Studie av MHB036C hos deltakere med avanserte eller metastatiske solide svulster

Inklusjonskriterier:

Påmeldte deltakere må oppfylle alle følgende kriterier:

Generelle betingelser

1. Deltakerne samtykker frivillig til å delta i studien og signere Informed Consent Form (ICF).
2. Deltakere i alderen 18 år eller eldre (inklusive), uten kjønnsbegrensning.
3. Deltakere med ECOG-ytelsesscore på 0 ~ 1.
4. Deltakere med forventet overlevelsestid på mer enn 3 måneder.
5. Kvalifiserte deltakere i fertil alder (menn og kvinner) må godta å ta pålitelige prevensjonstiltak (hormon- eller barrieremetode, eller absolutt avholdenhet osv.) med partnerne sine under studien og innen minst 90 dager etter siste dose; Kvinnelige deltakere i fertil alder må ha et negativt resultat av blodgraviditetstest innen 7 dager før første dose av forsøksproduktet, og må være ikke-ammende.

6. Deltakere som er i stand til å forstå studiekrav, og som er villige og i stand til å følge opplegg for studie og oppfølgingsprosedyrer.

   Neoplasma-relaterte kriterier

7. Deltakere for å bli registrert i del en må ha histologisk eller cytologisk bekreftet avanserte eller metastatiske solide svulster, som har sviktet eller er intolerante overfor standardbehandling (SOC), eller som ingen SOC er tilgjengelig for;

8. Deltakere for å bli registrert i del to må ha histologisk eller cytologisk bekreftet avanserte eller metastatiske solide svulster, inkludert men ikke begrenset til følgende typer: ikke-småcellet lungekreft (NSCLC); småcellet lungekreft (SCLC); pankreas duktalt adenokarsinom (PDAC); plateepitelkarsinom i hode og nakke (HNSCC); esophageal plateepitelkarsinom (ESCC); urotelialt karsinom (UC); eggstokkreft (OC); endometriekreft (EC); brystkreft (BC); magekreft (GC); kastrasjonsresistent prostatakreft (CRPC); svettekjertelkarsinom (SGC).

   1. Ytterligere kriterier for påmelding av deltakere med NSCLC:

      • Deltakere med ikke-opererbar avansert NSCLC som har sviktet standardbehandling med platinadublettkjemoterapi og immunsjekkpunkthemmere (ICI), og som ikke er egnet for radikal terapi (NSCLC-deltakere med drivergenmutasjoner skal ha mislyktes eller er intolerante overfor målrettet terapi for tilsvarende drivergenmutasjon, eller uegnet for den tilsvarende målrettede behandlingen i henhold til etterforskerens evaluering).

   2. Ytterligere kriterier for påmelding av deltakere med SCLC:

      • Deltakere med ikke-opererbar eller metastatisk SCLC som tidligere har mottatt minst én linje med systemisk kjemoterapi, inkludert platinabasert kjemoterapi og immunsjekkpunkthemmere (ICI)

   3. Ytterligere kriterier for påmelding av deltakere med PDAC:

      • Deltakere med ikke-opererbar eller metastatisk PDAC som tidligere har mottatt minst én linje med systemisk kjemoterapi, inkludert et hvilket som helst stadium i neoadjuvant/adjuvant/ palliativ terapi

   4. Ytterligere kriterier for påmelding av deltakere med HNSCC:

      • Deltakere med ikke-opererbar avansert eller metastatisk HNSCC som tidligere har mottatt minst én linje med systemisk kjemoterapi, inkludert platinabasert kjemoterapi og ICI (kombinert eller sekvensiell terapi).

   5. Ytterligere kriterier for påmelding av deltakere med ESCC:

      • Deltakere med inoperabel eller metastatisk ESCC som tidligere har mottatt minst én linje med systemisk kjemoterapi (platinabasert kjemoterapi).

   6. Ytterligere kriterier for påmelding av deltakere med UC:

      • Deltakere med UC (forekomststeder inkludert nyrebekken, urinleder, blære og urinrør) som tidligere har mottatt minst én linje med kjemoterapi (histologisk inkludert overgangsceller og blandinger av overgangsceller/ikke-overgangsceller) , inkludert platinabasert kjemoterapi og ICI (kombinert eller sekvensiell terapi).

   7. Ytterligere kriterier for påmelding av deltakere med OC:

      • Deltakere med OC (inkludert sjeldne typer epitelial eggstokkreft fastsatt i NCCN-retningslinjene samt egglederkreft og primær peritonealkreft) som hadde tumorresidiv eller metastase etter å ha mottatt minst én linje platinabasert kjemoterapi

   8. Ytterligere kriterier for påmelding av deltakere med EC:

      • Deltakere med tilbakevendende eller uhelbredelig EC som hadde residiv eller progresjon av tumor etter tidligere radikal terapi, og som deretter mottok terapier inkludert standard systemisk terapi.

   9. Ytterligere kriterier for påmelding av deltakere med BC:

      • For deltakere med avansert/ikke-opererbar eller metastatisk TNBC: Deltakere som har mottatt minst 1 linje med systemisk kjemoterapi med antracykliner og taxaner inkludert i den tidligere systemiske behandlingen (uavhengig av neoadjuvant/adjuvant/palliativ terapi).
      • For BC-deltakere med hormonreseptor (HR) positiv (ER+ og/eller PR+) og HER2-ekspresjonsnegativ (IHC 0, 1+ eller IHC 2+ med ISH-): Deltakere som er intolerante eller resistente mot endokrin terapi, eller uegnet for endokrin behandling terapi i henhold til etterforskerens evaluering.
      • For BC-deltakere med HER2-ekspresjonspositiv (IHC 3+ eller IHC 2+ med ISH+): Deltakere som tidligere har mottatt minst 1 behandlingslinje, som inkluderte HER2-målrettet terapi.

   10. Ytterligere kriterier for påmelding av deltakere med GC:

       • Deltakere med ikke-opererbar eller metastatisk GC som tidligere har mottatt minst én linje med standard systemisk kjemoterapi, mens de tidligere behandlingsregimene for HER2-positive (IHC 3+ eller IHC 2+ med ISH+) deltakere må inkludere HER2-målrettet behandling.

   11. Ytterligere kriterier for påmelding av deltakere med CRPC:

       • Fravær av nevroendokrin differensiering eller småcellet histologi bekreftet av histopatologi;
       • Gjennomgikk kirurgisk eller medisinsk kastrering, med testosteronnivåer under 50 ng/dL;
       • Objektiv progresjon som bestemt av radiografisk progresjon etter androgen-deprivasjonsterapi;
       • Deltakerne har fått tilbakefall eller fremgang etter å ha mottatt minst én av følgende medisiner: abirateron, enzalutamid, apalutamid eller darolutamid;
       • Deltakerne har fått tilbakefall eller fremgang etter tidligere docetaxel-basert eller mitoksantron-basert cytotoksisk kjemoterapi for metastatisk CRPC;
       • Deltakere med minst 1 dokumentert lesjon bekreftet ved enten en beinskanning eller en CT/MRI-skanning.
   12. Svettekjertelkarsinom (SGC): ikke-opererbar eller metastatisk SGC.
9. Deltakere som samtykker i å gi tumorvevsprøver før behandling for retrospektiv testing av målekspresjon og andre biomarkører (deltakere som samtykker, men ikke er i stand til å gi tumorvevsprøve før behandling, kan også bli registrert). Uttrykk av mål i tumorvevsprøver samlet inn fra deltakere vil ikke bli brukt som et kriterium for deltakerregistrering.

10. Deltakere med minst én målbar tumorlesjon i henhold til RECIST v1.1 (vanligvis vil tumorlesjoner lokalisert i tidligere bestrålte områder eller andre lokoregionale behandlingssteder ikke betraktes som målbare lesjoner, med mindre lesjonene har klart progresjon eller fortsatt vedvarer tre måneder etter strålebehandling); for deltakere med CRPC kreves evaluerbare lesjoner som definert av PCWG3-kriterier, eller minst én målbar tumorlesjon i henhold til RECIST v1.1.

    Tilstrekkelig benmargsreserve og organfunksjoner:

11. Tilstrekkelig benmargsreserve (uten transfusjon, behandling av kolonistimulerende faktor eller biologiske midler med lignende effekter innen 7 dager før screeningen);

    • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 × 109/L;
    • Blodplateantall ≥ 100 × 109/L;
    • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL.

12. Tilstrekkelig leverfunksjon (med referanse til normale verdier spesifisert av det kliniske studiestedet):

    • Total bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × øvre normalgrense (ULN); TBIL ≤ 2,0 × ULN hvis Gilberts syndrom er tilstede; TBIL ≤ 3,0 × ULN er tillatt hvis direkte bilirubin (DBIL) tyder på ekstrahepatisk obstruksjon.
    • For deltakere med ikke-levertumorer og uten levermetastaser, skal aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) være ≤ 3,0 × ULN; for deltakere med levertumorer eller levermetastaser skal ASAT og ALAT være ≤ 5,0 × ULN;

13. Tilstrekkelig nyrefunksjon (med referanse til normale verdier spesifisert av det kliniske studiestedet):

    • Kreatinin (Cr) ≤ 1,5 × ULN; når Cr > 1,5 × ULN, kan bare deltakere med kreatininclearance (Ccr) ≥ 50 ml/min registreres (ved å bruke Cockcroft-Gault-formelen);

14. Tilstrekkelig koagulasjonsfunksjon:

    • Aktivert partiell tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 × ULN, og internasjonalt normalisert forhold (INR) ≤ 1,5.

15. Tilstrekkelig hjertefunksjon:

    • Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥ 50 % ved ekkokardiogram innen 28 dager før innmelding;
    • New York Heart Association (NYHA) klasse < klasse 3.

Ekskluderingskriterier:

Deltakere vil ikke bli påmeldt hvis de oppfyller noen av følgende ekskluderingskriterier:

Neoplasma-relaterte kriterier:

1. Deltakere med 2 eller flere maligniteter (bortsett fra effektivt behandlet ikke-melanom hudkreft, cervical carcinoma in situ eller andre svulster, eller maligniteter som anses som helbredet) innen 5 år før de signerte skjemaet for informert samtykke.

2. Deltakere som har mottatt kjemoterapi innen 3 uker før den første dosen av undersøkelsesproduktet, eller har mottatt målterapi innen 2 uker før den første dosen, eller har mottatt antitumorterapi inkludert strålebehandling, biologisk terapi, endokrin terapi, immunterapi, etc. innen 4 uker før den første dosen; eller deltakere med følgende betingelser:

   • Medisinering av nitrosourea eller mitomycin C innen 6 uker før første dose MHB036C;
   • Medisinering av orale fluoropyrimidiner eller småmolekylære midler innen 5 halveringstider av slikt legemiddel før første dose av undersøkelsesproduktet.
   • Medisinering av tradisjonell kinesisk medisin med antitumorindikasjoner innen 2 uker før den første dosen av undersøkelsesproduktet.
3. Medisinering av andre umarkedsførte undersøkelsesprodukter eller terapier innen 4 uker før den første dosen av undersøkelsesproduktet.
4. Tilstedeværelse av hjernemetastaser og/eller karsinomatøs meningitt. Deltakere som tidligere er behandlet for hjernemetastaser kan anses å være med i denne studien, forutsatt at de har vært i stabil tilstand i minst 1 måned, og at de ikke har noen progresjon bekreftet ved røntgenundersøkelse innen 4 uker før første dose av undersøkelsesproduktet, alt nevrologisk symptomene har kommet seg, ingen tegn på nye eller forstørrede hjernemetastaser, og stråling eller kirurgi hadde blitt seponert i minst 14 dager før den første dosen av undersøkelsesproduktet, eller med steroidbehandling ≤10 mg/dag prednison eller tilsvarende dose av lignende legemidler innen 14 dager før den første dosen av forsøksproduktet eller under studien. Dette unntaket inkluderer ikke karsinomatøs meningitt, som bør utelukkes uavhengig av klinisk stabilitet.
5. Deltakere som tidligere har mottatt samme målrettede terapi vil bli ekskludert.

6. Deltakere med bivirkninger fra tidligere antitumorbehandling som ikke har kommet seg til ≤grad 1 i henhold til CTCAE 5.0 (bortsett fra toksisiteter uten sikkerhetsrisiko som bestemt av etterforskeren, slik som alopecia, hypotyreose stabilt behandlet med hormonerstatningsterapi, etc.) .

   Generelle betingelser:

7. Deltakerne gjennomgikk større organkirurgi (unntatt biopsi) eller betydelig traume innen 4 uker før den første dosen av undersøkelsesproduktet eller krever elektiv kirurgi under studien.
8. Deltakere vaksinert med svekkede levende vaksiner (unntatt SARS-CoV-2-vaksinasjon) innen 4 uker før den første dosen av forsøksproduktet.

9. Deltakerne fikk behandling med systemiske kortikosteroider (prednison ved > 10 mg/dag, eller lignende legemidler i ekvivalent dose) eller andre immunsuppressive midler innen 14 dager før den første dosen av undersøkelsesproduktet, med følgende unntak:

   • Behandling med topikale, okulære, intraartikulære, intranasale og inhalerte kortikosteroider;
   • Kortvarig bruk av glukokortikoider for profylakse (f.eks. forebygging av kontrastmiddelallergi).
10. Deltakere med klinisk alvorlig lungekompromittering som følge av interkurrente lungesykdommer, inkludert, men ikke begrenset til, enhver underliggende lungesykdom, eller autoimmune, bindevevs- eller inflammatoriske lidelser med lungepåvirkning, eller tidligere pneumonektomi.
11. Deltakere med historie med ikke-infeksiøs interstitiell lungesykdom (ILD)/pneumonitt som krevde steroider, eller har nåværende ILD/pneumonitt, eller der mistanke om ILD/pneumonitt ikke kan utelukkes ved bildediagnostikk ved screening.
12. Deltakere med aktiv lungetuberkulose.
13. Deltakere med klinisk diagnostisert hornhinnesykdom.
14. Deltakere med aktuell aktiv infeksjon som krever systemisk terapi.

15. Deltakere med positive resultater i virusserologiske tester (deltakere som mottar annen antiviral profylakse enn interferon kan bli registrert):

    • anti-HIV antistoff positiv;
    • Eller positive resultater av både HBsAg og HBV-DNA (dvs. HBV-DNA-resultatet er ikke under LOD);
    • Eller positive resultater av både HCV Ab og HCV-RNA (dvs. HCV-RNA-resultatet er ikke under LOD).

16. Anamnese med alvorlige kardiovaskulære og cerebrovaskulære sykdommer, inkludert men ikke begrenset til:

    • Alvorlige hjerterytme- eller ledningsavvik, slik som ventrikulær arytmi som krever klinisk intervensjon, eller andregrads til tredjegrads atrioventrikulær blokkering;
    • Fridericia-korrigert QT-intervall (QTcF) > 450 ms for menn eller > 470 ms for kvinner;
    • Akutt koronarsyndrom, kongestiv hjertesvikt, aortadisseksjon, hjerneslag og andre store kardiovaskulære og cerebrovaskulære hendelser innen 6 måneder før første dose;
    • Nytt hjerteinfarkt eller ustabil angina innen 6 måneder før påmelding;
    • Klinisk ukontrollert hypertensjon;
17. Deltakere med aktive autoimmune lidelser (som systemisk lupus erythematosus, revmatoid artritt, vaskulitt, etc.), bortsett fra deltakere med klinisk stabil autoimmun skjoldbruskkjertelsykdom eller type I diabetes mellitus.
18. Deltakere med klinisk ukontrollert effusjon i tredje avstand, ansett som upassende for påmelding av etterforskeren.
19. Deltakere kjent for å ha overfølsomhet eller forsinket overfølsomhet overfor visse komponenter eller analoger av studiemedisinen.
20. Deltakere med narkotikamisbruk eller andre medisinske tilstander, slik som klinisk signifikante hjerte- eller psykologiske tilstander som, etter etterforskerens oppfatning, kan forstyrre studiedeltakelsen eller resultatene av den kliniske studien.
21. Deltakere kjent for å ha alkohol- eller narkotikamisbruk.
22. Kvinner som er gravide eller ammende, eller menn/kvinner som planlegger fødsel.
23. Deltakere som er estimert til å ha dårlig etterlevelse i studiedeltakelsen, eller som er uegnet til å delta i denne kliniske studien etter vurderingen fra etterforskeren for historien om andre alvorlige systemiske lidelser, eller av andre årsaker.