Estudio de MHB036C en participantes con tumores sólidos avanzados o metastásicos

Criterios de inclusión:

Los participantes inscritos deben cumplir con todos los siguientes criterios:

Condiciones generales

1. Los participantes aceptan voluntariamente participar en el estudio y firman el Formulario de consentimiento informado (ICF).
2. Participantes de 18 años o más (inclusive), sin limitación de género.
3. Participantes con puntaje de desempeño ECOG de 0 ~ 1.
4. Participantes con un tiempo de supervivencia esperado de más de 3 meses.
5. Los participantes elegibles en edad fértil (hombres y mujeres) deben aceptar tomar medidas anticonceptivas confiables (método hormonal o de barrera, o abstinencia absoluta, etc.) con sus parejas durante el estudio y dentro de al menos 90 días después de la última dosis; Las participantes femeninas en edad fértil deben tener un resultado negativo en la prueba de embarazo en sangre dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del producto en investigación y no deben estar amamantando.

6. Participantes que sean capaces de comprender los requisitos del estudio y que estén dispuestos y sean capaces de cumplir con los arreglos del estudio y los procedimientos de seguimiento.

   Criterios relacionados con neoplasias

7. Los participantes que se inscribirán en la primera parte deben tener tumores sólidos avanzados o metastásicos confirmados histológica o citológicamente, que hayan fallado o sean intolerantes al estándar de atención (SOC), o para los cuales no hay SOC disponible;

8. Los participantes que se inscribirán en la segunda parte deben tener tumores sólidos avanzados o metastásicos confirmados histológica o citológicamente, incluidos, entre otros, los siguientes tipos: cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC); cáncer de pulmón de células pequeñas (SCLC); adenocarcinoma ductal pancreático (PDAC); carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello (HNSCC); carcinoma de células escamosas de esófago (ESCC); carcinoma urotelial (CU); cáncer de ovario (CO); cáncer de endometrio (CE); cáncer de mama (BC); cáncer gástrico (CG); cáncer de próstata resistente a la castración (CPRC); carcinoma de glándulas sudoríparas (SGC).

   1. Criterios adicionales para la inscripción de participantes con NSCLC:

      • Los participantes con NSCLC avanzado no resecable que no respondieron al estándar de atención con quimioterapia doble con platino e inhibidores del punto de control inmunitario (ICI), y no son aptos para la terapia radical (los participantes con NSCLC con mutaciones en el gen impulsor deberían haber fracasado o no toleran la terapia dirigida para el tratamiento correspondiente). mutación del gen conductor, o inadecuado para la terapia dirigida correspondiente según la evaluación del investigador).

   2. Criterios adicionales para la inscripción de participantes con SCLC:

      • Participantes con SCLC no resecable o metastásico que hayan recibido previamente al menos una línea de quimioterapia sistémica, incluida la quimioterapia basada en platino e inhibidores del punto de control inmunitario (ICI)

   3. Criterios adicionales para la inscripción de participantes con PDAC:

      • Participantes con PDAC no resecable o metastásico que hayan recibido previamente al menos una línea de quimioterapia sistémica, incluida cualquier etapa en terapia neoadyuvante/adyuvante/paliativa

   4. Criterios adicionales para la inscripción de participantes con HNSCC:

      • Participantes con HNSCC avanzado o metastásico no resecable que hayan recibido previamente al menos una línea de quimioterapia sistémica, incluida la quimioterapia basada en platino e ICI (terapia combinada o secuencial).

   5. Criterios adicionales para la inscripción de participantes con ESCC:

      • Participantes con ESCC inoperable o metastásico que hayan recibido previamente al menos una línea de quimioterapia sistémica (quimioterapia basada en platino).

   6. Criterios adicionales para la inscripción de participantes con UC:

      • Participantes con CU no resecable, localmente progresada o metastásica (incluyendo histológicamente células de transición y una mezcla de células de transición/no de transición) (sitios de ocurrencia que incluyen pelvis renal, uréter, vejiga y uretra) que hayan recibido previamente al menos una línea de quimioterapia , incluida la quimioterapia basada en platino y las ICI (terapia combinada o secuencial).

   7. Criterios adicionales para la inscripción de participantes con CO:

      • Participantes con OC (incluidos tipos raros de cáncer de ovario epitelial estipulados en las pautas de NCCN, así como cáncer de trompa de Falopio y cáncer peritoneal primario) que tuvieron recurrencia del tumor o metástasis después de recibir al menos una línea de quimioterapia basada en platino

   8. Criterios adicionales para la inscripción de participantes con EC:

      • Participantes con EC recurrente o incurable que tuvieron recurrencia o progresión del tumor después de una terapia radical anterior y que posteriormente recibieron terapias que incluían la terapia sistémica estándar.

   9. Criterios adicionales para la inscripción de participantes con BC:

      • Para participantes con TNBC avanzado/irresecable o metastásico: Participantes que han recibido al menos 1 línea de quimioterapia sistémica con antraciclinas y taxanos incluidos en la terapia sistémica previa (independientemente de la terapia neoadyuvante/adyuvante/paliativa).
      • Para participantes BC con receptor hormonal (HR) positivo (ER+ y/o PR+) y expresión de HER2 negativa (IHC 0, 1+ o IHC 2+ con ISH-): Participantes que son intolerantes o resistentes a la terapia endocrina, o no aptos para la terapia endocrina terapia según la evaluación del investigador.
      • Para participantes BC con expresión positiva de HER2 (IHC 3+ o IHC 2+ con ISH+): Participantes que recibieron previamente al menos 1 línea de terapia, que incluía terapia dirigida a HER2.

   10. Criterios adicionales para la inscripción de participantes con GC:

       • Participantes con GC no resecable o metastásico que hayan recibido previamente al menos una línea de quimioterapia sistémica estándar, mientras que los regímenes de tratamiento anteriores de participantes con HER2 positivo (IHC 3+ o IHC 2+ con ISH+) deben incluir terapia dirigida a HER2.

   11. Criterios adicionales para la inscripción de participantes con CRPC:

       • Ausencia de diferenciación neuroendocrina o histología de células pequeñas confirmada por histopatología;
       • Sometido a castración quirúrgica o médica, con niveles de testosterona por debajo de 50 ng/dL;
       • Progresión objetiva determinada por la progresión radiográfica después de la terapia de privación de andrógenos;
       • Los participantes han recaído o progresado después de recibir al menos uno de los siguientes medicamentos: abiraterona, enzalutamida, apalutamida o darolutamida;
       • Los participantes han recaído o progresado después de quimioterapia citotóxica basada previamente en docetaxel o mitoxantrona para el CPRC metastásico;
       • Participantes con al menos 1 lesión documentada confirmada por una gammagrafía ósea o una tomografía computarizada/resonancia magnética.
   12. Carcinoma de glándulas sudoríparas (SGC): SGC no resecable o metastásico.
9. Los participantes que acepten proporcionar las muestras de tejido tumoral previas al tratamiento para la prueba retrospectiva de la expresión objetivo y otros biomarcadores (los participantes que acepten pero no puedan proporcionar muestras de tejido tumoral previas al tratamiento también pueden inscribirse). La expresión del objetivo en muestras de tejido tumoral recolectadas de los participantes no se utilizará como criterio para la inscripción de participantes.

10. Participantes con al menos una lesión tumoral medible según RECIST v1.1 (generalmente, las lesiones tumorales ubicadas en áreas previamente irradiadas u otros sitios de tratamiento locorregional no se considerarán lesiones medibles, a menos que las lesiones hayan progresado claramente o aún persistan tres meses después). radioterapia); para los participantes con CRPC, se requieren lesiones evaluables según lo definido por los criterios PCWG3, o al menos una lesión tumoral medible según RECIST v1.1.

    Reserva adecuada de médula ósea y funciones de los órganos:

11. Reserva adecuada de médula ósea (sin transfusión, tratamiento con factor estimulante de colonias o productos biológicos con efectos similares dentro de los 7 días previos a la selección);

    • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 × 109/L;
    • Recuento de plaquetas ≥ 100 × 109/L;
    • Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL.

12. Función hepática adecuada (con referencia a los valores normales especificados por el centro del estudio clínico):

    • Bilirrubina total (TBIL) ≤ 1,5 × límite superior normal (ULN); TBIL ≤ 2,0 × ULN si el síndrome de Gilbert está presente; Se permite TBIL ≤ 3,0 × ULN si la bilirrubina directa (DBIL) sugiere una obstrucción extrahepática.
    • Para los participantes con tumores no hepáticos y sin metástasis hepáticas, la aspartato aminotransferasa (AST) y la alanina aminotransferasa (ALT) deberán ser ≤ 3,0 × LSN; para los participantes con tumores hepáticos o metástasis hepáticas, AST y ALT deberán ser ≤ 5,0 × LSN;

13. Función renal adecuada (con referencia a los valores normales especificados por el centro del estudio clínico):

    • Creatinina (Cr) ≤ 1,5 × LSN; cuando Cr > 1,5 × ULN, solo se pueden inscribir participantes con aclaramiento de creatinina (Ccr) ≥ 50 ml/min (utilizando la fórmula de Cockcroft-Gault);

14. Función de coagulación adecuada:

    • tiempo de tromboplastina parcial activada (APTT) ≤ 1,5 × LSN y razón internacional normalizada (INR) ≤ 1,5.

15. Función cardíaca adecuada:

    • fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥ 50% por ecocardiograma dentro de los 28 días anteriores a la inscripción;
    • Clase de la New York Heart Association (NYHA) < grado 3.

Criterio de exclusión:

Los participantes no serán inscritos si cumplen alguno de los siguientes criterios de exclusión:

Criterios relacionados con la neoplasia:

1. Participantes con 2 o más neoplasias malignas (excepto cáncer de piel no melanoma tratado de manera efectiva, carcinoma de cuello uterino in situ u otros tumores, o neoplasias malignas consideradas curadas) dentro de los 5 años anteriores a la firma del Formulario de consentimiento informado.

2. Participantes que hayan recibido quimioterapia dentro de las 3 semanas previas a la primera dosis del producto en investigación, o hayan recibido terapia dirigida dentro de las 2 semanas previas a la primera dosis, o hayan recibido terapia antitumoral que incluye radioterapia, terapia biológica, terapia endocrina, inmunoterapia, etc. dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis; o participantes con las siguientes condiciones:

   • Medicación de nitrosourea o mitomicina C dentro de las 6 semanas anteriores a la primera dosis de MHB036C;
   • Medicación de fluoropirimidinas orales o agentes dirigidos de molécula pequeña dentro de las 5 vidas medias de dicho fármaco antes de la primera dosis del producto en investigación.
   • Medicación de la medicina tradicional china con indicaciones antitumorales en las 2 semanas anteriores a la primera dosis del producto en investigación.
3. Medicación de otros productos o terapias en investigación no comercializados dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del producto en investigación.
4. Presencia de metástasis cerebrales y/o meningitis carcinomatosa. Los participantes previamente tratados por metástasis cerebrales pueden ser considerados para participar en este estudio, siempre que hayan estado estables durante al menos 1 mes, no tengan progresión confirmada por examen radiográfico dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del producto en investigación, todos neurológicos. los síntomas se han recuperado, no hay evidencia de metástasis cerebrales nuevas o en aumento, y la radiación o la cirugía se suspendieron durante al menos 14 días antes de la primera dosis del producto en investigación, o con terapia con esteroides ≤10 mg/día de prednisona o dosis equivalente de medicamentos similares dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis del producto en investigación o durante el estudio. Esta excepción no incluye la meningitis carcinomatosa, que debe excluirse independientemente de la estabilidad clínica.
5. Se excluirán los participantes que hayan recibido previamente la misma terapia dirigida.

6. Participantes con reacciones adversas de una terapia antitumoral previa que no se hayan recuperado a ≤ Grado 1 según CTCAE 5.0 (excepto por toxicidades sin riesgos de seguridad según lo determine el investigador, como alopecia, hipotiroidismo manejado de manera estable por terapia de reemplazo hormonal, etc.) .

   Condiciones generales:

7. Los participantes se sometieron a una cirugía mayor de órganos (excluida la biopsia) o un trauma significativo dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del producto en investigación o requieren cirugía electiva durante el estudio.
8. Participantes vacunados con vacunas vivas atenuadas (excepto la vacunación contra el SARS-CoV-2) dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del producto en investigación.

9. Los participantes recibieron tratamiento con corticosteroides sistémicos (prednisona en > 10 mg/día o medicamentos similares en dosis equivalente) u otros agentes inmunosupresores dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis del producto en investigación, con las siguientes excepciones:

   • Tratamiento con corticoides tópicos, oculares, intraarticulares, intranasales e inhalados;
   • Uso a corto plazo de glucocorticoides para la profilaxis (p. ej., prevención de la alergia a los medios de contraste).
10. Participantes con compromiso pulmonar clínicamente grave como resultado de enfermedades pulmonares intercurrentes que incluyen, entre otros, cualquier trastorno pulmonar subyacente o cualquier trastorno autoinmune, del tejido conectivo o inflamatorio con compromiso pulmonar o neumonectomía previa.
11. Participantes con antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial (EPI) no infecciosa/neumonitis que requirió esteroides, o tiene EPI/neumonitis actual, o donde se sospecha de EPI/neumonitis que no se puede descartar mediante un examen de imágenes en la selección.
12. Participantes con tuberculosis pulmonar activa.
13. Participantes con enfermedad de la córnea diagnosticada clínicamente.
14. Participantes con infección activa actual que requieren tratamiento sistémico.

15. Participantes con resultados positivos en las pruebas de serología del virus (los participantes que reciben profilaxis antiviral distinta al interferón pueden inscribirse):

    • anticuerpos anti-VIH positivos;
    • O bien, resultados positivos de HBsAg y HBV-DNA (es decir, el resultado de HBV-DNA no está por debajo del LOD);
    • O resultados positivos tanto de HCV Ab como de HCV-RNA (es decir, el resultado de HCV-RNA no está por debajo del LOD).

16. Antecedentes de enfermedades cardiovasculares y cerebrovasculares graves, incluidas, entre otras, las siguientes:

    • Alteraciones graves del ritmo cardíaco o de la conducción, como arritmia ventricular que requiere intervención clínica o bloqueo auriculoventricular de segundo a tercer grado;
    • Intervalo QT corregido por Fridericia (QTcF) > 450 ms para hombres o > 470 ms para mujeres;
    • Síndrome coronario agudo, insuficiencia cardíaca congestiva, disección aórtica, accidente cerebrovascular y otros eventos cardiovasculares y cerebrovasculares importantes dentro de los 6 meses anteriores a la primera dosis;
    • Nuevo infarto de miocardio o angina inestable dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción;
    • Hipertensión clínicamente no controlada;
17. Participantes con trastornos autoinmunes activos (como lupus eritematoso sistémico, artritis reumatoide, vasculitis, etc.), excepto participantes con enfermedad tiroidea autoinmune clínicamente estable o diabetes mellitus tipo I.
18. Participantes con derrame clínicamente no controlado en el tercer espacio, considerados inadecuados para la inscripción por el investigador.
19. Participantes que se sabe que tienen hipersensibilidad o hipersensibilidad retardada a ciertos componentes o análogos del fármaco del estudio.
20. Participantes con abuso de drogas o cualquier otra afección médica, como afecciones cardíacas o psicológicas clínicamente significativas que, en opinión del investigador, puedan interferir con la participación en el estudio o los resultados del estudio clínico.
21. Participantes que se sabe que tienen abuso de alcohol o drogas.
22. Mujeres embarazadas o lactantes, o hombres/mujeres que planean dar a luz.
23. Participantes que se estima que tienen un cumplimiento deficiente en la participación en el estudio, o no aptos para participar en este estudio clínico según la opinión del investigador por antecedentes de otros trastornos sistémicos graves, o por otras razones.