Studie av MHB036C hos deltagare med avancerade eller metastaserande solida tumörer

Inklusionskriterier:

Deltagare som anmäls måste uppfylla alla följande kriterier:

Allmänna villkor

1. Deltagarna går frivilligt med på att delta i studien och undertecknar Informed Consent Form (ICF).
2. Deltagare som är 18 år eller äldre (inklusive), utan könsbegränsning.
3. Deltagare med ECOG-prestandapoäng på 0 ~ 1.
4. Deltagare med förväntad överlevnadstid på mer än 3 månader.
5. Kvalificerade deltagare i fertil ålder (män och kvinnor) måste gå med på att ta tillförlitliga preventivmedel (hormon- eller barriärmetod, eller absolut avhållsamhet, etc.) med sina partner under studien och inom minst 90 dagar efter den sista dosen; kvinnliga deltagare i fertil ålder måste ha negativa resultat av graviditetstest i blodet inom 7 dagar före den första dosen av prövningsprodukten och måste vara icke-ammande.

6. Deltagare som är kapabla att förstå studiekraven och som är villiga och kapabla att följa upplägg för studier och uppföljningsrutiner.

   Neoplasma-relaterade kriterier

7. Deltagare som ska inkluderas i del ett måste ha histologiskt eller cytologiskt bekräftade avancerade eller metastaserande solida tumörer, som har misslyckats eller är intoleranta mot standardvård (SOC), eller för vilka ingen SOC finns tillgänglig;

8. Deltagare som ska registreras i del två måste ha histologiskt eller cytologiskt bekräftade avancerade eller metastaserande solida tumörer, inklusive men inte begränsat till följande typer: icke-småcellig lungcancer (NSCLC); småcellig lungcancer (SCLC); pankreatiskt duktalt adenokarcinom (PDAC); skivepitelcancer i huvud och hals (HNSCC); esofagus skivepitelcancer (ESCC); urotelialt karcinom (UC); äggstockscancer (OC); endometriecancer (EC); bröstcancer (BC); magcancer (GC); kastrationsresistent prostatacancer (CRPC); svettkörtelkarcinom (SGC).

   1. Ytterligare kriterier för registrering av deltagare med NSCLC:

      • Deltagare med icke-opererbar avancerad NSCLC som har misslyckats med standardbehandling med platinadubbelkemoterapi och immunkontrollpunktshämmare (ICI), och som inte är lämpliga för radikal terapi (NSCLC-deltagare med förargenmutationer borde ha misslyckats eller är intoleranta mot riktad terapi för motsvarande drivgenmutation, eller olämplig för motsvarande riktade terapi enligt utredarens utvärdering).

   2. Ytterligare kriterier för registrering av deltagare med SCLC:

      • Deltagare med opererbar eller metastaserad SCLC som tidigare har fått minst en linje av systemisk kemoterapi, inklusive platinabaserad kemoterapi och immunkontrollpunktshämmare (ICI)

   3. Ytterligare kriterier för registrering av deltagare med PDAC:

      • Deltagare med opererbar eller metastaserande PDAC som tidigare har fått minst en linje av systemisk kemoterapi, inklusive alla stadier i neoadjuvant/adjuvant/palliativ terapi

   4. Ytterligare kriterier för registrering av deltagare med HNSCC:

      • Deltagare med inopererbar avancerad eller metastaserad HNSCC som tidigare har fått minst en linje av systemisk kemoterapi, inklusive platinabaserad kemoterapi och ICI (kombinerad eller sekventiell terapi).

   5. Ytterligare kriterier för registrering av deltagare med ESCC:

      • Deltagare med inoperabel eller metastaserande ESCC som tidigare har fått minst en linje av systemisk kemoterapi (platinabaserad kemoterapi).

   6. Ytterligare kriterier för registrering av deltagare med UC:

      • Deltagare med opererbar, lokalt progredierad eller metastaserad (histologiskt inklusive övergångsceller och blandade övergångsceller/icke-övergångsceller) UC (förekomstställen inklusive njurbäckenet, urinledaren, urinblåsan och urinröret) som tidigare har fått minst en linje av kemoterapi , inklusive platinabaserad kemoterapi och ICI (kombinerad eller sekventiell terapi).

   7. Ytterligare kriterier för registrering av deltagare med OC:

      • Deltagare med OC (inklusive sällsynta typer av epitelial äggstockscancer enligt NCCN:s riktlinjer samt äggledarcancer och primär peritonealcancer) som hade tumörrecidiv eller metastasering efter att ha fått minst en linje platinabaserad kemoterapi

   8. Ytterligare kriterier för registrering av deltagare med EC:

      • Deltagare med återkommande eller obotlig EC som hade tumörrecidiv eller progression efter tidigare radikal terapi, och som därefter fick terapier inklusive standardsystemisk terapi.

   9. Ytterligare kriterier för registrering av deltagare med BC:

      • För deltagare med avancerad/icke-opererbar eller metastaserad TNBC: Deltagare som har fått minst 1 linje av systemisk kemoterapi med antracykliner och taxaner som ingår i den tidigare systemiska behandlingen (oavsett neoadjuvant/adjuvant/palliativ terapi).
      • För BC-deltagare med hormonreceptor (HR) positiv (ER+ och/eller PR+) och HER2-uttrycksnegativ (IHC 0, 1+ eller IHC 2+ med ISH-): Deltagare som är intoleranta eller resistenta mot endokrin behandling, eller olämpliga för endokrin behandling terapi enligt utredarens utvärdering.
      • För BC-deltagare med HER2-uttryckspositiv (IHC 3+ eller IHC 2+ med ISH+): Deltagare som tidigare har fått minst en behandlingslinje, som inkluderade HER2-inriktad terapi.

   10. Ytterligare kriterier för registrering av deltagare med GC:

       • Deltagare med inoperabel eller metastaserad GC som tidigare har fått minst en linje av standardsystemisk kemoterapi, medan de tidigare behandlingsregimerna för HER2-positiva (IHC 3+ eller IHC 2+ med ISH+) deltagare måste inkludera HER2-inriktad terapi.

   11. Ytterligare kriterier för registrering av deltagare med CRPC:

       • Frånvaro av neuroendokrin differentiering eller småcellig histologi bekräftad av histopatologi;
       • Genomgick kirurgisk eller medicinsk kastrering, med testosteronnivåer under 50 ng/dL;
       • Objektiv progression som bestäms av radiografisk progression efter androgenberövande terapi;
       • Deltagarna har fått återfall eller utvecklats efter att ha fått minst en av följande mediciner: abirateron, enzalutamid, apalutamid eller darolutamid;
       • Deltagarna har fått återfall eller utvecklats efter tidigare docetaxelbaserad eller mitoxantronbaserad cytotoxisk kemoterapi för metastaserande CRPC;
       • Deltagare med minst 1 dokumenterad lesion bekräftad genom antingen en benskanning eller en CT/MRI-skanning.
   12. Svettkörtelkarcinom (SGC): ooperbar eller metastaserande SGC.
9. Deltagare som samtycker till att tillhandahålla tumörvävnadsprover för behandling i efterhand för retrospektiv testning av måluttryck och andra biomarkörer (deltagare som samtycker men inte kan tillhandahålla tumörvävnadsprov före behandling kan också registreras). Uttryck av mål i tumörvävnadsprover som samlats in från deltagare kommer inte att användas som ett kriterium för deltagarregistrering.

10. Deltagare med minst en mätbar tumörskada enligt RECIST v1.1 (i allmänhet kommer tumörlesioner lokaliserade i tidigare bestrålade områden eller andra lokoregionala behandlingsplatser inte att betraktas som mätbara lesioner, såvida inte lesionerna tydligt har utvecklats eller fortfarande kvarstår tre månader efter strålbehandling); för deltagare med CRPC krävs utvärderingsbara lesioner enligt PCWG3-kriterier eller minst en mätbar tumörlesion enligt RECIST v1.1.

    Tillräcklig benmärgsreserv och organfunktioner:

11. Tillräcklig benmärgsreserv (utan transfusion, behandling av kolonistimulerande faktor eller biologiska läkemedel med liknande effekter inom 7 dagar före screeningen);

    • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5 × 109/L;
    • Trombocytantal ≥ 100 × 109/L;
    • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL.

12. Adekvat leverfunktion (med hänvisning till normala värden specificerade av den kliniska studieplatsen):

    • Totalt bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × övre normalgräns (ULN); TBIL ≤ 2,0 × ULN om Gilberts syndrom är närvarande; TBIL ≤ 3,0 × ULN är tillåtet om direkt bilirubin (DBIL) tyder på extrahepatisk obstruktion.
    • För deltagare med icke-levertumörer och utan levermetastaser ska aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) vara ≤ 3,0 × ULN; för deltagare med levertumörer eller levermetastaser ska ASAT och ALAT vara ≤ 5,0 × ULN;

13. Adekvat njurfunktion (med hänvisning till normala värden specificerade av den kliniska studieplatsen):

    • Kreatinin (Cr) ≤ 1,5 × ULN; när Cr > 1,5 × ULN kan endast deltagare med kreatininclearance (Ccr) ≥ 50 mL/min registreras (med Cockcroft-Gault-formeln);

14. Tillräcklig koagulationsfunktion:

    • Aktiverad partiell tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 × ULN och internationellt normaliserat förhållande (INR) ≤ 1,5.

15. Tillräcklig hjärtfunktion:

    • Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 % med ekokardiogram inom 28 dagar före inskrivning;
    • New York Heart Association (NYHA) klass < klass 3.

Exklusions kriterier:

Deltagare kommer inte att registreras om de uppfyller något av följande uteslutningskriterier:

Neoplasma-relaterade kriterier:

1. Deltagare med 2 eller fler maligniteter (förutom effektivt behandlad icke-melanom hudcancer, livmoderhalscancer in situ eller andra tumörer, eller maligniteter som anses botade) inom 5 år innan de undertecknade formuläret för informerat samtycke.

2. Deltagare som har fått kemoterapi inom 3 veckor före den första dosen av prövningsprodukten, eller som har fått målterapi inom 2 veckor före den första dosen, eller som har fått antitumörbehandling inklusive strålbehandling, biologisk terapi, endokrin terapi, immunterapi, etc. inom 4 veckor före den första dosen; eller deltagare med följande villkor:

   • Medicinering av nitrosourea eller mitomycin C inom 6 veckor före den första dosen av MHB036C;
   • Medicinering av orala fluoropyrimidiner eller småmolekylära medel inom 5 halveringstider av ett sådant läkemedel före den första dosen av prövningsprodukten.
   • Medicinering av traditionell kinesisk medicin med antitumörindikationer inom 2 veckor före den första dosen av prövningsprodukten.
3. Medicinering av andra omarknadsförda prövningsprodukter eller terapier inom 4 veckor före den första dosen av prövningsprodukten.
4. Förekomst av hjärnmetastaser och/eller karcinomatös meningit. Deltagare som tidigare behandlats för hjärnmetastaser kan anses vara inkluderade i denna studie, förutsatt att de har varit i stabilt tillstånd i minst 1 månad, inte har någon progression bekräftad genom röntgenundersökning inom 4 veckor före den första dosen av prövningsprodukten, allt neurologiskt symtomen har återhämtat sig, inga tecken på nya eller förstorande hjärnmetastaser, och strålning eller kirurgi hade avbrutits i minst 14 dagar före den första dosen av prövningsprodukten, eller med steroidbehandling ≤10 mg/dag prednison eller motsvarande dos av liknande läkemedel inom 14 dagar före den första dosen av försöksprodukten eller under studien. Detta undantag inkluderar inte karcinomatös meningit, som bör uteslutas oavsett klinisk stabilitet.
5. Deltagare som tidigare fått samma riktade terapi kommer att exkluderas.

6. Deltagare med biverkningar från tidigare antitumörbehandling som inte har återhämtat sig till ≤Grad 1 enligt CTCAE 5.0 (förutom toxicitet utan säkerhetsrisker som fastställts av utredaren, såsom alopeci, hypotyreos stabilt hanterad med hormonersättningsterapi, etc.) .

   Allmänna villkor:

7. Deltagarna genomgick större organkirurgi (exklusive biopsi) eller betydande trauma inom 4 veckor före den första dosen av undersökningsprodukten eller kräver elektiv kirurgi under studien.
8. Deltagare vaccinerade med försvagade levande vacciner (förutom SARS-CoV-2-vaccination) inom 4 veckor före den första dosen av prövningsprodukten.

9. Deltagarna fick behandling med systemiska kortikosteroider (prednison > 10 mg/dag, eller liknande läkemedel i motsvarande dos) eller andra immunsuppressiva medel inom 14 dagar före den första dosen av prövningsprodukten, med följande undantag:

   • Behandling med topikala, okulära, intraartikulära, intranasala och inhalerade kortikosteroider;
   • Kortvarig användning av glukokortikoider för profylax (t.ex. förebyggande av kontrastmedelsallergi).
10. Deltagare med kliniskt allvarliga lungkomprometteringar till följd av interkurrenta lungsjukdomar inklusive, men inte begränsat till, någon underliggande lungsjukdom, eller någon autoimmun, bindvävs- eller inflammatorisk sjukdom med lungpåverkan, eller tidigare pneumonektomi.
11. Deltagare med anamnes på icke-infektiös interstitiell lungsjukdom (ILD)/pneumonit som krävde steroider, eller har aktuell ILD/pneumonit, eller där misstänkt ILD/pneumonit inte kan uteslutas genom bildundersökning vid screening.
12. Deltagare med aktiv lungtuberkulos.
13. Deltagare med kliniskt diagnostiserad hornhinnesjukdom.
14. Deltagare med aktuell aktiv infektion som kräver systemisk terapi.

15. Deltagare med positiva resultat i virusserologiska tester (deltagare som får annan antiviral profylax än interferon tillåts registreras):

    • anti-HIV antikropp positiv;
    • Eller, positiva resultat av både HBsAg och HBV-DNA (dvs HBV-DNA-resultatet är inte under LOD);
    • Eller positiva resultat av både HCV Ab och HCV-RNA (dvs HCV-RNA-resultatet är inte under LOD).

16. Historik med allvarliga kardiovaskulära och cerebrovaskulära sjukdomar, inklusive men inte begränsat till:

    • Allvarliga hjärtrytm- eller ledningsavvikelser, såsom ventrikulär arytmi som kräver klinisk intervention, eller andragrads till tredjegrads atrioventrikulär blockering;
    • Fridericia-korrigerat QT-intervall (QTcF) > 450 ms för män eller > 470 ms för kvinnor;
    • Akut kranskärlssyndrom, kongestiv hjärtsvikt, aortadissektion, stroke och andra större kardiovaskulära och cerebrovaskulära händelser inom 6 månader före den första dosen;
    • Ny hjärtinfarkt eller instabil angina inom 6 månader före inskrivning;
    • Kliniskt okontrollerad hypertoni;
17. Deltagare med aktiva autoimmuna sjukdomar (såsom systemisk lupus erythematosus, reumatoid artrit, vaskulit etc.), förutom deltagare med kliniskt stabil autoimmun sköldkörtelsjukdom eller typ I diabetes mellitus.
18. Deltagare med kliniskt okontrollerad utgjutning i tredje intervall, bedöms som olämpliga för inskrivning av utredaren.
19. Deltagare som är kända för att ha överkänslighet eller fördröjd överkänslighet mot vissa komponenter eller analoger av studieläkemedlet.
20. Deltagare med drogmissbruk eller andra medicinska tillstånd, såsom kliniskt signifikanta hjärt- eller psykologiska tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, kan störa studiedeltagandet eller resultaten av den kliniska studien.
21. Deltagare som är kända för att ha alkohol- eller drogmissbruk.
22. Kvinnor som är gravida eller ammar, eller män/kvinnor som planerar förlossning.
23. Deltagare som uppskattas ha dålig följsamhet i studiedeltagandet, eller olämpliga att delta i denna kliniska studie enligt utredarens åsikt för anamnesen om andra allvarliga systemiska störningar, eller av andra skäl.