肝臓に転移したステージ IV (M1c) 黒色腫患者の第一選択治療における HX008 Plus 経カテーテル動脈化学塞栓術 (TACE) の研究

包含基準:

1. Informed Consent Form（ICF）に自発的に署名し、研究を理解し、喜んで従い、すべてのテスト手順を完了することができる;
2. 18 歳から 75 歳までの男性または女性は、インフォームド コンセント フォームに署名した日に資格があります。
3. -病理学によって承認された肝転移を伴う組織学によって確認されたステージIV（M1c）黒色腫の被験者;

4. 肝臓転移を伴うステージ IV (M1c) 黒色腫に対する以前の全身治療はありません。を除外する：

   1. BRAF V600 変異陽性の黒色腫は、進行性疾患または転移性疾患の第一選択治療として標的療法（例：BRAF/MEK 阻害剤の単独または併用）を受ける場合があります。
   2. -アジュバント療法またはネオアジュバント療法としての以前の標的療法または免疫療法（例、抗PD-1モノクローナル抗体、抗CTLA-4モノクローナル抗体またはインターフェロン、BRAF / MEK阻害剤、単独または併用）治療中に再発または転移が発生しなかった場合または治療終了後6ヶ月以内。 原発性粘膜黒色腫の補助テモゾロミドおよびシスプラチンによる以前の化学療法で、治療中または治療終了後6か月以内に再発または転移がないこと。
5. -被験者はBRAF-V600変異を持っているか、スクリーニング段階でBRAF-V600変異検出を実施することに同意する必要があります。
6. -RECISTバージョン1.1に準拠した被験者の肝臓の少なくとも1つの測定可能な病変（最長直径が10mm以上の病変）
7. 標的病変は、経動脈塞栓術（TAE）、TACE、経動脈放射線塞栓術（TARE）、手術、高周波アブレーション（RFA）、マイクロ波アブレーション（MWA）、その他の熱アブレーション、経皮的エタノール注入（PEI）、放射線を含む、以前の局所治療を受けていません。非標的病変に対する以前の局所治療を受けた被験者は、研究に適格です。 局所治療は、無作為化の少なくとも 4 週間前に完了する必要があります。
8. -Child-PughクラスAまたはBに分類され、スコアが7以下で、肝性脳症の病歴がない肝機能;
9. -禁忌のない、研究センターによって事前に指定されたTACE手順および化学療法剤への適合性;
10. 0または1のEastern Cooperative Oncology Group（ECOG）;
11. 12週間以上の推定余命;

12. -次の臨床検査基準を満たすのに十分な臓器および骨髄機能があります（（血液ルーチンの前の14日間は輸血は許可されていません、細胞増殖因子または/および血小板増加薬はありません）。

    1. -好中球の絶対数 (NUT#)≥1.5×10^9/L
    2. 白血球数 (WBC)≧3×10^9/L
    3. 血小板数 (PLT)≧100×10^9/L
    4. ヘモグロビン (HGB)≥90 g/L

    f.血清クレアチニン（Ｓｃｒ）≦１．５×ＵＬＮ ｇ． ALT、AST≦5×ULN h. TBIL≤1.5×ULN i.国際正規化比（INR）≤1.5×ULN;または活性化部分トロンボプラスチン時間（APTT）≤1.5×ULN;（抗凝固療法を受けている患者を除く）;

13. 出産可能年齢の女性は、試験治療の初回投与前72時間以内に妊娠検査で陰性でなければなりません。 -出産可能年齢の生殖可能な男性および女性は、適切な避妊手段（経口避妊薬、子宮内避妊薬、性的禁欲または殺精子剤と組み合わせたバリア避妊薬など）を進んで取ろうとしています。
14. インフォームドコンセントは自発的に署名され、期待されるコンプライアンスは良好でした。

除外基準:

1. 眼起源の悪性黒色腫;
2. -研究者が特定したTACEの禁忌（例、側副血管の形成を伴わない門脈閉塞など）;
3. -任意の寸法で10cm以上の肝臓病変、画像評価で10を超える病変、または肝臓容積の50％以上を占める肝臓病変。
4. -無作為化前の3年以内に他の悪性腫瘍と診断された被験者、転移および死亡のリスクが低い悪性腫瘍を除く（5年生存率> 90％）、適切に基底細胞または扁平上皮細胞の皮膚がんまたは上皮内がん子宮頸部およびその他の上皮内癌;
5. -過去2年間に全身治療を必要とした活動性の自己免疫疾患（乾癬を除く）（（例：コルチコステロイドまたは免疫抑制薬））。 代替療法（副腎または下垂体の機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法など）を除く。

6. -全身コルチコステロイド（> 10 mgプレドニゾン/日と同等の用量）または他の免疫抑制薬を受け取る必要がある 登録前または研究期間中の14日以内。 以下の条件に当てはまる方が対象です。

   1. 局所外用または吸入コルチコステロイド;
   2. 非自己免疫性アレルギー疾患の予防または治療のためのグルココルチコイドの短期（7日以内）使用;
7. -無作為化前の4週間以内に抗腫瘍治療を受けていた、または最後の治療の毒性から回復していない（グレード2の脱毛およびグレード1の神経毒性を除く）;
8. -無作為化の2週間前に放射線療法を受けた、または以前に放射線療法を受けた、または以前の放射線療法によるAEから回復していない（グレード1以下またはベースラインで）;
9. 無作為化前の4週間以内に大手術、開腹生検、または重度の外傷を受けた; -大手術の定義：この研究を受けるには、術後の回復時間が最低3週間必要です。
10. -4週間以内に重度の感染症にかかった、または無作為化前の2週間以内にIV注入または抗生物質の経口投与を必要とする活動性感染症;
11. -無作為化前の4週間以内に他の薬物またはデバイスの臨床試験に参加していた;
12. -アクティブな中枢神経系（CNS）転移および/または癌性髄膜炎が知られているか、スクリーニング段階で発見されました。 以前に治療された脳転移のある被験者は、少なくとも4週間臨床的に安定しており、脳転移の新規または拡大の証拠がなく、治験薬の投与の14日前にステロイドを使用していない場合に参加できます。 既知の未治療の無症候性脳転移 (すなわち、数が 3 以下の病変、および最長直径が 1 cm 以下の病変) を有する被験者は、参加することができます。
13. -胸水、心膜液、または制御されていない腹水があり、繰り返しドレナージが必要です（1か月に1回以上）;
14. 不完全な腸閉塞、活発な消化管出血、または穿孔があります;
15. -病歴または現在の間質性肺炎、または現在の非感染性肺炎を持っています-コルチコステロイドによる治療;

16. 以下を含むがこれらに限定されない制御されていない心血管疾患がある：

    1. ニューヨーク心臓協会 (NYHA) クラス II を超える心不全
    2. 不安定狭心症
    3. 1年以内に心筋梗塞を発症
    4. 上室性または心室性不整脈で、臨床的介入の有無にかかわらず制御が不十分な臨床的重要性;
17. -例えば、糖尿病（空腹時血漿グルコース≥8.9mmol / Lまたは高血圧（収縮期血圧≥160mmHgおよび/または拡張期血圧≥100mmHg）などの制御されていない全身性疾患があります。
18. -活動性結核の被験者;
19. -ヒト免疫不全ウイルス感染、後天性または先天性免疫不全疾患、臓器移植、または幹細胞移植の病歴;
20. -慢性B型肝炎または活動性C型肝炎の被験者.B型肝炎ウイルスキャリアまたはDNA力価が500 IU / mlまたはコピー数以下の薬物治療後の安定したB型肝炎を除く
21. 高分子タンパク質薬剤またはモノクローナル抗体にアレルギーがあることが知られています。 -研究中の化学療法薬のいずれかに対する重度のアレルギーの病歴があることが知られています;
22. 過去1年以内のアルコール依存症または薬物乱用;
23. -試験治療の初回投与前30日以内に生ワクチンを接種した。 被験者は、季節性インフルエンザ用のものを含む不活化ワクチンを受けることが許可されています。鼻腔内インフルエンザワクチンは許可されていません。
24. この研究への参加を不適格とするその他の理由は、研究者の評価に基づいています。