MHB036C 在晚期或转移性实体瘤参与者中的研究

纳入标准：

报名参加者必须符合以下所有条件：

大体情况

1. 参与者自愿同意参加研究并签署知情同意书（ICF）。
2. 参加者年满18周岁（含），性别不限。
3. ECOG 表现得分为 0 ~ 1 的参与者。
4. 预期生存时间超过 3 个月的参与者。
5. 符合条件的有生育能力的参与者（男性和女性）必须同意在研究期间和最后一次给药后至少90天内与其伴侣采取可靠的避孕措施（激素或屏障法，或绝对禁欲等）；有生育能力的女性参与者必须在首次服用研究产品前 7 天内的血液妊娠试验结果为阴性，并且必须是非哺乳期。

6. 能够理解学习要求，愿意并能够遵守学习安排和后续程序的参加者。

   肿瘤相关标准

7. 参加第一部分的参与者必须具有经组织学或细胞学证实的晚期或转移性实体瘤，这些肿瘤已失败或不能耐受护理标准 (SOC)，或者没有可用的 SOC；

8. 参加第二部分的参与者必须具有经组织学或细胞学证实的晚期或转移性实体瘤，包括但不限于以下类型：非小细胞肺癌（NSCLC）；小细胞肺癌 (SCLC)；胰腺导管腺癌 (PDAC)；头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）；食管鳞状细胞癌 (ESCC)；尿路上皮癌 (UC)；卵巢癌（OC）；子宫内膜癌 (EC)；乳腺癌（BC）；胃癌（GC）；去势抵抗性前列腺癌（CRPC）；汗腺癌 (SGC)。

   1. NSCLC 参与者入组的其他标准：

      • 无法切除的晚期 NSCLC 参与者，其铂类双药化疗和免疫检查点抑制剂 (ICI) 的护理标准失败，并且不适合根治性治疗（具有驱动基因突变的 NSCLC 参与者应该失败或不能耐受相应的靶向治疗驱动基因突变，或经研究者评估不适合相应的靶向治疗）。

   2. 注册 SCLC 参与者的其他标准：

      • 先前接受过至少一种全身化疗的不可切除或转移性 SCLC 参与者，包括铂类化疗和免疫检查点抑制剂 (ICI)

   3. PDAC 参与者注册的其他标准：

      • 先前接受过至少一种全身化疗的不可切除或转移性 PDAC 参与者，包括新辅助/辅助/姑息治疗的任何阶段

   4. HNSCC 参与者注册的其他标准：

      • 先前接受过至少一种全身化疗的不可切除的晚期或转移性 HNSCC 参与者，包括铂类化疗和 ICI（联合或序贯治疗）。

   5. 注册 ESCC 参与者的其他标准：

      • 先前接受过至少一种全身化疗（铂类化疗）的不可切除或转移性 ESCC 参与者。

   6. UC 参与者注册的其他标准：

      • 患有不可切除、局部进展或转移（组织学上包括移行细胞和移行/非移行细胞的混合）UC（发生部位包括肾盂、输尿管、膀胱和尿道）且之前接受过至少一种化疗的参与者，包括铂类化疗和 ICI（联合或序贯疗法）。

   7. 注册 OC 参与者的其他标准：

      • 接受至少一种铂类化疗后肿瘤复发或转移的OC（包括NCCN指南规定的罕见类型上皮性卵巢癌以及输卵管癌和原发性腹膜癌）参与者

   8. EC 参与者注册的其他标准：

      • 患有复发性或无法治愈的 EC 的参与者，他们在先前的根治性治疗后肿瘤复发或进展，随后接受了包括标准全身治疗在内的治疗。

   9. BC 参与者注册的其他标准：

      • 对于患有晚期/不可切除或转移性 TNBC 的参与者：接受过至少 1 线全身化疗的参与者，这些化疗包括先前的全身治疗（无论新辅助/辅助/姑息治疗）。
      • 对于激素受体 (HR) 阳性（ER+ 和/或 PR+）和 HER2 表达阴性（IHC 0、1+ 或 IHC 2+ with ISH-）的 BC 参与者：对内分泌治疗不耐受或耐药，或不适合内分泌治疗的参与者根据研究者的评估进行治疗。
      • 对于 HER2 表达阳性的 BC 参与者（IHC 3+ 或 IHC 2+ with ISH+）：之前接受过至少 1 线治疗的参与者，其中包括 HER2 靶向治疗。

   10. 注册 GC 参与者的其他标准：

       • 先前接受过至少一种标准全身化疗的不可切除或转移性 GC 参与者，而 HER2 阳性（IHC 3+ 或 IHC 2+ with ISH+）参与者的先前治疗方案必须包括 HER2 靶向治疗。

   11. 注册 CRPC 参与者的其他标准：

       • 组织病理学证实无神经内分泌分化或小细胞组织学；
       • 接受过手术或药物阉割，睾酮水平低于 50 ng/dL；
       • 雄激素剥夺治疗后通过影像学进展确定的客观进展；
       • 参与者在接受至少一种以下药物后复发或进展：阿比特龙、恩杂鲁胺、阿帕鲁胺或达洛鲁胺；
       • 参与者在先前针对转移性 CRPC 的基于多西紫杉醇或基于米托蒽醌的细胞毒性化疗后复发或进展；
       • 通过骨扫描或 CT/MRI 扫描确认至少有 1 个记录损伤的参与者。
   12. 汗腺癌 (SGC)：不可切除或转移性 SGC。
9. 同意提供治疗前肿瘤组织样本用于靶点表达等生物标志物回顾性检测的受试者（同意但不能提供治疗前肿瘤组织样本的受试者也可入组）。 从参与者收集的肿瘤组织样本中靶标的表达不会用作参与者入组的标准。

10. 根据 RECIST v1.1 具有至少一个可测量肿瘤病变的参与者（通常，位于先前照射区域或其他局部区域治疗部位的肿瘤病变将不被视为可测量病变，除非病变在三个月后明显进展或仍然存在放疗）；对于患有 CRPC 的参与者，需要 PCWG3 标准定义的可评估病变，或至少一个 RECIST v1.1 的可测量肿瘤病变。

    充足的骨髓储备和器官功能：

11. 足够的骨髓储备（筛选前7天内没有输血、集落刺激因子或具有类似作用的生物制剂的治疗）；

    • 中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5×109/L；
    • 血小板计数≥100×109/L；
    • 血红蛋白 ≥ 9.0 g/dL。

12. 足够的肝功能（参考临床研究中心指定的正常值）：

    • 总胆红素 (TBIL) ≤ 1.5 × 正常上限 (ULN)；如果存在吉尔伯特综合征，TBIL ≤ 2.0 × ULN；如果直接胆红素 (DBIL) 表明存在肝外梗阻，则允许 TBIL ≤ 3.0 × ULN。
    • 对于患有非肝肿瘤且无肝转移的参与者，天冬氨酸转氨酶 (AST) 和丙氨酸转氨酶 (ALT) 应≤ 3.0 × ULN；对于患有肝肿瘤或肝转移的参与者，AST 和 ALT 应≤ 5.0 × ULN；

13. 足够的肾功能（参考临床研究中心指定的正常值）：

    • 肌酐 (Cr) ≤ 1.5 × ULN；当 Cr > 1.5 × ULN 时，只能招募肌酐清除率 (Ccr) ≥ 50 mL/min 的参与者（使用 Cockcroft-Gault 公式）；

14. 足够的凝血功能：

    • 活化部分凝血活酶时间 (APTT) ≤ 1.5 × ULN，国际标准化比值 (INR) ≤ 1.5。

15. 足够的心脏功能：

    • 入组前 28 天内超声心动图左心室射血分数 (LVEF) ≥ 50%；
    • 纽约心脏协会 (NYHA) 等级 < 3 级。

排除标准：

如果参与者符合以下任何排除标准，将不会被录取：

肿瘤相关标准：

1. 参加者在签署知情同意书前5年内患有2种或2种以上恶性肿瘤（有效治疗的非黑色素瘤皮肤癌、宫颈原位癌或其他肿瘤，或认为已治愈的恶性肿瘤除外）。

2. 在研究药物首次给药前 3 周内接受过化疗，或在首次给药前 2 周内接受过靶向治疗，或接受过包括放射治疗、生物治疗、内分泌治疗、免疫治疗在内的抗肿瘤治疗的参与者，首次给药前 4 周内等；或具有以下条件的参与者：

   • MHB036C 首次给药前 6 周内服用过亚硝基脲或丝裂霉素 C；
   • 在研究产品首次给药前，在此类药物的 5 个半衰期内口服氟嘧啶类药物或小分子靶向药物。
   • 研究药物首次给药前 2 周内服用具有抗肿瘤适应症的中药。
3. 在第一剂研究产品之前 4 周内使用其他未上市的研究产品或疗法。
4. 存在脑转移和/或癌性脑膜炎。 先前接受过脑转移治疗的参与者可以考虑参加本研究，前提是他们至少稳定 1 个月，在首次服用研究性产品前 4 周内通过影像学检查确认没有进展，所有神经系统疾病症状已经恢复，没有新的或扩大的脑转移的证据，并且在首次给予研究产品之前至少 14 天停止放疗或手术，或使用≤10 mg/天泼尼松或等效剂量的类似药物的类固醇治疗在研究产品首次给药前 14 天内或研究期间。 这种例外不包括癌性脑膜炎，无论临床稳定性如何，都应排除在外。
5. 以前接受过相同靶向治疗的参与者将被排除在外。

6. 既往抗肿瘤治疗不良反应未恢复至≤CTCAE 5.0 1级的受试者（研究者确定无安全风险的毒性除外，如脱发、激素替代疗法稳定控制的甲状腺功能减退等） .

   大体情况：

7. 参与者在研究产品首次给药前 4 周内接受过主要器官手术（不包括活检）或重大创伤，或在研究期间需要择期手术。
8. 参与者在第一剂研究产品前 4 周内接种了减毒活疫苗（SARS-CoV-2 疫苗接种除外）。

9. 参与者在研究药物首次给药前 14 天内接受了全身性皮质类固醇（强的松 > 10 mg/天，或等效剂量的类似药物）或其他免疫抑制剂的治疗，但以下情况除外：

   • 用局部、眼部、关节内、鼻内和吸入皮质类固醇治疗；
   • 短期使用糖皮质激素进行预防（例如，预防造影剂过敏）。
10. 因并发肺部疾病导致临床严重肺部损害的参与者，包括但不限于任何潜在的肺部疾病，或任何自身免疫性疾病、结缔组织或炎症性疾病并伴有肺部受累，或先前进行过全肺切除术。
11. 有非感染性间质性肺病 (ILD)/肺炎病史且需要类固醇的参与者，或当前患有 ILD/肺炎，或在筛选时影像学检查无法排除疑似 ILD/肺炎的参与者。
12. 患有活动性肺结核的参与者。
13. 患有临床诊断的角膜疾病的参与者。
14. 目前有活动性感染需要全身治疗的参与者。

15. 病毒血清学检测呈阳性的参与者（允许接受干扰素以外的抗病毒预防的参与者）：

    • 抗HIV抗体阳性；
    • 或者，HBsAg 和 HBV-DNA 均为阳性（即 HBV-DNA 结果不低于 LOD）；
    • 或者，HCV Ab 和 HCV-RNA 的阳性结果（即，HCV-RNA 结果不低于 LOD）。

16. 严重心脑血管病史，包括但不限于：

    • 严重的心律或传导异常，如需要临床干预的室性心律失常，或二度至三度房室传导阻滞；
    • 男性 Fridericia 校正 QT 间期 (QTcF) > 450 毫秒或女性 > 470 毫秒；
    • 首次给药前6个月内发生急性冠脉综合征、充血性心力衰竭、主动脉夹层、脑卒中等重大心脑血管事件；
    • 入组前6个月内新发心肌梗死或不稳定型心绞痛；
    • 临床上未控制的高血压；
17. 患有活动性自身免疫性疾病（如系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、血管炎等）的参与者，但患有临床稳定的自身免疫性甲状腺疾病或 I 型糖尿病的参与者除外。
18. 在第三个间隔内有临床上无法控制的积液的参与者，被研究者认为不适合入组。
19. 已知对研究药物的某些成分或类似物有超敏反应或迟发性超敏反应的参与者。
20. 患有药物滥用或任何其他疾病的参与者，例如研究者认为可能会影响研究参与或临床研究结果的具有临床意义的心脏或心理疾病。
21. 已知有酒精或药物滥用的参与者。
22. 怀孕或哺乳期的女性，或计划分娩的男性/女性。
23. 研究者参与研究的依从性较差，或研究者认为有其他严重全身性疾病病史或其他原因不适合参加本临床研究的受试者。