Une étude sur la chimioembolisation artérielle transcathéter (TACE) HX008 Plus dans le traitement de première ligne des sujets atteints d'un mélanome de stade IV (M1c) métastatique au foie

Critère d'intégration:

1. Signer volontairement le formulaire de consentement éclairé (ICF), comprendre l'étude, être disposé à suivre et être en mesure de terminer toutes les procédures de test ;
2. Les hommes ou les femmes âgés de 18 à 75 ans sont éligibles le jour de la signature du formulaire de consentement éclairé ;
3. Sujets atteints d'un mélanome de stade IV (M1c) confirmé par histologie avec métastases hépatiques approuvées par la pathologie ;

4. Aucun traitement systémique antérieur pour le mélanome de stade IV (M1c) avec métastases hépatiques ; à l'exception:

   1. Le mélanome porteur de la mutation BRAF V600 peut recevoir un traitement ciblé (par exemple, inhibiteur de BRAF/MEK, seul ou en association) comme traitement de première ligne pour une maladie avancée ou métastatique ;
   2. Traitement ciblé ou immunothérapie antérieur (par exemple, anticorps monoclonal anti-PD-1, anticorps monoclonal anti-CTLA-4 ou interféron, inhibiteurs de BRAF/MEK, seuls ou en association) comme traitement adjuvant ou néoadjuvant, si aucune récidive ou métastase n'est survenue pendant le traitement ou dans les 6 mois suivant la fin du traitement. Antécédents de chimiothérapie adjuvante au témozolomide et au cisplatine du mélanome primitif de la muqueuse, sans récidive ni métastase pendant le traitement ou dans les 6 mois suivant l'arrêt du traitement.
5. Les sujets doivent avoir une mutation BRAF-V600 ou accepter d'effectuer la détection de la mutation BRAF-V600 pendant la phase de dépistage ;
6. Au moins une lésion mesurable du foie du sujet selon RECIST version 1.1 (Lésions avec le diamètre le plus long ≥ 10 mm)
7. La lésion cible n'a pas reçu de traitement local préalable, y compris l'embolisation transartérielle (TAE), la TACE, la radioembolisation transartérielle (TARE), la chirurgie, l'ablation par radiofréquence (RFA), l'ablation par micro-ondes (MWA), une autre ablation thermique, l'injection percutanée d'éthanol (PEI), la radiothérapie thérapie, etc. Les sujets qui ont reçu un traitement local préalable pour des lésions non cibles sont éligibles pour l'étude. Le traitement local doit être terminé au moins 4 semaines avant la randomisation.
8. Fonction hépatique classée en classe Child-Pugh A ou B avec un score ≤ 7 et aucun antécédent d'encéphalopathie hépatique；
9. Adéquation aux procédures TACE et aux agents chimiothérapeutiques pré-spécifiés par le centre de recherche, sans aucune contre-indication ;
10. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1 ;
11. Espérance de vie estimée à ≥12 semaines ;

12. A une fonction suffisante des organes et de la moelle osseuse ((aucune transfusion sanguine autorisée pendant 14 jours avant la routine sanguine, aucun facteur de croissance cellulaire ou/et médicament augmentant les plaquettes) pour répondre aux normes d'examen de laboratoire suivantes :

    1. Nombre absolu de neutrophiles (NUT#)≥1,5×10^9/L
    2. Numération des globules blancs (GB)≥3×10^9/L
    3. Numération plaquettaire (PLT)≥100×10^9/L
    4. Hémoglobine (HGB)≥90 g/L

    F. Créatinine sérique (Scr) ≤ 1,5 × LSN g. ALT、AST ≤5×LSN h. TBIL≤1.5×ULN i.Rapport international normalisé (INR) ≤ 1,5 × LSN ; ou temps de thromboplastine partielle activée (APTT) ≤ 1,5 × LSN ; (sauf pour les patients sous traitement anticoagulant) ;

13. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif dans les 72 heures précédant la première dose du traitement d'essai. Les hommes et les femmes en âge de procréer sont disposés à prendre des mesures contraceptives adéquates (par exemple, contraceptifs oraux, contraceptifs intra-utérins, abstinence sexuelle ou contraceptifs barrières combinés à un spermicide) depuis la signature du formulaire de consentement éclairé jusqu'à 12 mois après la dernière administration du médicament à l'essai ;
14. Le consentement éclairé a été signé volontairement et la conformité attendue était bonne.

Critère d'exclusion:

1. Mélanome malin d'origine oculaire ;
2. Contre-indications à la TACE identifiées par l'investigateur (par exemple, obstruction de la veine porte sans formation de vaisseaux collatéraux, etc.) ;
3. Lésions hépatiques ≥ 10 cm dans toutes les dimensions, plus de 10 lésions à l'évaluation par imagerie ou lésions hépatiques représentant ≥ 50 % du volume du foie.
4. Sujets ayant reçu un diagnostic de toute autre tumeur maligne dans les 3 ans précédant la randomisation, à l'exception des tumeurs malignes à faible risque de métastases et de décès (taux de survie à 5 ans > 90 %), comme un cancer basocellulaire ou épidermoïde de la peau ou un carcinome in situ du col de l'utérus et autres carcinomes in situ ;
5. A eu une maladie auto-immune active (à l'exception du psoriasis), qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années (par exemple, des corticostéroïdes ou des médicaments immunosuppresseurs). À l'exception des thérapies alternatives (p. ex., thyroxine, insuline ou corticothérapie substitutive physiologique pour l'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire) ;

6. Besoin de recevoir des corticostéroïdes systémiques (dose équivalente à> 10 mg de prednisone / jour) ou d'autres médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours avant l'inscription ou pendant la période d'étude. Sont éligibles ceux qui remplissent les conditions suivantes :

   1. Usage local externe ou corticostéroïdes inhalés ;
   2. utilisation à court terme (≤7 jours) de glucocorticoïdes pour la prévention ou le traitement de maladies allergiques non auto-immunes ;
7. Avait reçu un traitement anti-tumoral dans les 4 semaines précédant la randomisation, ou n'avait pas récupéré de la toxicité du dernier traitement (à l'exception de la perte de cheveux de grade 2 et de la neurotoxicité de grade 1) ;
8. Avait reçu une radiothérapie dans les 2 semaines précédant la randomisation, ou avait déjà subi une radiothérapie, ou qui ne s'est pas rétabli (≤ Grade 1 ou au départ) d'EI dus à une radiothérapie antérieure ;
9. Avait subi une intervention chirurgicale majeure, une biopsie ouverte ou un traumatisme grave dans les 4 semaines précédant la randomisation ; Définition d'une intervention chirurgicale majeure : un minimum de 3 semaines de temps de récupération postopératoire est nécessaire pour subir cette étude ;
10. Avait une infection grave dans les 4 semaines ou une infection active nécessitant une perfusion IV ou l'administration orale d'antibiotiques dans les 2 semaines précédant la randomisation ;
11. Avait participé à d'autres essais cliniques de médicaments ou de dispositifs dans les 4 semaines précédant la randomisation ;
12. A des métastases actives connues du système nerveux central (SNC) et/ou une méningite carcinomateuse ou a été détectée pendant la phase de dépistage. Les sujets présentant des métastases cérébrales déjà traitées peuvent participer à condition qu'ils soient cliniquement stables pendant au moins 4 semaines, qu'ils ne présentent aucun signe de métastases cérébrales nouvelles ou en expansion, et qu'ils ne prennent pas de stéroïdes 14 jours avant l'administration du médicament à l'étude. Les sujets présentant des métastases cérébrales asymptomatiques non traitées connues (c'est-à-dire des lésions dont le nombre est ≤ 3 et des lésions dont le diamètre le plus long est ≤ 1 cm) peuvent participer ;
13. A un épanchement pleural, un épanchement péricardique ou une ascite incontrôlée nécessitant un drainage répété (une fois par mois ou plus);
14. A une occlusion intestinale incomplète, un saignement gastro-intestinal actif ou une perforation ;
15. A des antécédents ou une pneumonie interstitielle actuelle, ou un traitement actuel de pneumonie non infectieuse avec des corticostéroïdes ;

16. A une maladie cardiovasculaire non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter :

    1. insuffisance cardiaque supérieure à la classe II de la New York Heart Association (NYHA)
    2. angine de poitrine instable
    3. a un infarctus du myocarde dans l'année qui suit
    4. arythmies supraventriculaires ou ventriculaires d'importance clinique mal contrôlées sans ou malgré une intervention clinique ;
17. A des maladies systémiques non contrôlées, par exemple, le diabète (glycémie à jeun ≥ 8,9 mmol/L ou hypertension (pression artérielle systolique ≥ 160 mmHg et/ou pression artérielle diastolique ≥ 100 mmHg) ;
18. Sujets atteints de tuberculose active ;
19. Antécédents d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine, d'immunodéficience acquise ou congénitale, de greffe d'organe ou de greffe de cellules souches ;
20. Sujets atteints d'hépatite B chronique ou d'hépatite C active. À l'exception des porteurs du virus de l'hépatite B ou de ceux atteints d'hépatite B stable après un traitement médicamenteux avec un titre d'ADN ne dépassant pas 500 UI/ml ou un nombre de copies
21. Connu pour être allergique aux agents protéiques macromoléculaires ou aux anticorps monoclonaux. Connu pour avoir des antécédents d'allergies graves à l'un des médicaments de chimiothérapie de l'étude ;
22. Dépendance à l'alcool ou abus de drogues au cours de la dernière année ;
23. A reçu un vaccin vivant dans les 30 jours précédant la première dose du traitement d'essai. Les sujets sont autorisés à recevoir des vaccins inactivés, y compris ceux contre la grippe saisonnière, les vaccins intranasaux contre la grippe ne sont pas autorisés ;
24. D'autres raisons disqualifiant l'inscription à cette étude sont basées sur l'évaluation des investigateurs.