MHB036C:n tutkimus osallistujilla, joilla on edenneitä tai metastaattisia kiinteitä kasvaimia

Sisällyttämiskriteerit:

Ilmoittautuneiden osallistujien on täytettävä kaikki seuraavat kriteerit:

Yleiset ehdot

1. Osallistujat suostuvat vapaaehtoisesti osallistumaan tutkimukseen ja allekirjoittavat tietoisen suostumuslomakkeen (ICF).
2. Osallistujat vähintään 18-vuotiaat (mukaan lukien), ilman sukupuolirajoituksia.
3. Osallistujat, joiden ECOG-suorituskyky on 0–1.
4. Osallistujat, joiden odotettu selviytymisaika on yli 3 kuukautta.
5. Hedelmällisessä iässä olevien osallistujien (miehet ja naiset) tulee sopia kumppaniensa kanssa luotettavien ehkäisymenetelmien (hormoni- tai estemenetelmä tai absoluuttinen pidättyvyys jne.) kanssa tutkimuksen aikana ja vähintään 90 päivän kuluessa viimeisestä annoksesta. Hedelmällisessä iässä olevilla naispuolisilla osallistujilla on oltava negatiiviset verikokeen tulokset 7 vuorokauden kuluessa ennen ensimmäistä tutkimusvalmisteen annosta, ja heidän tulee olla imettämättömiä.

6. Osallistujat, jotka ymmärtävät opiskeluvaatimukset ja haluavat ja kykenevät noudattamaan opinto- ja seurantajärjestelyjä.

   Kasvaimeen liittyvät kriteerit

7. Osallistujilla, jotka rekisteröidään ensimmäiseen osaan, tulee olla histologisesti tai sytologisesti vahvistettuja edenneitä tai metastaattisia kiinteitä kasvaimia, jotka ovat epäonnistuneet tai jotka eivät siedä standardihoitoa (SOC) tai joille SOC:ta ei ole saatavilla;

8. Osaan 2 ilmoittautuvilla osallistujilla on oltava histologisesti tai sytologisesti vahvistettuja pitkälle edenneitä tai metastaattisia kiinteitä kasvaimia, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, seuraavat tyypit: ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC); pienisoluinen keuhkosyöpä (SCLC); haiman duktaalinen adenokarsinooma (PDAC); pään ja kaulan okasolusyöpä (HNSCC); ruokatorven okasolusyöpä (ESCC); uroteelikarsinooma (UC); munasarjasyöpä (OC); kohdun limakalvon syöpä (EC); rintasyöpä (BC); mahasyöpä (GC); kastraatioresistentti eturauhassyöpä (CRPC); hikirauhassyöpä (SGC).

   1. Lisäkriteerit osallistujien ilmoittautumiselle NSCLC:hen:

      • Osallistujat, joilla on ei-leikkauskelvoton pitkälle edennyt NSCLC, joiden standardihoito ei ole onnistunut platinaduplettikemoterapialla ja immuunitarkistuspisteestäjillä (ICI) ja jotka eivät sovellu radikaalihoitoon (NSCLC-osallistujien, joilla on kuljettajageenimutaatioita, olisi pitänyt epäonnistua tai he eivät siedä kohdennettua hoitoa vastaavaa hoitoa varten kuljettajageenimutaatio tai ei sovi vastaavaan kohdennettuun hoitoon tutkijan arvion mukaan).

   2. Lisäkriteerit SCLC:n osallistujien rekisteröinnille:

      • Osallistujat, joilla on leikkauskelvoton tai metastaattinen SCLC, jotka ovat aiemmin saaneet vähintään yhtä systeemistä kemoterapiasarjaa, mukaan lukien platinapohjainen kemoterapia ja immuunitarkistuspisteestäjät (ICI)

   3. Lisäkriteerit osallistujien rekisteröinnille PDAC:n kanssa:

      • Osallistujat, joilla on leikkauskelvoton tai metastaattinen PDAC ja jotka ovat aiemmin saaneet vähintään yhtä systeemistä kemoterapiasarjaa, mukaan lukien mikä tahansa vaihe neoadjuvantti-/adjuvantti-/palliatiivisessa terapiassa

   4. Lisäkriteerit osallistujien ilmoittautumiselle HNSCC:hen:

      • Osallistujat, joilla on edennyt tai metastaattinen HNSCC, jota ei voida leikata ja jotka ovat aiemmin saaneet vähintään yhtä systeemistä kemoterapiasarjaa, mukaan lukien platinapohjainen kemoterapia ja ICI:t (yhdistelmä- tai peräkkäinen hoito).

   5. Lisäkriteerit osallistujien ilmoittautumiselle ESCC:hen:

      • Osallistujat, joilla on leikkauskelvoton tai metastaattinen ESCC ja jotka ovat aiemmin saaneet vähintään yhtä systeemistä kemoterapiasarjaa (platinapohjainen kemoterapia).

   6. Lisäkriteerit osallistujien ilmoittautumiselle UC:hen:

      • Osallistujat, joilla on leikkauskelvoton, paikallisesti edennyt tai metastaattinen (histologisesti mukaan lukien siirtymäsolut ja siirtymävaiheen/ei-siirtymäsolujen sekoitus) UC (esiintymispaikat, mukaan lukien munuaislantio, virtsanjohdin, virtsarakko ja virtsaputki), jotka ovat aiemmin saaneet vähintään yhtä kemoterapialinjaa mukaan lukien platinapohjainen kemoterapia ja ICI:t (yhdistelmä- tai peräkkäinen hoito).

   7. Lisäkriteerit OC-osallistujien rekisteröinnille:

      • Osallistujat, joilla on OC (mukaan lukien harvinaiset NCCN-suositusten mukaiset epiteelisyövän tyypit sekä munanjohdinsyöpä ja primaarinen vatsakalvosyöpä), joilla oli kasvain uusiutuminen tai metastasoituminen vähintään yhden platinapohjaisen kemoterapian jälkeen

   8. Lisäkriteerit osallistujien ilmoittautumiselle EC:iin:

      • Osallistujat, joilla oli uusiutuva tai parantumaton EC ja joilla oli kasvain uusiutuminen tai eteneminen aikaisemman radikaalihoidon jälkeen ja jotka saivat myöhemmin hoitoja, mukaan lukien standardi systeeminen hoito.

   9. Lisäkriteerit osallistujien ilmoittautumiselle BC:hen:

      • Osallistujat, joilla on pitkälle edennyt/leikkauskelvoton tai metastaattinen TNBC: Osallistujat, jotka ovat saaneet vähintään yhden systeemisen kemoterapian antrasykliineillä ja taksaaneilla, jotka sisältyvät aikaisempaan systeemiseen hoitoon (neoadjuvantti-/adjuvantti-/palliatiivisesta hoidosta riippumatta).
      • BC-osallistujat, joilla on hormonireseptori (HR) positiivinen (ER+ ja/tai PR+) ja HER2-ekspressio negatiivinen (IHC 0, 1+ tai IHC 2+ ja ISH-): Osallistujat, jotka eivät siedä tai ovat resistenttejä endokriiniselle hoidolle tai jotka eivät sovellu endokriiniseen hoitoon. terapiaa tutkijan arvion mukaan.
      • BC-osallistujat, joilla on HER2-ekspressiopositiivinen (IHC 3+ tai IHC 2+ ja ISH+): Osallistujat, jotka ovat saaneet aiemmin vähintään yhden hoitolinjan, joka sisälsi HER2-kohdennettua hoitoa.

   10. Lisäkriteerit GC:n osallistujien rekisteröinnille:

       • Osallistujien, joilla on leikkauskelvoton tai metastaattinen GC ja jotka ovat aiemmin saaneet vähintään yhtä tavanomaista systeemistä kemoterapiasarjaa, kun taas HER2-positiivisten (IHC 3+ tai IHC 2+ ja ISH+) osallistujien aikaisempien hoito-ohjelmien tulee sisältää HER2-kohdennettu hoito.

   11. Lisäkriteerit CRPC:n osallistujien rekisteröinnille:

       • Neuroendokriinisen erilaistumisen tai piensolujen histologian puuttuminen, joka on vahvistettu histopatologialla;
       • Kävitty kirurgisella tai lääketieteellisellä kastraatiolla, testosteronitasot alle 50 ng/dl;
       • Objektiivinen eteneminen määritettynä radiografisen etenemisen perusteella androgeenideprivaatio-hoidon jälkeen;
       • Osallistujat ovat uusiutuneet tai edenneet saatuaan vähintään yhden seuraavista lääkkeistä: abirateroni, enzalutamidi, apalutamidi tai darolutamidi;
       • Osallistujat ovat uusiutuneet tai edenneet aiemmin dosetakselipohjaisen tai mitoksantronipohjaisen sytotoksisen kemoterapian jälkeen metastaattisen CRPC:n hoitoon;
       • Osallistujat, joilla on vähintään yksi dokumentoitu vaurio, joka on vahvistettu joko luuskannauksella tai CT/MRI-skannauksella.
   12. Hikirauhassyöpä (SGC): ei leikattavissa tai metastaattinen SGC.
9. Osallistujat, jotka suostuvat toimittamaan esikäsittelyä kasvainkudosnäytteitä kohdeekspression ja muiden biomarkkerien retrospektiivistä testausta varten (osallistujat, jotka ovat samaa mieltä, mutta eivät pysty toimittamaan esikäsittelyä kasvainkudosnäytteitä, voidaan myös ottaa mukaan). Kohteen ilmentämistä osallistujilta kerätyissä kasvainkudosnäytteissä ei käytetä osallistujien ilmoittautumisen kriteerinä.

10. Osallistujia, joilla on vähintään yksi mitattavissa oleva kasvainleesio RECIST v1.1:n mukaisesti (yleensä aiemmin säteilytetyillä alueilla tai muissa paikallisissa hoitokohteissa sijaitsevia kasvainleesioita ei pidetä mitattavissa olevina vaurioina, elleivät leesiot ole selvästi edenneet tai jatkuvat edelleen kolmen kuukauden kuluttua sädehoito); osallistujilta, joilla on CRPC, vaaditaan PCWG3-kriteerien mukaiset arvioitavat leesiot tai vähintään yksi mitattavissa oleva kasvainleesio RECIST v1.1:n mukaisesti.

    Riittävä luuydinreservi ja elinten toiminnot:

11. Riittävä luuydinreservi (ilman verensiirtoa, pesäkkeitä stimuloivan tekijän hoitoa tai biologisia aineita, joilla on samanlainen vaikutus 7 päivän sisällä ennen seulontaa);

    • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 × 109/l;
    • Verihiutaleiden määrä ≥ 100 × 109/l;
    • Hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl.

12. Riittävä maksan toiminta (viittaen kliinisen tutkimuspaikan määrittämiin normaaliarvoihin):

    • Kokonaisbilirubiini (TBIL) ≤ 1,5 × normaalin yläraja (ULN); TBIL ≤ 2,0 × ULN, jos Gilbertin oireyhtymä on läsnä; TBIL ≤ 3,0 × ULN sallitaan, jos suora bilirubiini (DBIL) viittaa maksan ulkopuoliseen tukkeutumiseen.
    • Osallistujilla, joilla ei ole maksakasvaimia ja joilla ei ole maksametastaasseja, aspartaattiaminotransferaasin (AST) ja alaniiniaminotransferaasin (ALT) on oltava ≤ 3,0 × ULN; osallistujille, joilla on maksakasvaimia tai maksametastaaseja, ASAT- ja ALAT-arvot ovat ≤ 5,0 × ULN;

13. Riittävä munuaisten toiminta (viittaen kliinisen tutkimuspaikan määrittämiin normaaliarvoihin):

    • kreatiniini (Cr) ≤ 1,5 × ULN; kun Cr > 1,5 × ULN, vain osallistujat, joiden kreatiniinipuhdistuma (Ccr) on ≥ 50 ml/min, voidaan ottaa mukaan (käyttämällä Cockcroft-Gault-kaavaa);

14. Riittävä hyytymistoiminto:

    • Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ≤ 1,5 × ULN ja kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤ 1,5.

15. Riittävä sydämen toiminta:

    • Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥ 50 % kaikukardiogrammissa 28 päivän sisällä ennen rekisteröintiä;
    • New York Heart Associationin (NYHA) luokka < luokka 3.

Poissulkemiskriteerit:

Osallistujia ei oteta mukaan, jos he täyttävät jonkin seuraavista poissulkemiskriteereistä:

Kasvaimeen liittyvät kriteerit:

1. Osallistujat, joilla on 2 tai useampia pahanlaatuisia kasvaimia (paitsi tehokkaasti hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä, kohdunkaulan karsinooma in situ tai muut kasvaimet tai parantuneiksi katsotut pahanlaatuiset kasvaimet) 5 vuoden sisällä ennen ilmoitetun suostumuslomakkeen allekirjoittamista.

2. Osallistujat, jotka ovat saaneet solunsalpaajahoitoa 3 viikon aikana ennen ensimmäistä tutkimusvalmisteannosta tai ovat saaneet kohdehoitoa 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta tai ovat saaneet kasvainten vastaista hoitoa, mukaan lukien sädehoito, biologinen hoito, endokriininen hoito, immunoterapia, jne. 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta; tai osallistujat seuraavilla ehdoilla:

   • Nitrosourean tai mitomysiini C:n lääkitys 6 viikon sisällä ennen ensimmäistä MHB036C-annosta;
   • Suun kautta otettavien fluoropyrimidiinien tai pienimolekyylisten aineiden lääkitys tällaisen lääkkeen 5 puoliintumisajan sisällä ennen tutkimustuotteen ensimmäistä annosta.
   • Perinteisen kiinalaisen lääketieteen lääkitys kasvainten vastaisilla indikaatioilla 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimusvalmisteen annosta.
3. Muiden markkinoimattomien tutkimusvalmisteiden tai hoitojen lääkitys 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimustuotteen annosta.
4. Aivometastaasien ja/tai karsinoomien aivokalvontulehdus. Osallistujat, joita on aiemmin hoidettu aivometastaasien vuoksi, voidaan katsoa osallistuvan tähän tutkimukseen, mikäli he ovat olleet vakaassa tilassa vähintään 1 kuukauden ajan, heidän etenemisensä ei ole vahvistettu röntgentutkimuksella 4 viikon aikana ennen ensimmäistä tutkimusvalmisteen annosta, kaikki neurologiset oireet ovat parantuneet, uusista tai laajenevista aivometastaasseista ei ole merkkejä ja säteily tai leikkaus oli keskeytetty vähintään 14 päivää ennen ensimmäistä tutkimusvalmisteen annosta tai steroidihoidolla ≤ 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa samankaltaista lääkettä. 14 päivän kuluessa ennen ensimmäistä tutkimustuotteen annosta tai tutkimuksen aikana. Tämä poikkeus ei sisällä karsinomatoottista aivokalvontulehdusta, joka tulisi sulkea pois kliinisestä stabiilisuudesta huolimatta.
5. Osallistujat, jotka ovat aiemmin saaneet samaa kohdennettua hoitoa, suljetaan pois.

6. Osallistujat, joilla on aiemman kasvainhoidon haittavaikutuksia, jotka eivät ole toipuneet luokkaan 1 CTCAE 5.0:n mukaan (lukuun ottamatta tutkijan määrittämiä toksisuuksia, joissa ei ole turvallisuusriskejä, kuten hiustenlähtö, hormonikorvaushoidolla vakaasti hoidettu kilpirauhasen vajaatoiminta jne.) .

   Yleiset ehdot:

7. Osallistujille tehtiin suuri elinleikkaus (lukuun ottamatta biopsiaa) tai merkittävä trauma 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimustuotteen annosta tai he tarvitsevat elektiivistä leikkausta tutkimuksen aikana.
8. Osallistujat, jotka on rokotettu heikennetyillä elävillä rokotteilla (paitsi SARS-CoV-2-rokotteella) 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimustuotteen annosta.

9. Osallistujat saivat hoitoa systeemisillä kortikosteroideilla (prednisoni annoksella > 10 mg/vrk tai vastaavat lääkkeet vastaavalla annoksella) tai muilla immunosuppressiivisilla aineilla 14 vuorokauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimusvalmisteen annosta seuraavia poikkeuksia lukuun ottamatta:

   • Hoito paikallisilla, okulaarisilla, nivelensisäisillä, intranasaalisilla ja inhaloitavilla kortikosteroideilla;
   • Glukokortikoidien lyhytaikainen käyttö ennaltaehkäisyyn (esim. varjoaineallergian ehkäisyyn).
10. Osallistujat, joilla on kliinisesti vakava keuhkosairaus, joka johtuu keuhkosairauksista, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, mikä tahansa taustalla oleva keuhkosairaus tai mikä tahansa autoimmuuni-, sidekudos- tai tulehdussairaus, johon liittyy keuhkoja, tai aikaisempi pneumonectomia.
11. Osallistujat, joilla on ollut ei-tarttuva interstitiaalinen keuhkosairaus (ILD)/keuhkotulehdus, joka vaati steroideja, tai joilla on tällä hetkellä ILD/keuhkokuume, tai jos epäillään ILD:tä/keuhkotulehdusta, jota ei voida sulkea pois kuvantamistutkimuksella seulonnassa.
12. Osallistujat, joilla on aktiivinen keuhkotuberkuloosi.
13. Osallistujat, joilla on kliinisesti diagnosoitu sarveiskalvosairaus.
14. Osallistujat, joilla on aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa.

15. Osallistujat, joilla on positiiviset tulokset virusserologisissa testeissä (osallistujat, jotka saavat muuta antiviraalista profylaksia kuin interferonia, voidaan ottaa mukaan):

    • anti-HIV-vasta-ainepositiivinen;
    • Tai positiiviset tulokset sekä HBsAg:stä että HBV-DNA:sta (eli HBV-DNA-tulos ei ole LOD:n alapuolella);
    • Tai positiiviset tulokset sekä HCV Ab:sta että HCV-RNA:sta (eli HCV-RNA-tulos ei ole LOD:n alapuolella).

16. Aiemmat vakavat sydän- ja aivoverisuonitaudit, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta:

    • Vakavat sydämen rytmi- tai johtumishäiriöt, kuten kammiorytmi, joka vaatii kliinistä toimenpiteitä, tai toisen asteen tai kolmannen asteen eteiskammiokatkos;
    • Fridericia-korjattu QT-aika (QTcF) > 450 ms miehillä tai > 470 ms naisilla;
    • Akuutti sepelvaltimotauti, sydämen vajaatoiminta, aortan dissektio, aivohalvaus ja muut suuret kardiovaskulaariset ja aivoverisuonitapahtumat 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä annosta;
    • Uusi sydäninfarkti tai epästabiili angina pectoris 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista;
    • Kliinisesti hallitsematon verenpainetauti;
17. Osallistujat, joilla on aktiivisia autoimmuunisairauksia (kuten systeeminen lupus erythematosus, nivelreuma, vaskuliitti jne.), paitsi osallistujat, joilla on kliinisesti stabiili autoimmuunisairaus tai tyypin I diabetes.
18. Osallistujat, joilla on kliinisesti hallitsematon effuusio kolmannessa etäisyydellä, joita tutkija ei katsonut sopivaksi rekisteröitäväksi.
19. Osallistujat, joilla tiedetään olevan yliherkkyys tai viivästynyt yliherkkyys tietyille tutkimuslääkkeen aineosille tai analogeille.
20. Osallistujat, joilla on huumeiden väärinkäyttö tai jokin muu lääketieteellinen sairaus, kuten kliinisesti merkittävä sydän- tai psyykkinen sairaus, joka voi tutkijan mielestä häiritä tutkimukseen osallistumista tai kliinisen tutkimuksen tuloksia.
21. Osallistujat, joiden tiedetään käyttäneen alkoholia tai huumeita.
22. Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät tai miehet/naaraat, jotka suunnittelevat synnytystä.
23. Osallistujat, joiden arvioitu olevan huono osallistuminen tutkimukseen tai jotka eivät tutkijan mielestä ole sopivia osallistumaan tähän kliiniseen tutkimukseen muiden vakavien systeemisten häiriöiden historian vuoksi tai muista syistä.