Studie von MHB036C bei Teilnehmern mit fortgeschrittenen oder metastasierten soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

Eingeschriebene Teilnehmer müssen alle folgenden Kriterien erfüllen:

Allgemeine Bedingungen

1. Die Teilnehmer stimmen freiwillig der Teilnahme an der Studie zu und unterschreiben die Einwilligungserklärung (ICF).
2. Teilnehmer ab 18 Jahren (einschließlich), ohne Geschlechtsbeschränkung.
3. Teilnehmer mit einem ECOG-Leistungswert von 0 bis 1.
4. Teilnehmer mit einer erwarteten Überlebenszeit von mehr als 3 Monaten.
5. Geeignete Teilnehmer im gebärfähigen Alter (Männer und Frauen) müssen zustimmen, mit ihren Partnern während der Studie und innerhalb von mindestens 90 Tagen nach der letzten Dosis zuverlässige Verhütungsmaßnahmen (Hormon- oder Barrieremethode oder absolute Abstinenz usw.) zu ergreifen; Weibliche Teilnehmer im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis des Prüfprodukts ein negatives Ergebnis des Blutschwangerschaftstests haben und dürfen nicht stillen.

6. Teilnehmer, die in der Lage sind, die Studienanforderungen zu verstehen, und bereit und in der Lage sind, die Studien- und Nachbereitungsverfahren einzuhalten.

   Neubildungsbezogene Kriterien

7. Teilnehmer, die in Teil 1 aufgenommen werden sollen, müssen histologisch oder zytologisch bestätigte fortgeschrittene oder metastasierte solide Tumoren haben, die versagt haben oder den Standard der Behandlung (SOC) nicht tolerieren oder für die kein SOC verfügbar ist;

8. Teilnehmer, die in Teil zwei aufgenommen werden sollen, müssen histologisch oder zytologisch bestätigte fortgeschrittene oder metastasierte feste Tumore haben, einschließlich, aber nicht beschränkt auf die folgenden Arten: nicht-kleinzelliger Lungenkrebs (NSCLC); kleinzelliger Lungenkrebs (SCLC); duktales Adenokarzinom der Bauchspeicheldrüse (PDAC); Kopf-Hals-Plattenepithelkarzinom (HNSCC); Plattenepithelkarzinom des Ösophagus (ESCC); Urothelkarzinom (UC); Eierstockkrebs (OC); Endometriumkrebs (EC); Brustkrebs (BC); Magenkrebs (GC); kastrationsresistenter Prostatakrebs (CRPC); Schweißdrüsenkarzinom (SGC).

   1. Zusätzliche Kriterien für die Aufnahme von Teilnehmern mit NSCLC:

      • Teilnehmer mit inoperablem fortgeschrittenem NSCLC, bei denen die Standardbehandlung mit Platin-Dubletten-Chemotherapie und Immun-Checkpoint-Inhibitoren (ICIs) fehlgeschlagen ist und die nicht für eine Radikaltherapie geeignet sind (NSCLC-Teilnehmer mit Driver-Gen-Mutationen sollten versagt haben oder eine gezielte Therapie für die entsprechende nicht vertragen Driver-Gen-Mutation oder ungeeignet für die entsprechende zielgerichtete Therapie gemäß der Beurteilung des Prüfarztes).

   2. Zusätzliche Kriterien für die Einschreibung von Teilnehmern mit SCLC:

      • Teilnehmer mit inoperablem oder metastasiertem SCLC, die zuvor mindestens eine systemische Chemotherapie erhalten haben, einschließlich platinbasierter Chemotherapie und Immun-Checkpoint-Inhibitoren (ICIs)

   3. Zusätzliche Kriterien für die Einschreibung von Teilnehmern bei PDAC:

      • Teilnehmer mit inoperablem oder metastasiertem PDAC, die zuvor mindestens eine systemische Chemotherapie erhalten haben, einschließlich aller Stadien der neoadjuvanten/adjuvanten/palliativen Therapie

   4. Zusätzliche Kriterien für die Aufnahme von Teilnehmern mit HNSCC:

      • Teilnehmer mit inoperablem fortgeschrittenem oder metastasiertem HNSCC, die zuvor mindestens eine systemische Chemotherapie erhalten haben, einschließlich platinbasierter Chemotherapie und ICIs (kombinierte oder sequentielle Therapie).

   5. Zusätzliche Kriterien für die Einschreibung von Teilnehmern mit ESCC:

      • Teilnehmer mit inoperablem oder metastasiertem ESCC, die zuvor mindestens eine systemische Chemotherapie (platinbasierte Chemotherapie) erhalten haben.

   6. Zusätzliche Kriterien für die Einschreibung von Teilnehmern mit UC:

      • Teilnehmer mit inoperabler, lokal fortgeschrittener oder metastasierter (histologisch einschließlich Übergangszellen und einer Mischung aus Übergangs-/Nicht-Übergangszellen) UC (Auftrittsorte einschließlich Nierenbecken, Harnleiter, Blase und Harnröhre), die zuvor mindestens eine Chemotherapie erhalten haben , einschließlich platinbasierter Chemotherapie und ICIs (kombinierte oder sequentielle Therapie).

   7. Zusätzliche Kriterien für die Einschreibung von Teilnehmern bei OC:

      • Teilnehmer mit OC (einschließlich seltener Arten von epithelialem Eierstockkrebs, die in den NCCN-Richtlinien festgelegt sind, sowie Eileiterkrebs und primärem Peritonealkrebs), die nach Erhalt von mindestens einer Linie einer platinbasierten Chemotherapie ein Tumorrezidiv oder eine Metastasierung hatten

   8. Zusätzliche Kriterien für die Einschreibung von Teilnehmern bei EC:

      • Teilnehmer mit rezidivierender oder unheilbarer EC, die nach vorheriger Radikaltherapie ein Wiederauftreten oder Fortschreiten des Tumors hatten und anschließend Therapien einschließlich einer systemischen Standardtherapie erhielten.

   9. Zusätzliche Kriterien für die Einschreibung von Teilnehmern bei BC:

      • Für Teilnehmer mit fortgeschrittenem/inoperablem oder metastasiertem TNBC: Teilnehmer, die mindestens 1 Linie einer systemischen Chemotherapie mit Anthrazyklinen und Taxanen erhalten haben, die in der vorherigen systemischen Therapie enthalten waren (unabhängig von einer neoadjuvanten/adjuvanten/palliativen Therapie).
      • Für BC-Teilnehmer mit positivem Hormonrezeptor (HR) (ER+ und/oder PR+) und negativer HER2-Expression (IHC 0, 1+ oder IHC 2+ mit ISH-): Teilnehmer, die gegenüber einer endokrinen Therapie intolerant oder resistent sind oder für eine endokrine Therapie ungeeignet sind Therapie nach Einschätzung des Prüfarztes.
      • Für BC-Teilnehmer mit positiver HER2-Expression (IHC 3+ oder IHC 2+ mit ISH+): Teilnehmer, die zuvor mindestens 1 Therapielinie erhalten haben, die eine HER2-gerichtete Therapie beinhaltete.

   10. Zusätzliche Kriterien für die Einschreibung von Teilnehmern bei GC:

       • Teilnehmer mit inoperablem oder metastasiertem GC, die zuvor mindestens eine Linie einer systemischen Standardchemotherapie erhalten haben, während die vorherigen Behandlungsschemata von HER2-positiven (IHC 3+ oder IHC 2+ mit ISH+) Teilnehmern eine HER2-gerichtete Therapie beinhalten müssen.

   11. Zusätzliche Kriterien für die Einschreibung von Teilnehmern mit CRPC:

       • Fehlen einer neuroendokrinen Differenzierung oder kleinzelligen Histologie, bestätigt durch Histopathologie;
       • chirurgische oder medizinische Kastration mit Testosteronspiegeln unter 50 ng/dl;
       • Objektive Progression, bestimmt durch röntgenologische Progression nach Androgenentzugstherapie;
       • Die Teilnehmer haben nach Erhalt von mindestens einem der folgenden Medikamente einen Rückfall oder eine Progression erlitten: Abirateron, Enzalutamid, Apalutamid oder Darolutamid;
       • Die Teilnehmer haben einen Rückfall oder eine Progression nach einer vorherigen Docetaxel-basierten oder Mitoxantron-basierten zytotoxischen Chemotherapie für metastasierendes CRPC;
       • Teilnehmer mit mindestens 1 dokumentierter Läsion, die entweder durch einen Knochenscan oder einen CT/MRT-Scan bestätigt wurde.
   12. Schweißdrüsenkarzinom (SGC): inoperables oder metastasiertes SGC.
9. Teilnehmer, die zustimmen, die Tumorgewebeproben vor der Behandlung für retrospektive Tests der Zielexpression und anderer Biomarker bereitzustellen (Teilnehmer, die zustimmen, aber keine Tumorgewebeproben vor der Behandlung bereitstellen können, können ebenfalls eingeschrieben werden). Die Expression des Ziels in von Teilnehmern gesammelten Tumorgewebeproben wird nicht als Kriterium für die Aufnahme von Teilnehmern verwendet.

10. Teilnehmer mit mindestens einer messbaren Tumorläsion gemäß RECIST v1.1 (im Allgemeinen werden Tumorläsionen, die sich in zuvor bestrahlten Bereichen oder anderen lokoregionären Behandlungsstellen befinden, nicht als messbare Läsionen betrachtet, es sei denn, die Läsionen sind deutlich fortgeschritten oder bestehen noch drei Monate danach Strahlentherapie); für Teilnehmer mit CRPC sind auswertbare Läsionen gemäß den PCWG3-Kriterien oder mindestens eine messbare Tumorläsion gemäß RECIST v1.1 erforderlich.

    Ausreichende Knochenmarkreserve und Organfunktionen:

11. Ausreichende Knochenmarksreserve (ohne Transfusion, Behandlung mit Kolonie-stimulierendem Faktor oder Biologika mit ähnlicher Wirkung innerhalb von 7 Tagen vor dem Screening);

    • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 × 109/l;
    • Thrombozytenzahl ≥ 100 × 109/l;
    • Hämoglobin ≥ 9,0 g/dl.

12. Angemessene Leberfunktion (in Bezug auf die vom Prüfzentrum der klinischen Studie angegebenen Normalwerte):

    • Gesamtbilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × Obergrenze des Normalwerts (ULN); TBIL ≤ 2,0 × ULN bei Gilbert-Syndrom; TBIL ≤ 3,0 × ULN ist zulässig, wenn direktes Bilirubin (DBIL) auf eine extrahepatische Obstruktion hindeutet.
    • Bei Teilnehmern mit nicht-hepatischen Tumoren und ohne Lebermetastasen müssen Aspartat-Aminotransferase (AST) und Alanin-Aminotransferase (ALT) ≤ 3,0 × ULN sein; bei Teilnehmern mit Lebertumoren oder Lebermetastasen müssen AST und ALT ≤ 5,0 × ULN sein;

13. Ausreichende Nierenfunktion (bezogen auf die vom Studienzentrum angegebenen Normalwerte):

    • Kreatinin (Cr) ≤ 1,5 × ULN; wenn Cr > 1,5 × ULN, können nur Teilnehmer mit einer Kreatinin-Clearance (Ccr) ≥ 50 ml/min aufgenommen werden (unter Verwendung der Cockcroft-Gault-Formel);

14. Ausreichende Gerinnungsfunktion:

    • Aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) ≤ 1,5 × ULN und international normalisiertes Verhältnis (INR) ≤ 1,5.

15. Ausreichende Herzfunktion:

    • Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 % laut Echokardiogramm innerhalb von 28 Tagen vor Aufnahme;
    • New York Heart Association (NYHA) Klasse < Grad 3.

Ausschlusskriterien:

Teilnehmer werden nicht eingeschrieben, wenn sie eines der folgenden Ausschlusskriterien erfüllen:

Neubildungsbezogene Kriterien:

1. Teilnehmer mit 2 oder mehr bösartigen Erkrankungen (außer wirksam behandeltem Nicht-Melanom-Hautkrebs, Zervixkarzinom in situ oder anderen Tumoren oder bösartigen Erkrankungen, die als geheilt gelten) innerhalb von 5 Jahren vor Unterzeichnung der Einwilligungserklärung.

2. Teilnehmer, die innerhalb von 3 Wochen vor der ersten Dosis des Prüfpräparats eine Chemotherapie erhalten haben oder innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis eine Zieltherapie erhalten haben oder eine Antitumortherapie erhalten haben, einschließlich Strahlentherapie, biologische Therapie, endokrine Therapie, Immuntherapie, usw. innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis; oder Teilnehmer mit folgenden Voraussetzungen:

   • Medikation mit Nitrosoharnstoff oder Mitomycin C innerhalb von 6 Wochen vor der ersten Dosis von MHB036C;
   • Medikation mit oralen Fluorpyrimidinen oder niedermolekularen zielgerichteten Wirkstoffen innerhalb von 5 Halbwertszeiten eines solchen Arzneimittels vor der ersten Dosis des Prüfpräparats.
   • Arzneimittel der traditionellen chinesischen Medizin mit Antitumor-Indikationen innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis des Prüfpräparats.
3. Medikation anderer nicht vermarkteter Prüfpräparate oder Therapien innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des Prüfpräparats.
4. Vorhandensein von Hirnmetastasen und/oder karzinomatöser Meningitis. Teilnehmer, die zuvor wegen Hirnmetastasen behandelt wurden, können in Betracht gezogen werden, in diese Studie aufgenommen zu werden, sofern sie sich seit mindestens 1 Monat in einem stabilen Zustand befinden und innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des Prüfprodukts keine Progression durch Röntgenuntersuchung bestätigt wurde, alle neurologisch die Symptome abgeklungen sind, keine Anzeichen für neue oder sich vergrößernde Hirnmetastasen vorliegen und die Bestrahlung oder Operation mindestens 14 Tage vor der ersten Dosis des Prüfpräparats unterbrochen wurde oder mit einer Steroidtherapie von ≤ 10 mg/Tag Prednison oder einer äquivalenten Dosis ähnlicher Arzneimittel behandelt wurde innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis des Prüfpräparats oder während der Studie. Diese Ausnahme umfasst nicht die karzinomatöse Meningitis, die unabhängig von der klinischen Stabilität ausgeschlossen werden sollte.
5. Teilnehmer, die zuvor dieselbe zielgerichtete Therapie erhalten haben, werden ausgeschlossen.

6. Teilnehmer mit Nebenwirkungen aus einer früheren Antitumortherapie, die sich nicht auf ≤Grad 1 gemäß CTCAE 5.0 erholt haben (mit Ausnahme von Toxizitäten ohne Sicherheitsrisiken, wie vom Prüfarzt festgestellt, wie Alopezie, Hypothyreose, die durch Hormonersatztherapie stabil behandelt wird usw.) .

   Allgemeine Bedingungen:

7. Die Teilnehmer unterzogen sich innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des Prüfpräparats einer größeren Organoperation (ohne Biopsie) oder einem signifikanten Trauma oder benötigten während der Studie einen elektiven chirurgischen Eingriff.
8. Die Teilnehmer wurden innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des Prüfpräparats mit attenuierten Lebendimpfstoffen (außer SARS-CoV-2-Impfung) geimpft.

9. Die Teilnehmer erhielten innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis des Prüfpräparats eine Behandlung mit systemischen Kortikosteroiden (Prednison bei > 10 mg/Tag oder ähnlichen Arzneimitteln in äquivalenter Dosis) oder anderen immunsuppressiven Wirkstoffen, mit den folgenden Ausnahmen:

   • Behandlung mit topischen, okularen, intraartikulären, intranasalen und inhalativen Kortikosteroiden;
   • Kurzfristige Anwendung von Glukokortikoiden zur Prophylaxe (z. B. Prävention einer Kontrastmittelallergie).
10. Teilnehmer mit klinisch schwerer pulmonaler Beeinträchtigung infolge interkurrenter Lungenerkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf zugrunde liegende Lungenerkrankungen oder Autoimmun-, Bindegewebs- oder entzündliche Erkrankungen mit Lungenbeteiligung oder vorheriger Pneumonektomie.
11. Teilnehmer mit einer Vorgeschichte einer nicht-infektiösen interstitiellen Lungenerkrankung (ILD)/Pneumonitis, die Steroide erforderte, oder bei denen eine aktuelle ILD/Pneumonitis vorliegt, oder bei denen ein Verdacht auf eine ILD/Pneumonitis besteht, die durch eine bildgebende Untersuchung beim Screening nicht ausgeschlossen werden kann.
12. Teilnehmer mit aktiver Lungentuberkulose.
13. Teilnehmer mit klinisch diagnostizierter Hornhauterkrankung.
14. Teilnehmer mit aktuell aktiver Infektion, die eine systemische Therapie erfordern.

15. Teilnehmer mit positiven Ergebnissen in virusserologischen Tests (Teilnehmer, die eine andere antivirale Prophylaxe als Interferon erhalten, dürfen aufgenommen werden):

    • Anti-HIV-Antikörper positiv;
    • Oder positive Ergebnisse sowohl für HBsAg als auch für HBV-DNA (d. h. das HBV-DNA-Ergebnis liegt nicht unter der LOD);
    • Oder positive Ergebnisse sowohl für HCV-Ab als auch für HCV-RNA (d. h. das HCV-RNA-Ergebnis liegt nicht unter der LOD).

16. Vorgeschichte schwerer kardiovaskulärer und zerebrovaskulärer Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

    • Schwere Herzrhythmus- oder Überleitungsstörungen, wie z. B. ventrikuläre Arrhythmie, die eine klinische Intervention erfordert, oder atrioventrikulärer Block zweiten Grades bis dritten Grades;
    • Fridericia-korrigiertes QT-Intervall (QTcF) > 450 ms für Männer oder > 470 ms für Frauen;
    • akutes Koronarsyndrom, dekompensierte Herzinsuffizienz, Aortendissektion, Schlaganfall und andere schwerwiegende kardiovaskuläre und zerebrovaskuläre Ereignisse innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis;
    • Neuer Myokardinfarkt oder instabile Angina pectoris innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung;
    • Klinisch unkontrollierter Bluthochdruck;
17. Teilnehmer mit aktiven Autoimmunerkrankungen (wie systemischer Lupus erythematodes, rheumatoider Arthritis, Vaskulitis usw.), außer Teilnehmern mit klinisch stabiler Autoimmunerkrankung der Schilddrüse oder Diabetes mellitus Typ I.
18. Teilnehmer mit klinisch unkontrolliertem Erguss im dritten Abstand, die vom Prüfarzt als ungeeignet für die Aufnahme angesehen werden.
19. Teilnehmer mit bekannter Überempfindlichkeit oder verzögerter Überempfindlichkeit gegen bestimmte Bestandteile oder Analoga des Studienmedikaments.
20. Teilnehmer mit Drogenmissbrauch oder anderen Erkrankungen, wie z. B. klinisch signifikanten kardialen oder psychischen Erkrankungen, die nach Ansicht des Prüfarztes die Studienteilnahme oder die Ergebnisse der klinischen Studie beeinträchtigen können.
21. Teilnehmer, von denen bekannt ist, dass sie Alkohol- oder Drogenmissbrauch haben.
22. Frauen, die schwanger sind oder stillen, oder Männer/Frauen, die eine Geburt planen.
23. Teilnehmer, die nach Einschätzung des Prüfarztes wegen der Vorgeschichte anderer schwerwiegender systemischer Erkrankungen oder aus anderen Gründen eine schlechte Compliance bei der Teilnahme an der Studie aufweisen oder für die Teilnahme an dieser klinischen Studie schätzungsweise ungeeignet sind.