waaronder standaard systemische therapie.

   9. Aanvullende criteria voor inschrijving van deelnemers met BC:

      • Voor deelnemers met gevorderde/inoperabele of gemetastaseerde TNBC: Deelnemers die ten minste 1 lijn systemische chemotherapie met anthracyclines en taxanen hebben gekregen die deel uitmaakten van de eerdere systemische therapie (ongeacht neoadjuvante/adjuvante/palliatieve therapie).
      • Voor BC-deelnemers met hormoonreceptor (HR) positief (ER+ en/of PR+) en HER2-expressie negatief (IHC 0, 1+ of IHC 2+ met ISH-): Deelnemers die intolerant of resistent zijn tegen endocriene therapie, of ongeschikt zijn voor endocriene therapie therapie volgens de evaluatie van de onderzoeker.
      • Voor BC-deelnemers met HER2-expressie-positief (IHC 3+ of IHC 2+ met ISH+): Deelnemers die eerder ten minste 1 therapielijn hebben gekregen, waaronder HER2-gerichte therapie.

   10. Aanvullende criteria voor inschrijving van deelnemers met GC:

       • Deelnemers met inoperabele of gemetastaseerde GC die eerder ten minste één regel standaard systemische chemotherapie hebben gekregen, terwijl de eerdere behandelingsregimes van HER2-positieve (IHC 3+ of IHC 2+ met ISH+) deelnemers HER2-gerichte therapie moeten bevatten.

   11. Aanvullende criteria voor inschrijving van deelnemers met CRPC:

       • Afwezigheid van neuro-endocriene differentiatie of histologie van kleine cellen bevestigd door histopathologie;
       • Chirurgische of medische castratie ondergaan, met testosteronniveaus lager dan 50 ng / dL;
       • Objectieve progressie zoals bepaald door radiografische progressie na androgeendeprivatietherapie;
       • De deelnemer is teruggevallen of gevorderd na ontvangst van ten minste een van de volgende medicijnen: abirateron, enzalutamide, apalutamide of darolutamide;
       • De deelnemer heeft een recidief of is gevorderd na eerder op docetaxel of mitoxantron gebaseerde cytotoxische chemotherapie voor gemetastaseerd CRPC;
       • Deelnemers met ten minste 1 gedocumenteerde laesie bevestigd door een botscan of een CT/MRI-scan.
   12. Zweetkliercarcinoom (SGC): inoperabele of gemetastaseerde SGC.
9. Deelnemers die ermee instemmen om de voorbehandeling tumorweefselmonsters te verstrekken voor retrospectief testen van doelexpressie en andere biomarkers (deelnemers die ermee instemmen maar niet in staat zijn om voorbehandeling tumorweefselmonster te verstrekken, kunnen ook worden ingeschreven). Expressie van doelwit in tumorweefselmonsters verzameld van deelnemers zal niet worden gebruikt als criterium voor deelname van deelnemers.

10. Deelnemers met ten minste één meetbare tumorlaesie volgens RECIST v1.1 (over het algemeen worden tumorlaesies in eerder bestraalde gebieden of andere locoregionale behandelingsplaatsen niet als meetbare laesies beschouwd, tenzij de laesies duidelijk zijn gevorderd of drie maanden na radiotherapie); voor deelnemers met CRPC zijn evalueerbare laesies zoals gedefinieerd door PCWG3-criteria, of ten minste één meetbare tumorlaesie volgens RECIST v1.1 vereist.

    Adequate beenmergreserve en orgaanfuncties:

11. Voldoende beenmergreserve (zonder transfusie, behandeling met koloniestimulerende factor of biologische middelen met vergelijkbare werking binnen 7 dagen voorafgaand aan de screening);

    • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 × 109/l;
    • Aantal bloedplaatjes ≥ 100 × 109/L;
    • Hemoglobine ≥ 9,0 g/dl.

12. Adequate leverfunctie (met verwijzing naar normale waarden gespecificeerd door de klinische onderzoekslocatie):

    • Totaal bilirubine (TBIL) ≤ 1,5 × bovengrens van normaal (ULN); TBIL ≤ 2,0 × ULN als het syndroom van Gilbert aanwezig is; TBIL ≤ 3,0 × ULN is toegestaan ​​als direct bilirubine (DBIL) wijst op extrahepatische obstructie.
    • Voor deelnemers met niet-hepatische tumoren en zonder levermetastasen, moeten aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALT) ≤ 3,0 × ULN zijn; voor deelnemers met levertumoren of levermetastasen zijn ASAT en ALAT ≤ 5,0 × ULN;

13. Adequate nierfunctie (met verwijzing naar normale waarden gespecificeerd door de klinische onderzoekslocatie):

    • Creatinine (Cr) ≤ 1,5 × ULN; wanneer Cr > 1,5 × ULN, kunnen alleen deelnemers met een creatinineklaring (Ccr) ≥ 50 ml/min worden ingeschreven (met behulp van de Cockcroft-Gault-formule);

14. Adequate stollingsfunctie:

    • Geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) ≤ 1,5 × ULN en internationale genormaliseerde ratio (INR) ≤ 1,5.

15. Adequate hartfunctie:

    • Linkerventrikelejectiefractie (LVEF) ≥ 50% op echocardiogram binnen 28 dagen voorafgaand aan inschrijving;
    • New York Heart Association (NYHA) Klasse < graad 3.

Uitsluitingscriteria:

Deelnemers worden niet ingeschreven als ze voldoen aan een van de volgende uitsluitingscriteria:

Neoplasma-gerelateerde criteria:

1. Deelnemers met 2 of meer maligniteiten (behalve effectief behandelde niet-melanome huidkanker, cervicaal carcinoom in situ of andere tumoren, of maligniteiten die als genezen worden beschouwd) binnen 5 jaar voorafgaand aan ondertekening van het formulier voor geïnformeerde toestemming.

2. Deelnemers die binnen 3 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksproduct chemotherapie hebben gekregen, of doeltherapie hebben gekregen binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis, of antitumortherapie hebben gekregen, waaronder bestralingstherapie, biologische therapie, endocriene therapie, immunotherapie, enz. binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis; of deelnemers met de volgende voorwaarden:

   • Medicatie van nitrosoureum of mitomycine C binnen 6 weken voorafgaand aan de eerste dosis MHB036C;
   • Medicatie van orale fluoropyrimidines of op kleine moleculen gerichte middelen binnen 5 halfwaardetijden van een dergelijk geneesmiddel vóór de eerste dosis van het onderzoeksproduct.
   • Medicatie van de traditionele Chinese geneeskunde met antitumorindicaties binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksproduct.
3. Medicatie van andere niet op de markt gebrachte onderzoeksproducten of therapieën binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksproduct.
4. Aanwezigheid van hersenmetastasen en/of carcinomateuze meningitis. Deelnemers die eerder zijn behandeld voor hersenmetastasen kunnen geacht worden deel uit te maken van deze studie, op voorwaarde dat ze gedurende ten minste 1 maand in een stabiele toestand verkeren, geen progressie hebben die door radiografisch onderzoek wordt bevestigd binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksproduct, alle neurologische de symptomen zijn hersteld, er zijn geen tekenen van nieuwe of vergrote hersenmetastasen, en de bestraling of chirurgische ingreep is gestaakt gedurende ten minste 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksproduct, of met steroïdentherapie ≤10 mg/dag prednison of een equivalente dosis van vergelijkbare geneesmiddelen binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksproduct of tijdens het onderzoek. Deze uitzondering omvat geen carcinomateuze meningitis, die ongeacht de klinische stabiliteit moet worden uitgesloten.
5. Deelnemers die eerder dezelfde gerichte therapie hebben gekregen, worden uitgesloten.

6. Deelnemers met bijwerkingen van eerdere antitumortherapie die niet zijn hersteld tot ≤Graad 1 volgens CTCAE 5.0 (behalve voor toxiciteiten zonder veiligheidsrisico's zoals bepaald door de onderzoeker, zoals alopecia, hypothyreoïdie die stabiel wordt beheerd door hormoonsubstitutietherapie, enz.) .

   Algemene voorwaarden:

7. De deelnemers ondergingen een grote orgaanoperatie (exclusief biopsie) of een aanzienlijk trauma binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksproduct of hadden een electieve operatie nodig tijdens het onderzoek.
8. Deelnemers gevaccineerd met verzwakte levende vaccins (behalve SARS-CoV-2-vaccinatie) binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksproduct.

9. Deelnemers werden binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksproduct behandeld met systemische corticosteroïden (prednison bij > 10 mg/dag, of vergelijkbare geneesmiddelen in een equivalente dosis) of andere immunosuppressieve middelen, met de volgende uitzonderingen:

   • Behandeling met topische, oculaire, intra-articulaire, intranasale en inhalatiecorticosteroïden;
   • Kortdurend gebruik van glucocorticoïden voor profylaxe (bijv. Preventie van allergie voor contrastmiddelen).
10. Deelnemers met een klinisch ernstige longaandoening als gevolg van bijkomende longziekten, waaronder, maar niet beperkt tot, een onderliggende longaandoening, of een auto-immuunziekte, bindweefsel- of ontstekingsziekte met longaandoening, of eerdere pneumonectomie.
11. Deelnemers met een voorgeschiedenis van niet-besmettelijke interstitiële longziekte (ILD)/pneumonitis waarvoor steroïden nodig waren, of huidige ILD/pneumonitis hebben, of waarbij ILD/pneumonitis wordt vermoed die niet kan worden uitgesloten door beeldvormend onderzoek bij screening.
12. Deelnemers met actieve longtuberculose.
13. Deelnemers met een klinisch gediagnosticeerde hoornvliesaandoening.
14. Deelnemers met een huidige actieve infectie die systemische therapie vereisen.

15. Deelnemers met positieve resultaten in virusserologische tests (deelnemers die andere antivirale profylaxe dan interferon krijgen, mogen worden ingeschreven):

    • anti-HIV-antilichaam positief;
    • Of positieve resultaten van zowel HBsAg als HBV-DNA (d.w.z. het HBV-DNA-resultaat ligt niet onder de LOD);
    • Of positieve resultaten van zowel HCV Ab als HCV-RNA (d.w.z. het HCV-RNA-resultaat ligt niet onder de LOD).

16. Geschiedenis van ernstige cardiovasculaire en cerebrovasculaire aandoeningen, inclusief maar niet beperkt tot:

    • Ernstige hartritme- of geleidingsafwijkingen, zoals ventriculaire aritmie die klinische interventie vereist, of tweedegraads tot derdegraads atrioventriculair blok;
    • Fridericia-gecorrigeerd QT-interval (QTcF) > 450 ms voor mannen of > 470 ms voor vrouwen;
    • Acuut coronair syndroom, congestief hartfalen, aortadissectie, beroerte en andere belangrijke cardiovasculaire en cerebrovasculaire gebeurtenissen binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosis;
    • Nieuw myocardinfarct of onstabiele angina pectoris binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving;
    • Klinisch ongecontroleerde hypertensie;
17. Deelnemers met actieve auto-immuunziekten (zoals systemische lupus erythematosus, reumatoïde artritis, vasculitis, enz.), behalve deelnemers met een klinisch stabiele auto-immuunziekte van de schildklier of diabetes mellitus type I.
18. Deelnemers met klinisch ongecontroleerde effusie op een derde afstand, die door de onderzoeker als ongeschikt worden beschouwd voor inschrijving.
19. Deelnemers waarvan bekend is dat ze overgevoelig of vertraagd overgevoelig zijn voor bepaalde componenten of analogen van het onderzoeksgeneesmiddel.
20. Deelnemers met drugsmisbruik of andere medische aandoeningen, zoals klinisch significante cardiale of psychologische aandoeningen die, naar de mening van de onderzoeker, de deelname aan de studie of de resultaten van de klinische studie kunnen verstoren.
21. Deelnemers waarvan bekend is dat ze alcohol- of drugsmisbruik hebben.
22. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven, of mannen/vrouwen die van plan zijn te gaan bevallen.
23. Deelnemers die naar schatting een slechte therapietrouw hebben bij deelname aan het onderzoek, of die volgens de mening van de onderzoeker ongeschikt zijn om deel te nemen aan dit klinisch onderzoek vanwege de voorgeschiedenis van andere ernstige systemische aandoeningen of om andere redenen.