Étude du MHB036C chez des participants atteints de tumeurs solides avancées ou métastatiques

Critère d'intégration:

Les participants inscrits doivent répondre à tous les critères suivants :

Conditions générales

1. Les participants acceptent volontairement de participer à l'étude et signent le formulaire de consentement éclairé (ICF).
2. Participants âgés de 18 ans ou plus (inclus), sans limitation de sexe.
3. Participants avec un score de performance ECOG de 0 ~ 1.
4. Participants avec un temps de survie prévu de plus de 3 mois.
5. Les participants éligibles en âge de procréer (hommes et femmes) doivent accepter de prendre des mesures contraceptives fiables (hormone ou méthode de barrière, ou abstinence absolue, etc.) avec leurs partenaires pendant l'étude et dans un délai d'au moins 90 jours après la dernière dose ; les participantes en âge de procréer doivent avoir un résultat négatif au test sanguin de grossesse dans les 7 jours précédant la première dose du produit expérimental et ne doivent pas allaiter.

6. Participants capables de comprendre les exigences de l'étude et désireux et capables de se conformer aux dispositions des procédures d'étude et de suivi.

   Critères liés au néoplasme

7. Les participants à inscrire dans la première partie doivent avoir des tumeurs solides avancées ou métastatiques confirmées histologiquement ou cytologiquement, qui ont échoué ou sont intolérantes à la norme de soins (SOC), ou pour lesquelles aucune SOC n'est disponible ;

8. Les participants à inscrire dans la deuxième partie doivent avoir des tumeurs solides avancées ou métastatiques confirmées histologiquement ou cytologiquement, y compris, mais sans s'y limiter, les types suivants : cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) ; cancer du poumon à petites cellules (SCLC); adénocarcinome canalaire pancréatique (PDAC); le carcinome épidermoïde de la tête et du cou (HNSCC); le carcinome épidermoïde de l'oesophage (ESCC); carcinome urothélial (CU); cancer de l'ovaire (CO); cancer de l'endomètre (CE); cancer du sein (BC); cancer gastrique (GC); cancer de la prostate résistant à la castration (CRPC); carcinome des glandes sudoripares (SGC).

   1. Critères supplémentaires pour l'inscription des participants atteints de NSCLC :

      • Les participants atteints d'un NSCLC avancé non résécable qui ont échoué à la norme de soins avec la double chimiothérapie à base de platine et les inhibiteurs du point de contrôle immunitaire (ICI) et qui ne sont pas adaptés à la thérapie radicale (les participants au NSCLC présentant des mutations du gène conducteur doivent avoir échoué ou sont intolérants à la thérapie ciblée pour le traitement correspondant mutation du gène conducteur, ou inadapté au traitement ciblé correspondant selon l'évaluation de l'investigateur).

   2. Critères supplémentaires pour l'inscription des participants au SCLC :

      • Participants atteints de SCLC non résécable ou métastatique qui ont déjà reçu au moins une ligne de chimiothérapie systémique, y compris une chimiothérapie à base de platine et des inhibiteurs de point de contrôle immunitaire (ICI)

   3. Critères supplémentaires pour l'inscription des participants à la PDAC :

      • Participants atteints de PDAC non résécable ou métastatique qui ont déjà reçu au moins une ligne de chimiothérapie systémique, y compris à n'importe quel stade de la thérapie néoadjuvante/adjuvante/palliative

   4. Critères supplémentaires pour l'inscription des participants au HNSCC :

      • Participants atteints de HNSCC avancé ou métastatique non résécable qui ont déjà reçu au moins une ligne de chimiothérapie systémique, y compris une chimiothérapie à base de platine et des ICI (thérapie combinée ou séquentielle).

   5. Critères supplémentaires pour l'inscription des participants à l'ESCC :

      • Participants atteints d'ESCC non résécable ou métastatique qui ont déjà reçu au moins une ligne de chimiothérapie systémique (chimiothérapie à base de platine).

   6. Critères supplémentaires pour l'inscription des participants avec UC :

      • Participants atteints de CU non résécable, à progression locale ou métastatique (incluant histologiquement des cellules transitionnelles et un mélange de cellules transitionnelles/non transitionnelles) (sites d'apparition comprenant le bassinet rénal, l'uretère, la vessie et l'urètre) qui ont déjà reçu au moins une ligne de chimiothérapie , y compris la chimiothérapie à base de platine et les ICI (thérapie combinée ou séquentielle).

   7. Critères supplémentaires pour l'inscription des participants avec OC :

      • Participants atteints de CO (y compris les types rares de cancer épithélial de l'ovaire stipulés dans les directives du NCCN ainsi que le cancer des trompes de Fallope et le cancer péritonéal primaire) qui ont eu une récidive tumorale ou des métastases après avoir reçu au moins une ligne de chimiothérapie à base de platine

   8. Critères supplémentaires pour l'inscription des participants à la CE :

      • Participants atteints de CE récurrente ou incurable qui ont eu une récidive ou une progression tumorale après un traitement radical antérieur, et qui ont ensuite reçu des traitements, y compris un traitement systémique standard.

   9. Critères supplémentaires pour l'inscription des participants avec BC:

      • Pour les participants atteints de TNBC avancé/non résécable ou métastatique : les participants qui ont reçu au moins 1 ligne de chimiothérapie systémique avec des anthracyclines et des taxanes inclus dans le traitement systémique antérieur (indépendamment du traitement néoadjuvant/adjuvant/palliatif).
      • Pour les participants BC avec récepteur hormonal (HR) positif (ER+ et/ou PR+) et expression HER2 négative (IHC 0, 1+ ou IHC 2+ avec ISH-) : participants intolérants ou résistants à la thérapie endocrinienne, ou inadaptés à la thérapie endocrinienne thérapie selon l'évaluation de l'investigateur.
      • Pour les participants BC avec une expression HER2 positive (IHC 3+ ou IHC 2+ avec ISH+) : participants qui ont déjà reçu au moins 1 ligne de traitement, qui comprenait un traitement ciblant HER2.

   10. Critères supplémentaires pour l'inscription des participants avec GC :

       • Participants avec GC non résécable ou métastatique qui ont déjà reçu au moins une ligne de chimiothérapie systémique standard, tandis que les schémas thérapeutiques précédents des participants HER2-positifs (IHC 3+ ou IHC 2+ avec ISH+) doivent inclure une thérapie ciblée sur HER2.

   11. Critères supplémentaires pour l'inscription des participants avec CRPC :

       • Absence de différenciation neuroendocrine ou histologie à petites cellules confirmée par histopathologie ;
       • A subi une castration chirurgicale ou médicale, avec des niveaux de testostérone inférieurs à 50 ng/dL ;
       • Progression objective telle que déterminée par la progression radiographique après thérapie de privation androgénique ;
       • Les participants ont rechuté ou ont progressé après avoir reçu au moins l'un des médicaments suivants : abiratérone, enzalutamide, apalutamide ou darolutamide ;
       • Les participants ont rechuté ou ont progressé après une chimiothérapie cytotoxique à base de docétaxel ou de mitoxantrone pour le CPRC métastatique ;
       • Participants avec au moins 1 lésion documentée confirmée par une scintigraphie osseuse ou une tomodensitométrie/IRM.
   12. Carcinome des glandes sudoripares (SGC) : SGC non résécable ou métastatique.
9. Les participants qui acceptent de fournir les échantillons de tissus tumoraux de prétraitement pour des tests rétrospectifs de l'expression cible et d'autres biomarqueurs (les participants qui acceptent mais ne sont pas en mesure de fournir des échantillons de tissus tumoraux de prétraitement peuvent également être inscrits). L'expression de la cible dans les échantillons de tissus tumoraux recueillis auprès des participants ne sera pas utilisée comme critère d'inscription des participants.

10. Les participants présentant au moins une lésion tumorale mesurable selon RECIST v1.1 (généralement, les lésions tumorales situées dans des zones précédemment irradiées ou d'autres sites de traitement locorégionaux ne seront pas considérées comme des lésions mesurables, sauf si les lésions ont clairement progressé ou persistent encore trois mois après radiothérapie); pour les participants atteints de CPRC, des lésions évaluables telles que définies par les critères du PCWG3, ou au moins une lésion tumorale mesurable selon RECIST v1.1 sont requises.

    Réserve de moelle osseuse adéquate et fonctions des organes :

11. Réserve de moelle osseuse adéquate (sans transfusion, traitement par facteur de stimulation des colonies ou produits biologiques ayant des effets similaires dans les 7 jours précédant le dépistage );

    • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 × 109/L ;
    • Numération plaquettaire ≥ 100 × 109/L ;
    • Hémoglobine ≥ 9,0 g/dL.

12. Fonction hépatique adéquate (par référence aux valeurs normales spécifiées par le site de l'étude clinique) :

    • Bilirubine totale (TBIL) ≤ 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN) ; TBIL ≤ 2,0 × LSN si le syndrome de Gilbert est présent ; TBIL ≤ 3,0 × LSN est autorisé si la bilirubine directe (DBIL) suggère une obstruction extrahépatique.
    • Pour les participants atteints de tumeurs non hépatiques et sans métastases hépatiques, l'aspartate aminotransférase (AST) et l'alanine aminotransférase (ALT) doivent être ≤ 3,0 × LSN ; pour les participants atteints de tumeurs hépatiques ou de métastases hépatiques, l'AST et l'ALT doivent être ≤ 5,0 × LSN ;

13. Fonction rénale adéquate (en référence aux valeurs normales spécifiées par le site de l'étude clinique) :

    • Créatinine (Cr) ≤ 1,5 × LSN ; lorsque Cr > 1,5 × LSN, seuls les participants avec une clairance de la créatinine (Ccr) ≥ 50 ml/min peuvent être inscrits (en utilisant la formule Cockcroft-Gault) ;

14. Fonction de coagulation adéquate :

    • Temps de thromboplastine partielle activée (APTT) ≤ 1,5 × LSN et rapport normalisé international (INR) ≤ 1,5.

15. Fonction cardiaque adéquate :

    • Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 50 % par échocardiogramme dans les 28 jours précédant l'inscription ;
    • Classe < 3e année de la New York Heart Association (NYHA).

Critère d'exclusion:

Les participants ne seront pas inscrits s'ils répondent à l'un des critères d'exclusion suivants :

Critères liés au néoplasme :

1. Participants atteints de 2 tumeurs malignes ou plus (à l'exception du cancer de la peau non mélanome, du carcinome cervical in situ ou d'autres tumeurs, ou des tumeurs malignes considérées comme guéries) dans les 5 ans précédant la signature du formulaire de consentement éclairé.

2. Les participants qui ont reçu une chimiothérapie dans les 3 semaines précédant la première dose du produit expérimental, ou qui ont reçu un traitement cible dans les 2 semaines précédant la première dose, ou qui ont reçu un traitement anti-tumoral, y compris la radiothérapie, la thérapie biologique, l'hormonothérapie, l'immunothérapie, etc. dans les 4 semaines précédant la première dose ; ou participants avec les conditions suivantes :

   • Médicament de nitrosourée ou de mitomycine C dans les 6 semaines précédant la première dose de MHB036C ;
   • Médicament de fluoropyrimidines orales ou d'agents ciblés à petite molécule dans les 5 demi-vies d'un tel médicament avant la première dose du produit expérimental.
   • Médicament de la médecine traditionnelle chinoise avec des indications antitumorales dans les 2 semaines précédant la première dose du produit expérimental.
3. Médicament d'autres produits ou thérapies expérimentaux non commercialisés dans les 4 semaines précédant la première dose du produit expérimental.
4. Présence de métastases cérébrales et/ou de méningite carcinomateuse. Les participants précédemment traités pour des métastases cérébrales peuvent être considérés comme inclus dans cette étude, à condition qu'ils soient dans un état stable depuis au moins 1 mois, qu'ils n'aient pas de progression confirmée par un examen radiographique dans les 4 semaines précédant la première dose du produit expérimental, tous les troubles neurologiques les symptômes se sont rétablis, aucun signe de métastases cérébrales nouvelles ou en expansion, et la radiothérapie ou la chirurgie ont été interrompues pendant au moins 14 jours avant la première dose du produit expérimental, ou avec une thérapie stéroïdienne ≤ 10 mg/jour de prednisone ou une dose équivalente de médicaments similaires dans les 14 jours précédant la première dose du produit expérimental ou pendant l'étude. Cette exception n'inclut pas la méningite carcinomateuse, qui doit être exclue quelle que soit la stabilité clinique.
5. Les participants ayant déjà reçu le même traitement ciblé seront exclus.

6. Participants présentant des effets indésirables d'un traitement antitumoral antérieur qui n'ont pas récupéré au grade ≤ 1 selon CTCAE 5.0 (à l'exception des toxicités sans risques pour la sécurité déterminées par l'investigateur, telles que l'alopécie, l'hypothyroïdie gérée de manière stable par hormonothérapie substitutive, etc.) .

   Conditions générales:

7. Les participants ont subi une chirurgie d'un organe majeur (à l'exclusion d'une biopsie) ou un traumatisme important dans les 4 semaines précédant la première dose du produit expérimental ou ont nécessité une intervention chirurgicale élective au cours de l'étude.
8. Participants vaccinés avec des vaccins vivants atténués (à l'exception de la vaccination contre le SRAS-CoV-2) dans les 4 semaines précédant la première dose du produit expérimental.

9. Les participants ont reçu un traitement avec des corticostéroïdes systémiques (prednisone à > 10 mg/jour, ou médicaments similaires à dose équivalente) ou d'autres agents immunosuppresseurs dans les 14 jours précédant la première dose du produit expérimental, avec les exceptions suivantes :

   • Traitement avec des corticostéroïdes topiques, oculaires, intra-articulaires, intranasaux et inhalés ;
   • Utilisation à court terme de glucocorticoïdes pour la prophylaxie (par exemple, prévention de l'allergie aux produits de contraste).
10. Participants présentant une atteinte pulmonaire cliniquement grave résultant de maladies pulmonaires intercurrentes, y compris, mais sans s'y limiter, tout trouble pulmonaire sous-jacent, ou tout trouble auto-immun, du tissu conjonctif ou inflammatoire avec atteinte pulmonaire, ou pneumonectomie antérieure.
11. Participants ayant des antécédents de maladie pulmonaire interstitielle non infectieuse (PI)/pneumonie nécessitant des stéroïdes, ou présentant actuellement une PI/pneumonie, ou une suspicion de PI/pneumonie qui ne peut être exclue par un examen d'imagerie lors du dépistage.
12. Participants atteints de tuberculose pulmonaire active.
13. Participants atteints d'une maladie cornéenne cliniquement diagnostiquée.
14. Participants avec une infection active actuelle nécessitant un traitement systémique.

15. Participants ayant des résultats positifs aux tests de sérologie virale (les participants recevant une prophylaxie antivirale autre que l'interféron sont autorisés à s'inscrire) :

    • anticorps anti-VIH positif ;
    • Ou, des résultats positifs à la fois pour l'AgHBs et l'ADN du VHB (c'est-à-dire que le résultat de l'ADN du VHB n'est pas inférieur à la limite de détection) ;
    • Ou, des résultats positifs à la fois pour les anticorps anti-VHC et l'ARN-VHC (c'est-à-dire que le résultat de l'ARN-VHC n'est pas inférieur à la limite de détection).

16. Antécédents de maladies cardiovasculaires et cérébrovasculaires graves, y compris, mais sans s'y limiter :

    • Anomalies sévères du rythme cardiaque ou de la conduction, telles qu'une arythmie ventriculaire nécessitant une intervention clinique ou un bloc auriculo-ventriculaire du deuxième au troisième degré ;
    • Intervalle QT corrigé de Fridericia (QTcF) > 450 ms pour les hommes ou > 470 ms pour les femmes ;
    • Syndrome coronarien aigu, insuffisance cardiaque congestive, dissection aortique, accident vasculaire cérébral et autres événements cardiovasculaires et cérébrovasculaires majeurs dans les 6 mois précédant la première dose ;
    • Nouvel infarctus du myocarde ou angor instable dans les 6 mois précédant l'inscription ;
    • Hypertension cliniquement non contrôlée ;
17. Participants atteints de troubles auto-immuns actifs (tels que le lupus érythémateux disséminé, la polyarthrite rhumatoïde, la vascularite, etc.), à l'exception des participants atteints d'une maladie thyroïdienne auto-immune cliniquement stable ou d'un diabète sucré de type I.
18. Participants présentant un épanchement cliniquement non contrôlé au troisième espacement, jugé inapproprié pour le recrutement par l'investigateur.
19. Participants connus pour avoir une hypersensibilité ou une hypersensibilité retardée à certains composants ou analogues du médicament à l'étude.
20. Participants souffrant de toxicomanie ou de toute autre affection médicale, telle que des affections cardiaques ou psychologiques cliniquement significatives qui, de l'avis de l'investigateur, peuvent interférer avec la participation à l'étude ou les résultats de l'étude clinique.
21. Participants connus pour avoir consommé de l'alcool ou des drogues.
22. Les femmes enceintes ou allaitantes, ou les hommes/femmes qui prévoient d'accoucher.
23. Participants dont on estime qu'ils ont une faible observance de la participation à l'étude, ou ne sont pas aptes à participer à cette étude clinique de l'avis de l'investigateur pour des antécédents d'autres troubles systémiques graves, ou pour d'autres raisons.