Studie MHB036C u účastníků s pokročilými nebo metastatickými solidními nádory

Kritéria pro zařazení:

Přihlášení účastníci musí splňovat všechna následující kritéria:

Všeobecné podmínky

1. Účastníci dobrovolně souhlasí s účastí ve studii a podepisují formulář informovaného souhlasu (ICF).
2. Účastníci ve věku 18 let a starší (včetně), bez omezení pohlaví.
3. Účastníci s výkonnostním skóre ECOG 0 ~ 1.
4. Účastníci s očekávanou dobou přežití delší než 3 měsíce.
5. Oprávněné účastnice ve fertilním věku (muži a ženy) se musí během studie a nejpozději do 90 dnů po poslední dávce dohodnout se svými partnery na používání spolehlivých antikoncepčních opatření (hormonální nebo bariérová metoda, nebo absolutní abstinence atd.); účastnice ve fertilním věku musí mít negativní výsledky těhotenského testu z krve do 7 dnů před první dávkou hodnoceného přípravku a musí být nekojící.

6. Účastníci, kteří jsou schopni porozumět studijním požadavkům a jsou ochotni a schopni dodržovat uspořádání studia a následné postupy.

   Kritéria související s novotvary

7. Účastníci, kteří mají být zařazeni do první části, musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzené pokročilé nebo metastatické solidní nádory, které selhaly nebo netolerují standardní péči (SOC), nebo pro které není k dispozici žádná SOC;

8. Účastníci, kteří budou zařazeni do druhé části, musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzené pokročilé nebo metastatické solidní nádory, včetně, ale bez omezení na následující typy: nemalobuněčný karcinom plic (NSCLC); malobuněčný karcinom plic (SCLC); pankreatický duktální adenokarcinom (PDAC); spinocelulární karcinom hlavy a krku (HNSCC); karcinom skvamózních buněk jícnu (ESCC); uroteliální karcinom (UC); rakovinu vaječníků (OC); karcinom endometria (EC); rakovina prsu (BC); rakovinu žaludku (GC); kastračně rezistentní rakovina prostaty (CRPC); karcinomu potních žláz (SGC).

   1. Další kritéria pro zápis účastníků s NSCLC:

      • Účastníci s neresekabilním pokročilým NSCLC, kteří selhali ve standardní péči s platinovou dubletovou chemoterapií a inhibitory imunitního kontrolního bodu (ICI) a nejsou vhodní pro radikální terapii (účastníci NSCLC s mutací genu řidiče by měli selhat nebo netolerují cílenou léčbu odpovídající mutace řídícího genu nebo nevhodné pro odpovídající cílenou terapii podle hodnocení zkoušejícího).

   2. Další kritéria pro registraci účastníků s SCLC:

      • Účastníci s neresekovatelným nebo metastatickým SCLC, kteří již dříve podstoupili alespoň jednu linii systémové chemoterapie, včetně chemoterapie na bázi platiny a inhibitorů imunitního kontrolního bodu (ICI)

   3. Další kritéria pro zápis účastníků do PDAC:

      • Účastníci s neresekabilním nebo metastatickým PDAC, kteří dříve podstoupili alespoň jednu linii systémové chemoterapie, včetně jakéhokoli stádia neoadjuvantní/adjuvantní/paliativní terapie

   4. Další kritéria pro registraci účastníků s HNSCC:

      • Účastníci s neresekovatelným pokročilým nebo metastazujícím HNSCC, kteří dříve podstoupili alespoň jednu linii systémové chemoterapie, včetně chemoterapie na bázi platiny a ICI (kombinovaná nebo sekvenční terapie).

   5. Další kritéria pro zápis účastníků do ESCC:

      • Účastníci s neresekovatelným nebo metastazujícím ESCC, kteří dříve podstoupili alespoň jednu linii systémové chemoterapie (chemoterapie na bázi platiny).

   6. Další kritéria pro zápis účastníků s UC:

      • Účastníci s neresekovatelnou, lokálně progredující nebo metastatickou (histologicky včetně přechodných buněk a směsí přechodných/nepřechodných buněk) UC (místa výskytu včetně ledvinné pánvičky, močovodu, močového měchýře a močové trubice), kteří již dříve podstoupili alespoň jednu linii chemoterapie včetně chemoterapie na bázi platiny a ICI (kombinovaná nebo sekvenční terapie).

   7. Další kritéria pro zápis účastníků s OC:

      • Účastníci s OC (včetně vzácných typů epiteliálního karcinomu vaječníků stanovených v pokynech NCCN, stejně jako karcinomu vejcovodů a primárního peritoneálního karcinomu), kteří měli recidivu nádoru nebo metastázy po podání alespoň jedné linie chemoterapie na bázi platiny

   8. Další kritéria pro zápis účastníků do EC:

      • Účastníci s recidivující nebo neléčitelnou EC, u kterých došlo k recidivě nebo progresi nádoru po předchozí radikální terapii a následně dostávali terapie včetně standardní systémové terapie.

   9. Další kritéria pro zápis účastníků s BC:

      • Pro účastníky s pokročilým/neresekovatelným nebo metastatickým TNBC: Účastníci, kteří podstoupili alespoň 1 linii systémové chemoterapie s antracykliny a taxany zahrnutými v předchozí systémové léčbě (bez ohledu na neoadjuvantní/adjuvantní/paliativní terapii).
      • Pro účastníky BC s pozitivním hormonálním receptorem (HR) (ER+ a/nebo PR+) a negativní expresí HER2 (IHC 0, 1+ nebo IHC 2+ s ISH-): Účastníci, kteří netolerují nebo jsou rezistentní vůči endokrinní terapii nebo nejsou vhodní pro endokrinní léčbu terapie podle hodnocení zkoušejícího.
      • Pro BC účastníky s pozitivní expresí HER2 (IHC 3+ nebo IHC 2+ s ISH+): Účastníci, kteří dříve absolvovali alespoň 1 linii terapie, která zahrnovala terapii cílenou na HER2.

   10. Další kritéria pro registraci účastníků s GC:

       • Účastníci s neresekabilním nebo metastatickým GC, kteří již dříve podstoupili alespoň jednu linii standardní systémové chemoterapie, zatímco předchozí léčebné režimy HER2-pozitivních (IHC 3+ nebo IHC 2+ s ISH+) účastníků musí zahrnovat HER2-cílenou terapii.

   11. Další kritéria pro registraci účastníků s CRPC:

       • Absence neuroendokrinní diferenciace nebo histologie malých buněk potvrzená histopatologií;
       • podstoupil chirurgickou nebo lékařskou kastraci s hladinami testosteronu pod 50 ng/dl;
       • Objektivní progrese stanovená radiografickou progresí po androgenní deprivační terapii;
       • U účastníků došlo k relapsu nebo progresi po podání alespoň jednoho z následujících léků: abirateron, enzalutamid, apalutamid nebo darolutamid;
       • Účastníci relabovali nebo progredovali po předchozí cytotoxické chemoterapii na bázi docetaxelu nebo mitoxantronu pro metastatický CRPC;
       • Účastníci s alespoň 1 zdokumentovanou lézí potvrzenou buď skenem kosti nebo skenem CT/MRI.
   12. Karcinom potních žláz (SGC): neresekovatelný nebo metastatický SGC.
9. Účastníci, kteří souhlasí s poskytnutím vzorků nádorové tkáně před léčbou pro retrospektivní testování cílové exprese a dalších biomarkerů (mohou být také zapsáni účastníci, kteří souhlasí, ale nejsou schopni poskytnout vzorek nádorové tkáně před léčbou). Vyjádření cíle ve vzorcích nádorové tkáně odebraných od účastníků nebude použito jako kritérium pro zařazení účastníků.

10. Účastníci s alespoň jednou měřitelnou nádorovou lézí podle RECIST v1.1 (obecně nádorové léze lokalizované v dříve ozářených oblastech nebo jiných lokoregionálních léčebných místech nebudou považovány za měřitelné léze, pokud léze jasně neprogredovaly nebo stále přetrvávají tři měsíce po radioterapie); pro účastníky s CRPC jsou vyžadovány hodnotitelné léze definované kritérii PCWG3 nebo alespoň jedna měřitelná nádorová léze podle RECIST v1.1.

    Přiměřená rezerva kostní dřeně a funkce orgánů:

11. Adekvátní rezerva kostní dřeně (bez transfuze, léčby faktorem stimulujícím kolonie nebo biologických látek s podobnými účinky během 7 dnů před screeningem);

    • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 × 109/l;
    • počet krevních destiček ≥ 100 × 109/l;
    • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl.

12. Přiměřená funkce jater (s odkazem na normální hodnoty specifikované místem klinické studie):

    • Celkový bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × horní hranice normy (ULN); TBIL ≤ 2,0 × ULN, pokud je přítomen Gilbertův syndrom; TBIL ≤ 3,0 × ULN je povoleno, pokud přímý bilirubin (DBIL) naznačuje extrahepatální obstrukci.
    • Pro účastníky s nehepatálními nádory a bez jaterních metastáz musí být aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 3,0 × ULN; pro účastníky s jaterními nádory nebo jaterními metastázami musí být AST a ALT ≤ 5,0 × ULN;

13. Přiměřená funkce ledvin (s odkazem na normální hodnoty specifikované místem klinické studie):

    • Kreatinin (Cr) ≤ 1,5 × ULN; když Cr > 1,5 × ULN, mohou být zařazeni pouze účastníci s clearance kreatininu (Ccr) ≥ 50 ml/min (s použitím Cockcroft-Gaultova vzorce);

14. Přiměřená koagulační funkce:

    • Aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) ≤ 1,5 × ULN a mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤ 1,5.

15. Přiměřená srdeční funkce:

    • Ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ 50 % podle echokardiogramu během 28 dnů před zařazením do studie;
    • Třída New York Heart Association (NYHA) < stupeň 3.

Kritéria vyloučení:

Účastníci nebudou zapsáni, pokud splní některé z následujících kritérií vyloučení:

Kritéria související s novotvary:

1. Účastníci se 2 nebo více zhoubnými nádory (kromě účinně léčené nemelanomové rakoviny kůže, cervikálního karcinomu in situ nebo jiných nádorů nebo zhoubných nádorů považovaných za vyléčené) během 5 let před podpisem formuláře informovaného souhlasu.

2. Účastníci, kteří podstoupili chemoterapii během 3 týdnů před první dávkou hodnoceného přípravku nebo dostali cílovou terapii během 2 týdnů před první dávkou nebo podstoupili protinádorovou léčbu včetně radiační terapie, biologické léčby, endokrinní terapie, imunoterapie, atd. během 4 týdnů před první dávkou; nebo účastníci s následujícími podmínkami:

   • Medikace nitrosomočoviny nebo mitomycinu C během 6 týdnů před první dávkou MHB036C;
   • Medikace perorálních fluoropyrimidinů nebo cílených látek s malými molekulami během 5 poločasů takového léčiva před první dávkou hodnoceného produktu.
   • Lék tradiční čínské medicíny s protinádorovými indikacemi do 2 týdnů před první dávkou hodnoceného přípravku.
3. Medikace jiných nekomerčně dostupných hodnocených přípravků nebo terapií během 4 týdnů před první dávkou hodnoceného přípravku.
4. Přítomnost mozkových metastáz a/nebo karcinomatózní meningitidy. Účastníci, kteří byli dříve léčeni pro mozkové metastázy, mohou být považováni za zařazené do této studie za předpokladu, že byli ve stabilním stavu po dobu alespoň 1 měsíce a radiografickým vyšetřením nebyla potvrzena žádná progrese během 4 týdnů před první dávkou hodnoceného přípravku, vše neurologické symptomy se zotavily, žádné známky nových nebo zvětšujících se metastáz v mozku a ozařování nebo chirurgický zákrok bylo přerušeno alespoň 14 dní před první dávkou hodnoceného přípravku nebo steroidní terapií ≤ 10 mg/den prednison nebo ekvivalentní dávka podobných léků během 14 dnů před první dávkou hodnoceného produktu nebo během studie. Tato výjimka nezahrnuje karcinomatózní meningitidu, která by měla být vyloučena bez ohledu na klinickou stabilitu.
5. Účastníci, kteří dříve dostávali stejnou cílenou terapii, budou vyloučeni.

6. Účastníci s nežádoucími reakcemi z předchozí protinádorové léčby, kteří se nezlepšili na ≤ 1. stupeň podle CTCAE 5.0 (s výjimkou toxicit bez bezpečnostních rizik, jak určil zkoušející, jako je alopecie, hypotyreóza stabilně zvládnutá hormonální substituční terapií atd.) .

   Všeobecné podmínky:

7. Účastníci podstoupili velký chirurgický zákrok na orgánu (s výjimkou biopsie) nebo významné trauma během 4 týdnů před první dávkou hodnoceného produktu nebo vyžadovali elektivní chirurgický zákrok během studie.
8. Účastníci očkovaní atenuovanými živými vakcínami (kromě očkování proti SARS-CoV-2) během 4 týdnů před první dávkou hodnoceného přípravku.

9. Účastníci dostávali léčbu systémovými kortikosteroidy (prednison v dávce > 10 mg/den nebo podobnými léky v ekvivalentní dávce) nebo jinými imunosupresivy během 14 dnů před první dávkou hodnoceného přípravku, s následujícími výjimkami:

   • Léčba topickými, očními, intraartikulárními, intranazálními a inhalačními kortikosteroidy;
   • Krátkodobé užívání glukokortikoidů pro profylaxi (např. prevence alergie na kontrastní látky).
10. Účastníci s klinicky závažným plicním postižením v důsledku interkurentních plicních onemocnění, včetně, ale bez omezení, jakékoli základní plicní poruchy nebo jakýchkoli autoimunitních, pojivových nebo zánětlivých poruch s plicním postižením nebo předchozí pneumonektomie.
11. Účastníci s anamnézou neinfekční intersticiální plicní choroby (ILD)/pneumonitida, která vyžadovala steroidy, nebo mají současnou ILD/pneumonitidu, nebo s podezřením na ILD/pneumonitidu, kterou nelze vyloučit zobrazovacím vyšetřením při screeningu.
12. Účastníci s aktivní plicní tuberkulózou.
13. Účastníci s klinicky diagnostikovaným onemocněním rohovky.
14. Účastníci se současnou aktivní infekcí vyžadující systémovou léčbu.

15. Účastníci s pozitivními výsledky virových sérologických testů (účastníci, kteří dostávají antivirovou profylaxi jinou než interferon, mohou být zapsáni):

    • pozitivní anti-HIV protilátka;
    • Nebo pozitivní výsledky HBsAg i HBV-DNA (tj. výsledek HBV-DNA není pod LOD);
    • Nebo pozitivní výsledky jak HCV Ab, tak HCV-RNA (tj. výsledek HCV-RNA není pod LOD).

16. Závažná kardiovaskulární a cerebrovaskulární onemocnění v anamnéze, mimo jiné včetně:

    • Závažné abnormality srdečního rytmu nebo vedení, jako je ventrikulární arytmie vyžadující klinickou intervenci nebo atrioventrikulární blok druhého až třetího stupně;
    • Fridericia-korigovaný QT interval (QTcF) > 450 ms pro muže nebo > 470 ms pro ženy;
    • Akutní koronární syndrom, městnavé srdeční selhání, disekce aorty, cévní mozková příhoda a další závažné kardiovaskulární a cerebrovaskulární příhody během 6 měsíců před první dávkou;
    • Nový infarkt myokardu nebo nestabilní angina pectoris během 6 měsíců před zařazením do studie;
    • Klinicky nekontrolovaná hypertenze;
17. Účastníci s aktivními autoimunitními poruchami (jako je systémový lupus erythematodes, revmatoidní artritida, vaskulitida atd.), s výjimkou účastníků s klinicky stabilním autoimunitním onemocněním štítné žlázy nebo diabetes mellitus I. typu.
18. Účastníci s klinicky nekontrolovaným výpotkem ve třetím odstupu, kteří jsou považováni za nevhodné pro zařazení zkoušejícím.
19. Účastníci, o kterých je známo, že mají přecitlivělost nebo opožděnou přecitlivělost na určité složky nebo analogy studovaného léku.
20. Účastníci se zneužíváním drog nebo jinými zdravotními stavy, jako jsou klinicky významné srdeční nebo psychologické stavy, které podle názoru zkoušejícího mohou narušovat účast ve studii nebo výsledky klinické studie.
21. Účastníci, o kterých je známo, že zneužívají alkohol nebo drogy.
22. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící, nebo muži/ženy, kteří plánují porod.
23. Účastníci, u kterých se odhaduje, že špatně spolupracují při účasti ve studii nebo se podle názoru zkoušejícího nehodí zúčastnit této klinické studie z důvodu anamnézy jiných závažných systémových poruch nebo z jiných důvodů.