Undersøgelse af MHB036C hos deltagere med avancerede eller metastatiske solide tumorer

Inklusionskriterier:

Tilmeldte deltagere skal opfylde alle følgende kriterier:

Generelle betingelser

1. Deltagerne accepterer frivilligt at deltage i undersøgelsen og underskriver Informed Consent Form (ICF).
2. Deltagere på 18 år eller ældre (inklusive), uden kønsbegrænsning.
3. Deltagere med ECOG-præstationsscore på 0 ~ 1.
4. Deltagere med forventet overlevelsestid på mere end 3 måneder.
5. Berettigede deltagere i den fødedygtige alder (mænd og kvinder) skal acceptere at tage pålidelige præventionsforanstaltninger (hormon- eller barrieremetode, eller absolut afholdenhed osv.) med deres partnere under undersøgelsen og inden for mindst 90 dage efter den sidste dosis; kvindelige deltagere i den fødedygtige alder skal have et negativt resultat af blodgraviditetstest inden for 7 dage før den første dosis af forsøgsproduktet og skal være ikke-ammende.

6. Deltagere, der er i stand til at forstå studiekrav og villige og i stand til at overholde ordninger for undersøgelse og opfølgningsprocedurer.

   Neoplasma-relaterede kriterier

7. Deltagere for at blive indskrevet i del 1 skal have histologisk eller cytologisk bekræftede fremskredne eller metastatiske solide tumorer, som har svigtet eller er intolerante over for standardbehandling (SOC), eller for hvilke der ikke er nogen SOC tilgængelig;

8. Deltagere, der skal tilmeldes del to, skal have histologisk eller cytologisk bekræftede fremskredne eller metastatiske solide tumorer, herunder, men ikke begrænset til, følgende typer: ikke-småcellet lungekræft (NSCLC); småcellet lungekræft (SCLC); pancreas duktalt adenokarcinom (PDAC); hoved og hals planocellulært karcinom (HNSCC); esophageal pladecellecarcinom (ESCC); urotelialt karcinom (UC); ovariecancer (OC); endometriecancer (EC); brystkræft (BC); gastrisk cancer (GC); kastrationsresistent prostatacancer (CRPC); svedkirtelcarcinom (SGC).

   1. Yderligere kriterier for tilmelding af deltagere med NSCLC:

      • Deltagere med ikke-operabel fremskreden NSCLC, som har svigtet standardbehandling med platin dublet-kemoterapi og immun-checkpoint-hæmmere (ICI'er), og som ikke er egnede til radikal terapi (NSCLC-deltagere med drivergenmutationer burde have svigtet eller er intolerante over for målrettet terapi for den tilsvarende drivergenmutation, eller uegnet til den tilsvarende målrettede terapi ifølge efterforskerens evaluering).

   2. Yderligere kriterier for tilmelding af deltagere med SCLC:

      • Deltagere med inoperabel eller metastatisk SCLC, som tidligere har modtaget mindst én linje af systemisk kemoterapi, inklusive platinbaseret kemoterapi og immun-checkpoint-hæmmere (ICI'er)

   3. Yderligere kriterier for tilmelding af deltagere med PDAC:

      • Deltagere med inoperabel eller metastatisk PDAC, som tidligere har modtaget mindst én linje af systemisk kemoterapi, inklusive et hvilket som helst stadium i neoadjuverende/adjuverende/palliativ terapi

   4. Yderligere kriterier for tilmelding af deltagere med HNSCC:

      • Deltagere med ikke-operabel fremskreden eller metastatisk HNSCC, som tidligere har modtaget mindst én linje af systemisk kemoterapi, inklusive platinbaseret kemoterapi og ICI'er (kombineret eller sekventiel terapi).

   5. Yderligere kriterier for tilmelding af deltagere med ESCC:

      • Deltagere med inoperabel eller metastatisk ESCC, som tidligere har modtaget mindst én linje af systemisk kemoterapi (platinbaseret kemoterapi).

   6. Yderligere kriterier for tilmelding af deltagere til UC:

      • Deltagere med inoperabel, lokalt fremskreden eller metastatisk (histologisk inklusiv overgangsceller og blandet overgangs-/ikke-overgangsceller) UC (forekomststeder inklusive nyrebækken, urinleder, blære og urinrør), som tidligere har modtaget mindst én linje af kemoterapi , herunder platinbaseret kemoterapi og ICI'er (kombineret eller sekventiel terapi).

   7. Yderligere kriterier for tilmelding af deltagere med OC:

      • Deltagere med OC (herunder sjældne typer af epitelial ovariecancer fastsat i NCCN-retningslinjerne samt æggeledercancer og primær peritoneal cancer), som havde tumorrecidiv eller metastase efter at have modtaget mindst én linje platinbaseret kemoterapi

   8. Yderligere kriterier for tilmelding af deltagere med EC:

      • Deltagere med tilbagevendende eller uhelbredelig EC, som havde tumorgentagelse eller -progression efter tidligere radikal terapi og efterfølgende modtog terapier inklusive standard systemisk terapi.

   9. Yderligere kriterier for tilmelding af deltagere med BC:

      • For deltagere med fremskreden/ikke-operabel eller metastatisk TNBC: Deltagere, der har modtaget mindst 1 linje af systemisk kemoterapi med antracykliner og taxaner inkluderet i den tidligere systemiske terapi (uanset neoadjuverende/adjuverende/palliativ terapi).
      • For BC-deltagere med hormonreceptor (HR) positiv (ER+ og/eller PR+) og HER2-ekspressionsnegativ (IHC 0, 1+ eller IHC 2+ med ISH-): Deltagere, der er intolerante eller resistente over for endokrin behandling, eller uegnede til endokrin behandling terapi i henhold til efterforskerens vurdering.
      • For BC-deltagere med HER2-ekspressionspositiv (IHC 3+ eller IHC 2+ med ISH+): Deltagere, der tidligere har modtaget mindst 1 behandlingslinje, som omfattede HER2-målrettet behandling.

   10. Yderligere kriterier for tilmelding af deltagere med GC:

       • Deltagere med inoperabel eller metastatisk GC, som tidligere har modtaget mindst én linje standard systemisk kemoterapi, mens de tidligere behandlingsregimer for HER2-positive (IHC 3+ eller IHC 2+ med ISH+) deltagere skal inkludere HER2-målrettet behandling.

   11. Yderligere kriterier for tilmelding af deltagere med CRPC:

       • Fravær af neuroendokrin differentiering eller småcellet histologi bekræftet af histopatologi;
       • Gennemgik kirurgisk eller medicinsk kastration med testosteronniveauer under 50 ng/dL;
       • Objektiv progression som bestemt af radiografisk progression efter androgen-deprivationsterapi;
       • Deltagerne har fået tilbagefald eller udviklet sig efter at have modtaget mindst én af følgende medicin: abirateron, enzalutamid, apalutamid eller darolutamid;
       • Deltagerne har fået tilbagefald eller fremskridt efter tidligere docetaxel-baseret eller mitoxantron-baseret cytotoksisk kemoterapi til metastatisk CRPC;
       • Deltagere med mindst 1 dokumenteret læsion bekræftet ved enten en knoglescanning eller en CT/MRI-scanning.
   12. Svedkirtelcarcinom (SGC): uoperabel eller metastatisk SGC.
9. Deltagere, der accepterer at levere tumorvævsprøver før behandling til retrospektiv testning af målekspression og andre biomarkører (deltagere, der er enige, men ikke er i stand til at levere tumorvævsprøve før behandling, kan også blive tilmeldt). Ekspression af mål i tumorvævsprøver indsamlet fra deltagere vil ikke blive brugt som et kriterium for deltagertilmelding.

10. Deltagere med mindst én målbar tumorlæsion i henhold til RECIST v1.1 (generelt vil tumorlæsioner lokaliseret i tidligere bestrålede områder eller andre lokoregionale behandlingssteder ikke blive betragtet som målbare læsioner, medmindre læsionerne tydeligt er udviklet eller stadig vedvarer tre måneder efter strålebehandling); for deltagere med CRPC kræves evaluerbare læsioner som defineret af PCWG3-kriterier eller mindst én målbar tumorlæsion i henhold til RECIST v1.1.

    Tilstrækkelig knoglemarvsreserve og organfunktioner:

11. Tilstrækkelig knoglemarvsreserve (uden transfusion, behandling af kolonistimulerende faktor eller biologiske lægemidler med lignende virkninger inden for 7 dage før screeningen);

    • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 × 109/L;
    • Blodpladeantal ≥ 100 × 109/L;
    • Hæmoglobin ≥ 9,0 g/dL.

12. Tilstrækkelig leverfunktion (med reference til normale værdier specificeret af det kliniske studiested):

    • Total bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × øvre normalgrænse (ULN); TBIL ≤ 2,0 × ULN hvis Gilberts syndrom er til stede; TBIL ≤ 3,0 × ULN er tilladt, hvis direkte bilirubin (DBIL) tyder på ekstrahepatisk obstruktion.
    • For deltagere med ikke-hepatiske tumorer og uden levermetastaser skal aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) være ≤ 3,0 × ULN; for deltagere med levertumorer eller levermetastaser skal ASAT og ALAT være ≤ 5,0 × ULN;

13. Tilstrækkelig nyrefunktion (med reference til normale værdier specificeret af det kliniske undersøgelsessted):

    • Kreatinin (Cr) ≤ 1,5 x ULN; når Cr > 1,5 × ULN, kan kun deltagere med kreatininclearance (Ccr) ≥ 50 mL/min tilmeldes (ved at bruge Cockcroft-Gault-formlen);

14. Tilstrækkelig koagulationsfunktion:

    • Aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 × ULN og international normaliseret ratio (INR) ≤ 1,5.

15. Tilstrækkelig hjertefunktion:

    • Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 % ved ekkokardiogram inden for 28 dage før tilmelding;
    • New York Heart Association (NYHA) klasse < klasse 3.

Ekskluderingskriterier:

Deltagere vil ikke blive tilmeldt, hvis de opfylder et af følgende eksklusionskriterier:

Neoplasma-relaterede kriterier:

1. Deltagere med 2 eller flere maligniteter (undtagen effektivt behandlet ikke-melanom hudkræft, cervikal carcinom in situ eller andre tumorer eller maligniteter, der anses for helbredte) inden for 5 år før underskrivelse af Informered Consent Form.

2. Deltagere, der har modtaget kemoterapi inden for 3 uger før den første dosis af forsøgsproduktet, eller har modtaget målterapi inden for 2 uger før den første dosis, eller som har modtaget antitumorterapi, herunder strålebehandling, biologisk terapi, endokrin terapi, immunterapi, osv. inden for 4 uger før den første dosis; eller deltagere med følgende betingelser:

   • Medicinering af nitrosourea eller mitomycin C inden for 6 uger før den første dosis af MHB036C;
   • Medicinering af orale fluoropyrimidiner eller små molekyler målrettede midler inden for 5 halveringstider af sådant lægemiddel før første dosis af forsøgsprodukt.
   • Medicin af traditionel kinesisk medicin med antitumorindikationer inden for 2 uger før den første dosis af forsøgsprodukt.
3. Medicinering af andre umarkedsførte forsøgsprodukter eller terapier inden for 4 uger før den første dosis af forsøgsproduktet.
4. Tilstedeværelse af hjernemetastaser og/eller carcinomatøs meningitis. Deltagere, der tidligere er blevet behandlet for hjernemetastaser, kan anses for at være inkluderet i denne undersøgelse, forudsat at de har været i stabil tilstand i mindst 1 måned, og at de ikke har nogen progression bekræftet ved røntgenundersøgelse inden for 4 uger før den første dosis af forsøgsproduktet, alt neurologisk symptomer er kommet sig, ingen tegn på nye eller forstørrede hjernemetastaser, og stråling eller kirurgi var blevet afbrudt i mindst 14 dage før den første dosis af forsøgsproduktet, eller med steroidbehandling ≤10 mg/dag prednison eller tilsvarende dosis af lignende lægemidler inden for 14 dage før den første dosis af forsøgsproduktet eller under undersøgelsen. Denne undtagelse omfatter ikke karcinomatøs meningitis, som bør udelukkes uanset klinisk stabilitet.
5. Deltagere, der tidligere har modtaget samme målrettede terapi, vil blive udelukket.

6. Deltagere med bivirkninger fra tidligere antitumorbehandling, som ikke er kommet sig til ≤Grade 1 i henhold til CTCAE 5.0 (bortset fra toksiciteter uden sikkerhedsrisici som bestemt af investigator, såsom alopeci, hypothyroidisme stabilt styret af hormonsubstitutionsterapi osv.) .

   Generelle betingelser:

7. Deltagerne gennemgik større organkirurgi (eksklusive biopsi) eller betydelig traume inden for 4 uger før den første dosis af forsøgsproduktet eller kræver elektiv kirurgi under undersøgelsen.
8. Deltagere vaccineret med svækkede levende vacciner (undtagen SARS-CoV-2-vaccination) inden for 4 uger før den første dosis af forsøgsproduktet.

9. Deltagerne modtog behandling med systemiske kortikosteroider (prednison > 10 mg/dag eller lignende lægemidler i tilsvarende dosis) eller andre immunsuppressive midler inden for 14 dage før den første dosis af forsøgsproduktet, med følgende undtagelser:

   • Behandling med topiske, okulære, intraartikulære, intranasale og inhalerede kortikosteroider;
   • Kortvarig brug af glukokortikoider til profylakse (f.eks. forebyggelse af kontrastmiddelallergi).
10. Deltagere med klinisk alvorlig lungekompromittering som følge af interkurrente lungesygdomme, herunder, men ikke begrænset til, enhver underliggende lungesygdom eller enhver autoimmun, bindevævs- eller inflammatorisk lidelse med lungepåvirkning eller tidligere pneumonektomi.
11. Deltagere med anamnese med ikke-infektiøs interstitiel lungesygdom (ILD)/pneumonitis, der krævede steroider, eller har aktuel ILD/pneumonitis, eller hvor der er mistanke om ILD/pneumonitis, som ikke kan udelukkes ved billeddiagnostisk undersøgelse ved screening.
12. Deltagere med aktiv lungetuberkulose.
13. Deltagere med klinisk diagnosticeret hornhindesygdom.
14. Deltagere med aktuel aktiv infektion, der kræver systemisk terapi.

15. Deltagere med positive resultater i virusserologiske tests (deltagere, der modtager anden antiviral profylakse end interferon, får lov til at blive tilmeldt):

    • anti-HIV antistof positiv;
    • Eller positive resultater af både HBsAg og HBV-DNA (dvs. HBV-DNA-resultatet er ikke under LOD);
    • Eller positive resultater af både HCV Ab og HCV-RNA (dvs. HCV-RNA-resultatet er ikke under LOD).

16. Anamnese med alvorlige kardiovaskulære og cerebrovaskulære sygdomme, herunder men ikke begrænset til:

    • Alvorlige hjerterytme- eller ledningsabnormiteter, såsom ventrikulær arytmi, der kræver klinisk intervention, eller andengrads til tredjegrads atrioventrikulær blokering;
    • Fridericia-korrigeret QT-interval (QTcF) > 450 ms for mænd eller > 470 ms for kvinder;
    • Akut koronarsyndrom, kongestiv hjertesvigt, aortadissektion, slagtilfælde og andre større kardiovaskulære og cerebrovaskulære hændelser inden for 6 måneder før den første dosis;
    • Nyt myokardieinfarkt eller ustabil angina inden for 6 måneder før indskrivning;
    • Klinisk ukontrolleret hypertension;
17. Deltagere med aktive autoimmune lidelser (såsom systemisk lupus erythematosus, rheumatoid arthritis, vaskulitis osv.), bortset fra deltagere med klinisk stabil autoimmun skjoldbruskkirtelsygdom eller type I diabetes mellitus.
18. Deltagere med klinisk ukontrolleret effusion i tredje afstand, vurderet som upassende til tilmelding af investigator.
19. Deltagere, der vides at have overfølsomhed eller forsinket overfølsomhed over for visse komponenter eller analoger af undersøgelseslægemidlet.
20. Deltagere med stofmisbrug eller andre medicinske tilstande, såsom klinisk signifikante hjerte- eller psykologiske tilstande, der efter investigatorens mening kan forstyrre undersøgelsesdeltagelsen eller resultaterne af den kliniske undersøgelse.
21. Deltagere kendt for at have alkohol- eller stofmisbrug.
22. Kvinder, der er gravide eller ammende, eller mænd/hun, der planlægger en fødsel.
23. Deltagere, der vurderes at have dårlig overensstemmelse i undersøgelsesdeltagelsen, eller som er uegnede til at deltage i denne kliniske undersøgelse efter vurderingen fra investigator på baggrund af andre alvorlige systemiske lidelser eller af andre årsager.