다낭성 난소 증후군(REFUEL PCOS)이 있는 여성의 근육 에너지 대사에서 안드로겐 과잉의 역할 연구 2 (REFUEL PCOS)

배경:

다낭성 난소 증후군(PCOS)은 모든 여성의 10-13%에 영향을 미치는 평생 대사 장애이며 주요 의료 및 경제적 부담과 관련이 있으며 2020년 미국에서 연간 80억 달러로 추산됩니다. 전통적으로 생식 장애로만 여겨졌던 PCOS가 여성의 전 생애에 걸쳐 심각한 대사 건강 결과와 관련이 있다는 것이 점점 더 분명해지고 있습니다. 제2형 진성 당뇨병(T2DM), 비알코올성 지방간 질환 및 심혈관 질환(CVD) 발병률 증가의 새로운 증거가 2배 증가합니다. PCOS가 있는 여성의 대사 위험을 완화하거나 치료하기 위한 질병별 치료법은 없습니다. 이것은 PCOS 환자 옹호 그룹 사이에서 최우선 관심사로 지속적으로 강조되고 있습니다.

안드로겐 과잉은 PCOS의 주요 특징이며 순환하는 안드로겐 부담은 대사 합병증과 밀접한 관련이 있습니다. PCOS가 있는 여성의 경우 대사 기능 장애가 발생할 위험이 단순 비만에 의해 부여되는 것보다 높으며, 이는 안드로겐 과잉이 핵심 요소임을 시사합니다. 그러나 이 과정에서 안드로겐에 대한 뚜렷한 기계론적 역할은 아직 밝혀지지 않았습니다. 안드로겐 과잉은 대사적으로 유해한 내장 지방 축적과 관련이 있으며 순환하는 테스토스테론 수치는 T2DM 및 NAFLD의 위험과 직접적인 관련이 있습니다. 근육은 미토콘드리아에서 ATP를 생성하기 위한 지방산의 산화뿐만 아니라 포도당 흡수 및 산화와 같은 과정을 통해 에너지 대사에서 중심적인 역할을 하는 중요한 대사 표적 조직입니다. 최근의 기계론적 데이터는 안드로겐 과잉이 신진대사 및 에너지 균형과 관련된 골격근 유전자의 전사 프로필의 변화와 관련이 있음을 보여주었습니다. 따라서 골격근은 안드로겐 과잉, 에너지 대사 장애 및 PCOS의 대사 질환 위험 사이의 중요한 누화 부위를 나타낼 가능성이 있습니다.

결함이 있는 골격근 포도당 섭취는 PCOS에서 인슐린 저항성의 발병기전에서 핵심적인 초기 단계이며 현성 제2형 진성 당뇨병으로 진행하는 초기 예측인자입니다. 골격근에서 유리 지방산의 손상된 미토콘드리아 산화 및 산화적 인산화와 같은 골격근 미토콘드리아 기능의 기타 장애는 T2DM과 같은 대사 질환의 병인에 점점 더 연루되어 있습니다. 골격근 미토콘드리아 기능의 이상은 PCOS가 있는 여성의 소규모 연구에서도 확인되었으며 지방산 산화 장애, 체중 증가 및 당뇨병 위험 증가와 관련이 있습니다.

우리는 골격근 에너지 균형의 안드로겐 매개 교란이 PCOS가 있는 여성의 대사 질환 발병에 중요한 역할을 한다는 가설을 세웁니다.

연구 설명:

우리는 두 번의 연구 방문에서 최첨단 대사 표현형 도구를 사용하여 우리의 가설을 테스트할 것을 제안합니다. 우리는 약리학적 안드로겐 수용체 블로케이드 전후에 PCOS가 있는 여성의 전신 지방산 산화, 근육 프로테오믹스 및 표적 및 비표적 대사체학을 조사할 것입니다. 또한 생체 외 근육 생검의 하위 집합은 골격근 미토콘드리아 형태 및 기능을 측정하기 위해 시험관 내 실험을 거칩니다.

연구 방문 1 후, 모집된 모든 참가자는 반복 평가를 위해 동일한 연구 방문을 수행하기 전에 경구 안드로겐 수용체 길항제(비칼루타마이드) 50mg을 투여받게 되며, 그 결과 약리학적 AR 차단이 발생합니다.