간으로 전이된 IV기(M1c) 흑색종 피험자의 1차 치료에서 HX008 플러스 경피적 동맥 화학색전술(TACE)에 대한 연구

포함 기준:

1. Informed Consent Form(ICF)에 자발적으로 서명하고, 연구를 이해하고, 모든 테스트 절차를 따르고 완료할 수 있는 의지가 있어야 합니다.
2. 18세에서 75세 사이의 남성 또는 여성은 정보에 입각한 동의서에 서명한 날에 자격이 있습니다.
3. 병리학에 의해 승인된 간 전이와 함께 조직학에 의해 확인된 IV기(M1c) 흑색종을 가진 피험자;

4. 간 전이를 동반한 IV기(M1c) 흑색종에 대한 사전 전신 치료 없음; 제외하고:

   1. BRAF V600 돌연변이 양성인 흑색종은 진행성 또는 전이성 질환에 대한 1차 치료로서 표적 요법(예: BRAF/MEK 억제제 단독 또는 조합)을 받을 수 있습니다.
   2. 치료 중 재발이나 전이가 발생하지 않은 경우, 보조 또는 신보조 요법으로서 이전의 표적 요법 또는 면역 요법(예: 항-PD-1 단클론 항체, 항-CTLA-4 단클론 항체 또는 인터페론, BRAF/MEK 억제제, 단독 또는 병용) 또는 치료 종료 후 6개월 이내. 치료 중 또는 치료 종료 후 6개월 이내에 재발 또는 전이 없이 원발성 점막 흑색종에 대한 사전 보조 테모졸로마이드 및 시스플라틴 화학 요법.
5. 피험자는 BRAF-V600 돌연변이를 가지고 있거나 스크리닝 단계에서 BRAF-V600 돌연변이 검출을 수행하는 데 동의해야 합니다.
6. RECIST 버전 1.1에 따라 피험자의 간에서 최소 하나의 측정 가능한 병변(가장 긴 직경 ≥ 10mm의 병변)
7. 표적 병변은 경동맥 색전술(TAE), TACE, 경동맥 방사선색전술(TARE), 수술, 고주파 절제술(RFA), 극초단파 절제술(MWA), 기타 열 절제술, 경피적 에탄올 주사(PEI), 방사선을 포함한 사전 국소 치료를 받지 않았습니다. 비표적 병변에 대해 이전에 국소 치료를 받은 피험자가 연구에 적합합니다. 국소 치료는 무작위화되기 최소 4주 전에 완료되어야 합니다.
8. 7점 이하의 Child-Pugh 등급 A 또는 B로 분류되고 간성 뇌병증의 병력이 없는 간 기능;
9. 금기 사항 없이 연구 센터에서 사전 지정한 TACE 절차 및 화학 요법 제제에 대한 적합성;
10. 0 또는 1의 동부 협력 종양학 그룹(ECOG);
11. 12주 이상의 예상 수명;

12. 다음 실험실 검사 기준을 충족하기에 충분한 장기 및 골수 기능((혈액 루틴 이전 14일 동안 수혈 금지, 세포 성장 인자 및/또는 혈소판 상승 약물 금지):

    1. 절대호중구수(NUT#)≥1.5×10^9/L
    2. 백혈구 수(WBC)≥3×10^9/L
    3. 혈소판수(PLT)≥100×10^9/L
    4. 헤모글로빈(HGB)≥90g/L

    에프. 혈청 크레아티닌(Scr) ≤1.5×ULN g. ALT, AST ≤5×ULN h. TBIL≤1.5×ULN i.국제 표준화 비율(INR) ≤ 1.5×ULN, 또는 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(APTT) ≤ 1.5 x ULN;(항응고제 요법을 받는 환자 제외);

13. 가임기 여성은 시험 치료의 첫 투여 전 72시간 이내에 임신 테스트 결과 음성이어야 합니다. 가임 연령의 가임 남성 및 여성은 피험자 동의서에 서명한 시점부터 시험 약물의 마지막 투여 후 12개월까지 적절한 피임 조치(예: 경구 피임제, 자궁내 피임제, 성 절제 또는 살정제와 결합된 장벽 피임제)를 기꺼이 취할 의향이 있습니다.
14. 정보에 입각한 동의는 자발적으로 서명되었으며 예상 준수가 양호했습니다.

제외 기준:

1. 안구 기원의 악성 흑색종;
2. 조사자가 확인한 TACE 금기(예: 측부혈관 형성이 없는 문맥 폐쇄 등);
3. 모든 차원에서 ≥ 10cm의 간 병변, 영상 평가에서 10개 이상의 병변 또는 간 부피의 ≥ 50%를 나타내는 간 병변.
4. 전이 및 사망 위험이 낮은 악성 종양(5년 생존율 > 90%)을 제외하고 무작위 배정 전 3년 이내에 다른 악성 종양으로 진단된 피험자 자궁경부 및 기타 상피내 암종;
5. 지난 2년 동안(예: 코르티코스테로이드 또는 면역억제제) 전신 치료가 필요한 활동성 자가면역 질환(건선 제외)이 있었습니다. 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전을 위한 생리적 코르티코스테로이드 대체 요법)을 제외하고;

6. 등록 전 14일 이내 또는 연구 기간 동안 전신 코르티코스테로이드(프레드니손 > 10mg/일에 해당하는 용량) 또는 기타 면역억제제를 투여받을 필요가 있음. 다음 조건에 해당하는 사람이 대상입니다.

   1. 국소 외용 또는 흡입용 코르티코스테로이드;
   2. 비자가 면역성 알레르기 질환의 예방 또는 치료를 위한 글루코코르티코이드의 단기간(≤7일) 사용;
7. 무작위화 전 4주 이내에 항종양 치료를 받았거나 마지막 치료의 독성에서 회복되지 않았음(단, 2등급 탈모 및 1등급 신경독성 제외);
8. 무작위화 전 2주 이내에 방사선 요법을 받았거나, 이전 방사선 요법을 받았거나, 이전 방사선 요법으로 인해 AE로부터 회복되지 않은(≤ 등급 1 또는 기준선);
9. 무작위 배정 전 4주 이내에 대수술, 개복 생검 또는 중증 외상을 받은 경우; 주요 수술의 정의: 이 연구를 수행하려면 최소 3주의 수술 후 회복 시간이 필요합니다.
10. 4주 이내에 중증 감염 또는 무작위화 전 2주 이내에 항생제의 IV 주입 또는 경구 투여를 필요로 하는 활동성 감염;
11. 무작위화 전 4주 이내에 다른 약물 또는 장치 임상 시험에 참여한 적이 있습니다.
12. 알려진 활동성 중추신경계(CNS) 전이 및/또는 암종성 수막염이 있거나 스크리닝 단계에서 발견되었습니다. 이전에 치료받은 뇌 전이가 있는 피험자는 최소 4주 동안 임상적으로 안정적이고, 새로운 또는 확대된 뇌 전이의 증거가 없고, 또한 연구 약물을 투여하기 14일 전에 스테로이드를 중단한 경우 참여할 수 있습니다. 알려진 치료되지 않은 무증상 뇌 전이가 있는 피험자(즉, 숫자가 ≤ 3인 병변 및 가장 긴 직경이 1cm 이하인 병변)이 참여할 수 있습니다.
13. 흉막 삼출액, 심낭 삼출액 또는 반복적인 배액이 필요한 조절되지 않는 복수(한 달에 한 번 이상)가 있는 경우
14. 불완전한 장 폐쇄, 활동성 위장관 출혈 또는 천공이 있는 경우
15. 과거력이 있거나 현재 간질성 폐렴, 또는 현재 코르티코스테로이드로 비감염성 폐렴 치료를 받고 있는 경우

16. 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 조절되지 않는 심혈관 질환이 있는 경우:

    1. 뉴욕 심장 협회(NYHA) 클래스 II보다 큰 심부전
    2. 불안정 협심증
    3. 1년 이내의 심근경색이 있는 경우
    4. 임상적 개입 없이 또는 임상적 개입에도 불구하고 잘 조절되지 않는 임상적 의미를 갖는 심실상성 또는 심실성 부정맥;
17. 조절되지 않는 전신 질환, 예를 들어 당뇨병(공복 시 혈장 포도당 ≥ 8.9mmol/L 또는 고혈압(수축기 혈압 ≥ 160mmHg 및/또는 확장기 혈압 ≥ 100mmHg)이 있음;
18. 활동성 결핵이 있는 피험자;
19. 인간 면역결핍 바이러스 감염, 후천성 또는 선천성 면역결핍 질환, 장기 이식 또는 줄기 세포 이식의 병력;
20. 만성 B형 간염 또는 활동성 C형 간염 환자. B형 간염 바이러스 보균자 또는 약물 치료 후 DNA 역가 또는 복제수가 500 IU/ml 이하인 안정적인 B형 간염 환자는 제외
21. 거대 분자 단백질 제제 또는 단클론 항체에 알레르기가 있는 것으로 알려져 있습니다. 연구에서 어떤 화학요법 약물에 대해서도 심각한 알레르기 병력이 있는 것으로 알려져 있습니다.
22. 지난 1년 이내의 알코올 의존 또는 약물 남용;
23. 시험 치료의 첫 번째 투여 전 30일 이내에 생백신을 맞았습니다. 피험자는 계절 인플루엔자 백신을 포함하여 비활성화 백신을 접종받을 수 있으며, 비강 내 인플루엔자 백신은 허용되지 않습니다.
24. 이 연구에 참여하지 못하는 다른 이유는 조사관의 평가를 기반으로 합니다.